Kazuistika je o pacientce s metastazujícím renálním karcinomem s dobrým prognostickým skóre podle klasifikace International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC), která byla léčena v první linii kombinací avelumab + axitinib. Léčba byla komplikována nežádoucími účinky (imunitně podmíněná artritida a hepatitida, stomatitida, hand-foot syndrom), ale nakonec bylo dosaženo kompletní remise onemocnění.
The case report is about a patient with metastatic renal cell carcinoma with a good prognostic score according to International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) who was treated in the first line with a combination of avelumab + axitinib. The treatment was complicated by side effects (immune-related arthritis and hepatitis, stomatitis, hand-foot syndrome), but a complete remission was achieved.
- Klíčová slova
- avelumab,
- MeSH
- axitinib škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- biopsie tenkou jehlou pod endosonografickou kontrolou MeSH
- histologické techniky MeSH
- imunoterapie škodlivé účinky MeSH
- inhibitory proteinkinas škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- karcinom z renálních buněk * diagnóza farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- monoklonální protilátky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nemoci imunitního systému etiologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Incidence karcinomu ledviny (Renal cell carcinoma - RCC) v České republice patří celosvětově mezi nejvyšší. V léčbě metastatického RCC (mRCC) lze individuálně zvážit i metody lokální léčby, nicméně dominantní postavení má systémová onkologická léčba, která v poslední době prochází významným rozvojem. Největšího významu dosáhla cílená léčba a imunoterapie spočívající v inhibici receptoru PD1 (programmed cell death protein 1) a jeho ligandu (PD-L1) nebo v inhibici CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4). Podobně jako u jiných onkologických onemocnění, i v případě mRCC, má zásadní význam výběr léčby první linie. Současným trendem je podání kombinované léčby. Ta může kombinovat cílenou terapii s imunoterapií, případně podání kombinované imunoterapie. Problémem výběru optimálního léčebného postupu je skutečnost, že zatím nemáme k dispozici jasně definované prognostické či prediktivní biomarkery použitelné v běžné klinické praxi. Na podkladě klinických nálezů a laboratorních výsledků je nutno před zahájením systémové léčby nemocné s mRCC stratifikovat do prognostických skupin. Jednou z možností je kombinace inhibitoru tyrozinkinázového receptoru (TKI) axitinibu s anti PD-L1 protilátkou avelumabem. Klinická studie 3. fáze JAVELIN Renal 101 hodnotila přínos kombinované léčby axitinib + avelumab ve srovnání se standardní léčbou sunitinibem v první linii mRCC se světlobuněčnou složkou u 886 pacientů. Studie prokázala významné prodloužení přežití bez známek progrese (PFS) u pacientů léčených kombinací axitinib + avelumab, jak v celé populaci, tak v populaci s expresí PD-L1. Celkové přežití (OS) zatím prodlouženo nebylo, i vzhledem k nezralosti dat. Aktuálně lze kombinaci avelumab + axitinib v ČR podat u pacientů s mRCC v první linii v dobré prognostické skupině.
The incidence of renal cell carcinoma (RCC) in the Czech Republic is among the highest worldwide. In the treatment of metastatic RCC (mRCC), even methods of local therapy can be considered individually; however, systemic cancer therapy has a dominant role and has recently made significant advances. Targeted therapy and immunotherapy consisting in the inhibition of PD1 (programmed cell death protein 1) receptor and its ligand (PD-L1) or in CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4) inhibition have reached the greatest importance. In the case of mRCC, similar to other cancer diseases, the choice of first-line treatment is of major importance. The current trend is administration of combination therapy. This can involve combined targeted therapy and immunotherapy and/or the administration of combination immunotherapy. The choice of optimal therapeutic strategy is complicated by the fact that, as yet, there are no clearly defined prognostic or predictive biomarkers utilizable in routine clinical practice. On the basis of clinical findings and laboratory results, it is necessary to stratify patients with mRCC into prognostic groups prior to initiation of systemic treatment. One of the options is the combination of the tyrosine kinase receptor inhibitor (TKI) axitinib with the anti-PD-L1 antibody avelumab. The phase 3 JAVELIN Renal 101 clinical trial evaluated the benefit of combination therapy with avelumab plus axitinib in comparison with a standard treatment with first-line sunitinib for mRCC with a clear cell component in 886 patients. The trial has shown a significant improvement in the progression-free survival (PFS) in patients treated with the avelumab plus axitinib combination, both in the overall population and in that with PD-L1 expression. The overall survival (OS) has not yet been extended, also due to data immaturity. Currently in the Czech Republic, the avelumab plus axitinib combination can be administered in patients with mRCC in the first line in the good prognosis group.
