V posledním desetiletí bylo dosaženo značných pokroků v léčbě metastatického maligního melanomu, a to především díky imunoterapii, která významně zvýšila počet pacientů s dlouhodobou kontrolou onemocnění. Kombinace nivolumabu a ipilimumabu je v současnosti považována za nejúčinnější režim. Hlavním problémem je však jeho vysoká toxicita, která může být pro řadu pacientů limitující. Zvýšit účinnost, případně snížit toxicitu léčby je motivací k dalšímu výzkumu a vývoji nových checkpoint inhibitorů, jako jsou například anti-LAG-3 protilátky. Ve studii RELATIVITY-047 byla testována první anti-LAG-3 protilátka relatlimab v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou nivolumabem versus samotný nivolumab. Studie ukázala, že kombinace významně prodlužuje přežití bez progrese onemocnění ve srovnání s monoterapií nivolumabem (10,1 měsíce vs. 4,6 měsíce), a navíc bez výrazného navýšení toxicity ve srovnání s nivolumabem a ipilimumabem. Nivolumab + relatlimab tak představují novou potenciálně účinnou variantu kombinované léčby pokročilého melanomu. Výběr vhodného léčebného režimu však dále musí být individualizovaný na základě charakteristik onemocnění a konkrétních potřeb pacienta.
In the last decade, significant advances have been made in the treatment of metastatic malignant melanoma, mainly thanks to immunotherapy, which has significantly increased the number of patients with long-term disease control. The combination of nivolumab and ipilimumab is currently considered the most effective regimen. However, the main problem is its high toxicity, which can be limiting for many patients. Increasing the effectiveness or reducing the toxicity of the treatment is the motivation for further research and development of new checkpoint inhibitors, such as anti-LAG-3 antibodies. In the RELATIVITY-047 study, the first anti-LAG-3 antibody relatlimab was tested in combination with the anti-PD-1 antibody nivolumab versus nivolumab alone. The study showed that the combination significantly prolonged progression-free survival compared to nivolumab monotherapy (10.1 vs 4.6 months), and in addition, without a significant increase in toxicity compared to nivolumab and ipilimumab. Nivolumab plus relatlimab thus represents a new potentially effective combination treatment option for advanced melanoma. However, the selection of an appropriate treatment regimen must be individualized based on the characteristics of the disease and the specific needs of the patient.
V posledním desetiletí byly dosaženy značné pokroky v léčbě metastazujícího maligního melanomu, a to především díky imunoterapii, která významně zvýšila počet pacientů s dlouhodobou kontrolou onemocnění. Kombinace nivolumabu a ipilimumabu je v současnosti považována za nejúčinnější režim. Hlavním problémem je však jeho vysoká toxicita, která může být pro řadu pacientů limitující. Zvýšit účinnost, případně snížit toxicitu léčby je motivací k dalšímu výzkumu a vývoji nových checkpoint inhibitorů, jako jsou například anti-LAG-3 protilátky. Ve studii RELATIVITY-047 byla testována první anti-LAG-3 protilátka relatlimab v kombinaci s protilátkou proti receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) nivolumabem versus samotný nivolumab. Studie ukázala, že kombinace významně prodlužuje přežití bez progrese onemocnění ve srovnání s monoterapií nivolumabem (10,1 měsíce vs. 4,6 měsíce), a navíc bez výrazného navýšení toxicity ve srovnání s nivolumabem a ipilimumabem. Nivolumab + relatlimab tak představuje novou potenciálně účinnou variantu kombinované léčby pokročilého melanomu. Výběr vhodného léčebného režimu však dále musí být individualizovaný na základě charakteristik onemocnění a konkrétních potřeb pacienta.
In the last decade, significant advances have been made in the treatment of metastatic malignant melanoma, mainly thanks to immunotherapy, which has significantly increased the number of patients with long-term disease control. The combination of nivolumab and ipilimumab is currently considered the most effective regimen. However, the main problem is its high toxicity, which can be limiting for many patients. Increasing the effectiveness or reducing the toxicity of the treatment is the motivation for further research and development of new checkpoint inhibitors, such as anti-LAG-3 antibodies. In the RELATIVITY-047 study, the first anti-LAG-3 antibody relatlimab was tested in combination with the programmed cell death protein 1 (PD-1) antibody nivolumab versus nivolumab alone. The study showed that the combination significantly prolonged progression free survival compared to nivolumab monotherapy (10.1 months vs. 4.6 months), and in addition, without a significant increase in toxicity compared to nivolumab and ipilimumab. Nivolumab + relatlimab thus represents a new potentially effective combination treatment option for advanced melanoma. However, the selection of an appropriate treatment regimen must be individualized based on the characteristics of the disease and the specific needs of the patient.
Nivolumab je inhibitor PD-1 patřící do skupiny checkpoint inhibitorů, který prokázal svoji účinnost u řady onkologických diagnóz, včetně uroteliálních nádorů. V rámci léčby svalovinu invadujících uroteliálních nádorů (MIUC) je novinkou možnost jeho podání v rámci adjuvantní léčby u rizikových pacientů, a to na základě studie CheckMate 274. Stále ještě nemáme zralá data o celkovém přežití těchto pacientů, nicméně data popisující mediány doby bez přítomnosti onemocnění, recidiv a metastáz jsou impresivní, a to zejména u pacientů s pozitivitou exprese PD-L1. U metastatického onemocnění pak popíšeme výsledky studie CheckMate 901, kde prozatím v Evropě neregistrovaná kombinace nivolumabu a chemoterapie signifikantně prodloužila celkové přežití pacientů a zvýšila počty léčebných odpovědí, včetně jejich trvání, ve srovnání se samotnou chemoterapií.
Nivolumab is a PD-1 inhibitor belonging to the group of checkpoint inhibitors that has proven its efficacy in several oncological diagnoses, including urothelial tumors. In treating muscle-invasive urothelial tumors (MIUC), a new option is the possibility of its administration as adjuvant therapy in high-risk patients based on the CheckMate 274 study. We still do not have mature data on overall survival in these patients. Still, the data describing median diseasefree, recurrence and metastasis-free survival are impressive, especially in patients with positive PD-L1 expression. For metastatic disease, we describe the results of the CheckMate 901 study, where the combination of nivolumab and chemotherapy, not yet registered in Europe, significantly prolonged overall survival and increased the number of treatment responses, including their duration, compared to chemotherapy alone.
V současné době se stále rozšiřují léčebné možnosti našich pacientů s metastatickým renálním karcinomem (mRCC). Na počátku léčby je nutné si s pacientem promluvit, jaké jsou cíle jeho léčby, je nutné zvážit jeho interkurence, celkový zdravotní stav a compliance. Pacienty s mRCC ve střední/špatné prognostické skupině můžeme léčit (z důvodu úhrady z veřejného zdravotního pojištění) kombinací nivolumab + ipilimumab nebo monoterapií tyrosinkinázovými inhibitory (především kabozantinibem či u pacientů ve střední prognostické skupině sunitinibem nebo pazopanibem). Kombinace nivolumabu a ipilimumabu přináší trvající léčebné odpovědi a prodlužuje dobu přežití bez progrese onemocnění a celkové přežití. V tomto sdělení jsou popsány aktuální výsledky studie s dobou sledování více než 60 měsíců a je představena kazuistika našeho pacienta s agresivním mRCC, který je úspěšně léčen právě kombinací nivolumabu a ipilimumabu.
There are many ways how to treat our patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) today. In the beginning, it is necessary to talk to the patient about the goals of the therapy, the next point is to consider all his comorbidities, overall health and compliance. Due to reimbursement in the Czech Republic, our patients with mRCC with intermediate/ poor prognosis can only be treated with the combination of nivolumab and ipilimumab or tyrosine kinase monotherapy (mainly cabozantinib, in some cases also sunitinib or pazopanib). The combination of nivolumab and ipilimumab provides durable responses and prolongs progressionfree survival and overall survival. In this article, we describe recent data from the CheckMate 214 study with more than 60 months of follow-up and also present a case report of our patient with aggressive mRCC successfully treated with a combination of nivolumab and ipilimumab.
- Klíčová slova
- studie CheckMate 214,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití MeSH
- ipilimumab terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie imunologie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie imunologie MeSH
- nivolumab terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- sunitinib terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Karcinom pankreatu je nádorové onemocnění s velmi špatnou prognózou, které představuje třetí nejčastější příčinu úmrtí na zhoubný nádor ve vyspělých zemích a jehož incidence a mortalita dle predikcí nadále významným způsobem porostou. Téměř 80 % pacientů je diagnostikováno s pokročilým neresekabilním onemocněním, a je tudíž odkázáno na paliativní protinádorovou léčbu s limitovanou účinností. V případě 10–20 % nemocných, kteří úspěšně absolvovali radikální resekci lokalizovaného onemocnění a následnou adjuvantní chemoterapii, však u naprosté většiny dojde k relapsu onemocnění do 2–3 let od operace. Příčiny lze hledat v pozdním stanovení diagnózy v důsledku dlouhého klinicky asymptomatického průběhu, v komplikované anatomické lokalizaci, ve výrazné nádorové heterogenitě znesnadňující testování nových léčiv a v neposlední řadě i v přítomnosti denzního nádorového stromatu omezujícího přístup cytostatik i cílených léčiv do nádorové tkáně. V tomto sdělení uvádíme souhrn aktuálních možností diagnostiky a léčby lokalizovaných i pokročilých forem karcinomu pankreatu včetně možností molekulární diagnostiky a cílené léčby podskupin.