- Klíčová slova
- avelumab,
- MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- axitinib * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunoterapie MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
BACKGROUND: Pembrolizumab plus axitinib improved efficacy over sunitinib in treatment-naive advanced renal cell carcinoma in the KEYNOTE-426 (NCT02853331) study. However, a relatively high incidence of grade 3/4 aminotransferase elevations was observed. OBJECTIVE: To further characterize treatment-emergent aminotransferase elevations in patients treated with pembrolizumab-axitinib. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Patients enrolled in KEYNOTE-426 were included in this study. OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS: Three Standardized MedDRA Queries for potential hepatic disorders were used to identify patients for the hepatic event analysis subpopulation (HEAS). Alanine aminotransferase events were characterized for time to onset, time to recovery, corticosteroid use, and rechallenge with study treatment(s). RESULTS AND LIMITATIONS: The HEAS comprised 189/429 (44%) pembrolizumab-axitinib patients and 128/425 (30%) sunitinib patients. Grade 3/4 hepatic adverse events were more common in the combination arm: 22% (94/429) versus 7% (29/425); 3% (13/429) discontinued the combination due to hepatic adverse events. In the pembrolizumab-axitinib arm, 125/426 patients (29%) had alanine aminotransferase (ALT) ≥3× upper limit of normal (ULN), with median time to onset of 84 d (range, 7-840 d). Among patients with ALT ≥3× ULN, 120/125 (96%) recovered to <3× ULN following study treatment interruption/discontinuation, with a median time to recovery of 15 d (3-176 d): 68/120 (57%) received corticosteroids. One hundred patients were rechallenged with one or both study treatment(s): 45/100 (45%) had ALT ≥3× ULN recurrence, and all 45 recovered to ALT <3× ULN following study treatment interruption/discontinuation. No fatal hepatic events occurred. CONCLUSIONS: A higher incidence of grade 3/4 aminotransferase elevations occurs with pembrolizumab-axitinib. These events should be carefully evaluated and managed with prompt study treatment interruption or discontinuation, with or without corticosteroid treatment. The decision to rechallenge with one or both drugs should be based on severity of event and thorough causality assessment. PATIENT SUMMARY: Renal cell carcinoma patients receiving pembrolizumab-axitinib are at a higher risk of liver enzyme elevations, which could be reversed with appropriate management.
- MeSH
- alanintransaminasa terapeutické užití MeSH
- axitinib terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie patologie MeSH
- sunitinib škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Léčba generalizovaného renálního karcinomu doznala v poslední dekádě významný rozvoj. V současné době máme možnost použít cílenou terapii, imunoterapii nebo jejich kombinace. V případě pacientů v dobré prognostické skupině je v České republice nově možné použít kombinaci imunoterapie s cílenou terapií - avelumabu s axitinibem. Následující článek popisuje prvotní zkušenost s touto kombinovanou terapií v běžné klinické praxi.
Therapy of metastatic renal cell carcinoma has developed significantly in the last decade. At present, we have the opportunity to use targeted therapy, immunotherapy, or a combination thereof. In the case of patients in a good prognostic group, it is now possible in the Czech Republic to use a combination of immunotherapy with targeted therapy - avelumab and axitinib. The following article describes our first experience with this combination therapy in routine clinical practice.
- Klíčová slova
- avelumab,
- MeSH
- axitinib terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- karcinom z renálních buněk * terapie MeSH
- lidé MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kombinace imunoterapie ať již s jinou moderní imunoterapií, či cílenou léčbou přinesly změnu v prognóze pacientů s metastazujícím renálním karcinomem. Při jejich použití se významně prodloužilo přežití bez progrese onemocnění, celkové přežití a zvýšily se počty léčebných odpovědí. V Evropě je možné použít řadu kombinací imunoterapie a cílené léčby nebo kombinace samotné moderní imunoterapie. Bohužel v České republice není situace s úhradou ze zdravotního pojištění zdaleka tak příznivá jako v jiných částech Evropy, a léčebné možnosti jsou proto poněkud omezené. V tomto přehledovém článku se budeme věnovat aktuálním výsledkům studií zkoumajících výše uvedené kombinace léčiv.