Pancreatic ductal adenocarcinoma has a very poor prognosis and poses the third-leading cause of cancer-related deaths. Its incidence and mortality have been predicted to increase significantly in the upcoming years. Almost 80% of patients are diagnosed with advanced unresectable disease and rely on palliative anticancer treatment with limited efficacy. However, in 10-20% of patients who have successfully undergone radical surgical resection of the localized disease and subsequent adjuvant chemotherapy, the vast majority will relapse within 2-3 years of surgery. The reasons can be found in late diagnosis due to the prolonged clinically asymptomatic course of the disease, complicated anatomical localization, significant tumor heterogeneity, which makes it difficult to test new drugs and, finally, the presence of dense tumor stroma, which complicates the access of cytostatics and targeted drugs into the tumor tissue. Here we present a summary of current treatment options for localized and advanced pancreatic cancer, including molecular diagnostics and targeted treatment of small patient subgroups,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- adjuvantní radioterapie MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- fluorouracil aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- irinotekan aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- leukovorin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní * diagnóza mortalita patologie terapie MeSH
- oxaliplatin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pankreatektomie metody MeSH
- pankreatoduodenektomie metody MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Karcinom prsu je vyléčitelné onemocnění, nicméně u vyšších klinických stadií je spojeno s rizikem relapsu. Snahou terapie je snížení uvedeného rizika. V případě luminálních nádorů prsu, které mají pozitivní hormonální receptory a negativní HER2 status, představuje nyní nadějnou možnost kombinovaná hormonální léčba inhibitorem cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK 4/6) abemaciklibem, která prokazuje při mediánu sledování 15,5 měsíce prodloužení přežití bez invazivního onemocnění. Tento přínos byl potvrzen také při sledování v délce 27,1 měsíce. Data pro celkové přežití nejsou zralá. Z nežádoucích účinků léčby se nejčastěji vyskytují průjem, neutropenie a únava v rameni s kombinovanou léčbou abemaciklibem s hormonální terapií.
Breast cancer is a curable disease with a risk of relapse in higher clinical stages. The therapy aims to lower the risk of relapse. In the case of HR+/HER2− luminal breast carcinomas, combined hormonal therapy with abemaciclib, a cyclin-dependent kinase inhibitor 4/6 (CDK 4/6), is a promising treatment option exhibiting higher survival without invasive disease in a median evaluation period of 15.5 months. This benefit was also confirmed in an evaluation of 27.1 months. Overall survival data are not mature yet. The most common side effects include diarrhea, neutropenia and fatigue in the arm with combined abemaciclib and hormonal therapy.
- Klíčová slova
- abemaciclib,
- MeSH
- adjuvantní chemoradioterapie metody MeSH
- aminopyridiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- časná detekce nádoru MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lobulární karcinom diagnóza genetika patologie terapie MeSH
- mastektomie metody MeSH
- nádory prsu * diagnóza terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Karcinom prostaty je nejčastější onkologické onemocnění u mužů a jeho incidence stoupá s věkem. Diagnostika se opírá o hodnotu prostatického specifického antigenu (PSA), perrectum vyšetření a biopsii prostaty. Podle rozsahu onemocnění léčíme pacienty kurativně radioterapií, či radikální prostatektomií. V případě diseminovaného onemocnění se jedná sice o paliativní léčbu, ale za posledních 15 let se medián celkového přežití pacientů téměř zečtyřnásobil a zlepšila se i kvalita jejich života.1'2 Je to dáno rozvojem nových léčebných možností a jejich časným zařazením do léčebného plánu. Karcinom prostaty se tak stává chronicky léčitelným onemocněním.
Prostate cancer is one of the most common cancers in men and its incidence increases with age. Diagnosis is based on prostate-specific antigen (PSA) value, per rectal examination and prostate biopsy. Patients with localized disease are treated with radiotherapy or radical prostatectomy. Although patients with disseminated disease are treated palliatively, the median overall survival has increased almost four times over the last 15 years and the quality of life has improved. This is due to the development of new treatment options and their early inclusion in the treatment plan. Prostate cancer thus becomes a chronically treatable disease.
Kombinace imunoterapie ať již s jinou moderní imunoterapií, či cílenou léčbou přinesly změnu v prognóze pacientů s metastazujícím renálním karcinomem. Při jejich použití se významně prodloužilo přežití bez progrese onemocnění, celkové přežití a zvýšily se počty léčebných odpovědí. V Evropě je možné použít řadu kombinací imunoterapie a cílené léčby nebo kombinace samotné moderní imunoterapie. Bohužel v České republice není situace s úhradou ze zdravotního pojištění zdaleka tak příznivá jako v jiných částech Evropy, a léčebné možnosti jsou proto poněkud omezené. V tomto přehledovém článku se budeme věnovat aktuálním výsledkům studií zkoumajících výše uvedené kombinace léčiv.
The combination of immunotherapy with other modern immunotherapy or targeted treatment changed the prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma. With the use of them, we are able to prolong significantly progression free survival, overall survival, and increased response rates. In Europe, it is possible to treat our patients with a number of combinations of immunotherapy and targeted treatment, or a combination of modern immunotherapy itself. Unfortunately, in the Czech Republic, the situation with reimbursement from health insurance is far from ideal comparing to the other part of Europe and treatment options are limited. In this review, we will look at the current results of studies investigating the above drug combinations.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- axitinib terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- imunomodulační látky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- karcinom z renálních buněk * terapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nivolumab terapeutické užití MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