The combination of immunotherapy with other modern immunotherapy or targeted treatment changed the prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma. With the use of them, we are able to prolong significantly progression free survival, overall survival, and increased response rates. In Europe, it is possible to treat our patients with a number of combinations of immunotherapy and targeted treatment, or a combination of modern immunotherapy itself. Unfortunately, in the Czech Republic, the situation with reimbursement from health insurance is far from ideal comparing to the other part of Europe and treatment options are limited. In this review, we will look at the current results of studies investigating the above drug combinations.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- axitinib terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- imunomodulační látky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- karcinom z renálních buněk * terapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nivolumab terapeutické užití MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
INTRODUCTION: Therapies combining either two immune check-point inhibitors (ICIs) or an ICI and a tyrosine kinase inhibitor (TKI) have been shown to improve overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and objective response rates (ORR) in metastatic renal cell carcinoma (mRCC); moreover, unprecedented rates of complete remission (CR) have been reported. AREAS COVERED: Among six randomized trials of ICI combinations, four have outperformed the TKI sunitinib in terms of OS. The CheckMate 214 trial investigated the combination of nivolumab (a programmed cell death protein 1 [PD-1] inhibitor) and ipilimumab (a cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 [CTLA-4)] inhibitor). Three other trials evaluated combinations of an ICI and a TKI. These combinations are: 1) pembrolizumab (PD-1 inhibitor) plus axitinib, 2) nivolumab plus cabozantinib, and 3) pembrolizumab plus lenvatinib. This short review addresses the findings of these trials, comparing outcomes and discussing the challenges of decision-making in clinical practice. EXPERT OPINION: Not all patients benefit from ICI combinations. Predictive biomarkers and new therapeutic approaches are urgently needed to overcome treatment failures. A growing understanding of immune escape mechanisms and the interplay between the immune response and the gut microbiota may offer additional rescue strategies beyond ICIs and TKIs.
Dynamický vývoj v léčebných možnostech metastatického renálního karcinomu je pozoruhodný. Ještě před několika lety jsme se domnívali, že končí éra cílené léčby a tato terapie bude nahrazena imunoterapií checkpoint inhibitory. Poté se však ukázalo, že podání samotných checkpoint inhibitorů, či jejich kombinace, nebude zřejmě u všech pacientů dostačující a u části pacientů bude vhodnější léčba kombinací cílené léčby a imunoterapie. V současné době se považuje za nejvíce aktuální podání těchto kombinací konkomitantně. I když je třeba vyčkat dat, a to jak z klinických studií, tak ale i z reálné praxe, zda sekvenční podání není léčebně srovnatelné za cenu menší toxicity. V tomto přehledu se budeme věnovat nejnovějším výsledkům studií, které zkoumají účinnost moderní léčby u pacientů s metastatickým renálním karcinomem především v první linii léčby.
The dynamic development in the treatment options for metastatic renal cell carcinoma is remarkable. Until a few years ago, we thought that the era of targeted treatment was ending and that this therapy would be replaced by immunotherapy with checkpoint inhibitors. Subsequently, however, it turned out that the administration of checkpoint inhibitors alone, or a their combination, would probably not be sufficient, and in some patients a combination of targeted therapy and immunotherapy would be more appropriate. It is currently considered to be the most topical submission of these combinations concomitantly. Although it is necessary to wait for data from both clinical studies and real practice, whether sequential administration is not therapeutically comparable at the cost of less toxicity. In this review, we will look at the latest results of studies that examine the effectiveness of modern treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma, especially in the first-line treatment.
- Klíčová slova
- pembrolizumab, avelumab, kabozantinib, lenvatinib,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- axitinib terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- ipilimumab terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie imunologie mortalita MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie imunologie MeSH
- nivolumab terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- pazopanib, avelumab,
- MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- axitinib farmakologie terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inhibitory proteinkinas MeSH
- karcinom z renálních buněk MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie MeSH
- sunitinib farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Sequential administration of single targeted agents has been challenged as the dominant treatment paradigm in patients with metastatic renal cell carcinoma by improved outcomes obtained with combination regimens based on immune checkpoint inhibitors. Most patients treated with sequential monotherapy eventually develop drug resistance and succumb to progressive disease, leading to the search for therapies that would overcome drug resistance and result in a more durable treatment response. Improved outcomes have been demonstrated in Phase III trials in comparison with sunitinib for the combinations of axitinib plus pembrolizumab, axitinib plus avelumab, bevacizumab plus atezolizumab and ipilimumab plus nivolumab. A statistically significant improvement of both progression-free and overall survival has been demonstrated for the axitinib plus pembrolizumab combination.
- MeSH
- axitinib farmakologie terapeutické užití MeSH
- bezpečnost MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- avelumab,
- MeSH
- axitinib * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- míra přežití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
