Tumorom indukovaná osteomalácia (TIO) je vzácny paraneoplastický syndróm spôsobený typicky malými endokrinnými nádormi, ktoré vylučujú fibroblastový rastový faktor 23 (FGF23). TIO je klinicky charakterizovaná progresívnou muskuloskeletálnou bolesťou, únavou, slabosťou proximálnych svalov a viacnásobnými zlomeninami, ktoré vedú k dlhodobej invalidite. Kvôli nešpecifickým symptómom ochorenia môže trvať aj niekoľko rokov, kým sú pacienti správne diagnostikovaní a liečení a preto je dôležité zvýšiť povedomie o tomto vzácnom paraneoplastickom syndróme.
Tumor induced osteomalacia (TIO) is a rare paraneoplastic syndrome typically caused by small endocrine tumors that secrete fibroblast growth factor 23(FGF23). TIO is clinically characterized by progressive muskuloskeletal pain, fatigue, proximal muscle weakness, and multiple fractures that lead to long-term disability. Due to the non-specific symptoms of the disease, it may take several years for them to be properly diagnosed and treated, so it is important to better inform about this rare paraneoplastic syndrome. Key word: FGF23, hypophosphataemia, tumor induced osteomalacia.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fibroblastové růstové faktory škodlivé účinky MeSH
- hypofosfatemie MeSH
- lidé MeSH
- mezenchymom MeSH
- opomíjené nemoci diagnóza terapie MeSH
- osteomalacie * diagnóza terapie MeSH
- paraneoplastické endokrinní syndromy * diagnóza terapie MeSH
- vzácné nemoci diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Gastrointestinálne stromálne tumory (GISTy) predstavujú najčastejšie mezenchýmové nádory tráviaceho traktu. Ich súčasná liečba dnes, v závislosti od viacerých parametrov ochorenia, zahŕňa najmä chirurgickú resekciu a biologickú liečbu inhibítormi tyrozínových kináz (TKIs). Tu prezentujeme raritný prípad 53-ročného pacienta s mutáciou p.W557_558Kdel exónu 11 c-KIT génu v primárnom GISTe žalúdka diagnostikovanom v gastroskopickej biopsii, ktorý bol liečený neoadjuvantnou cielenou liečbou imatinibom. Po počiatočnej fáze stabilizácie ochorenia vznikla u pacienta rezistencia na túto terapiu. Napriek liečbe TKI inhibítormi druhej a tretej línie a totálnej chirurgickej extirpácii v ďalšom priebehu dochádzalo k opakovaným remisiám a relapsom. V resekčnom materiáli sme identifikovali viacpočetné mutácie v rôznych exónoch c-KIT génu, kde pri perzistencii primárnej delečnej mutácie v exóne 11 vznikli ďalšie sekundárne zriedkavé mutácie v exónoch 13 (p.V654A) a 17 (p.Y823D). Opakované úseky remisií a relapsov tak po liečbe TKIs, ako aj po chirurgickej resekcii tumoru, poukazujú na nepriaznivý vplyv týchto genetických zmien a otvárajú otázku potreby modifikácie terapeutického prístupu imatinib-rezistentných GISTov striedaním jednotlivých TKIs namiesto doteraz zaužívanej monoterapie.
Gastrointestinal stromal tumours (GISTs) represent the most common mesenchymal tumours of the digestive tract. Based on various parameters, the recent GIST treatment includes surgical and/or targeted therapy using tyrosine kinase inhibitors (TKIs). In this paper we present a case of 53-year-old patient with c-KIT exon 11 (p.W557_558Kdel) mutated primary GIST of stomach diagnosed by a gastroscopic biopsy and treated by neoadjuvant TKI therapy using imatinib. After incipient disease stabilization, the patient developed therapy resistance. In spite of the second and third-line TKI treatment and radical surgery, the following disease course consisted of repeated remissions and relapses. The resection material showed multiple c-KIT mutations in various exons, including persisting primary exon 11 deletion mutation and two secondary infrequent c-KIT mutations in exon 13 (p.V654A) and exon 17 (p.Y823D). Repeating cycles of remissions and relapses after TKI treatments and surgical resection show the adverse effects of these genetic mutations on GIST behaviour and might advocate therapy management modification allowing therapeutic combinations of TKIs instead of conventional monotherapies in imatinib resistent GISTs.
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- axony patologie MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- chemorezistence MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- gastrointestinální stromální tumory * chirurgie farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mezenchymom chirurgie farmakoterapie MeSH
- mutace MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- protoonkogenní proteiny c-kit * genetika MeSH
- stomatochirurgické výkony MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Phosphaturic mesenchymal tumor (PMT) is a rare neoplasm of uncertain histogenesis that has been linked to tumor-induced osteomalacia (TIO) since 1959. The neoplastic cells produce increased amount of FGF23 which results in TIO via uncontrolled renal loss of phosphate (phosphaturia), and consequently diminished bone mineralization. To date, ∼300 cases have been reported. Although there is increasing evidence that PMT can be diagnosed by reproducible histopathologic features, firm diagnosis has been often restricted to cases associated with TIO and, hence, diagnosis of "nonphosphaturic variants" remained challenging. Recently, FGFR1/FN1 gene fusions were detected in roughly half of cases. We herein reviewed the clinicopathologic features of 22 PMTs (15 cases not published before), stained them with an extended immunohistochemical marker panel and examined them by fluorescence in situ hybridization for FGFR1 gene fusions. Patients were 12 males and 9 females (one of unknown sex) aged 33 to 83 years (median: 52 y). Lesions affected the soft tissues (n=11), bones (n=6), sinonasal tract (n=4), and unspecified site (n=1). Most lesions originated in the extremities (9 in the lower and 4 in the upper extremities). Acral sites were involved in 10 patients (6 foot/heel, 3 fingers/hands, and 1 in unspecified digit). Phosphaturia and TIO were recorded in 10/11 and 9/14 patients with detailed clinical data, respectively. Limited follow-up (5 mo to 14 y; median: 16 mo) was available for 14 patients. Local recurrence was noted in one patient and metastasis in another patient. Histologically, 11 tumors were purely of conventional mixed connective tissue type, 3 were chondromyxoid fibroma-like, 2 were hemangio-/glomangiopericytoma-like with giant cells, and 1 case each angiomyolipoma-like and reparative giant cell granuloma-like. Four tumors contained admixture of patterns (predominantly cellular with variable conventional component). Immunohistochemistry showed consistent expression of CD56 (11/11; 100%), ERG (19/21; 90%), SATB2 (19/21; 90%), and somatostatin receptor 2A (15/19; 79%), while other markers tested negative: DOG1 (0/17), beta-catenin (0/14), S100 protein (0/14), and STAT6 (0/7). FGFR1 fluorescence in situ hybridization was positive in 8/17 (47%) evaluable cases. These results add to the phenotypic delineation of PMT reporting for the first time consistent expression of SATB2 and excluding any phenotypic overlap with solitary fibrous tumor or sinonasal glomangiopericytoma. The unifying immunophenotype of the neoplastic cells irrespective of the histologic pattern suggests a specific disease entity with diverse morphotypes/variants rather than different neoplasms unified by TIO.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- dospělí MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mezenchymom genetika patologie MeSH
- nádory z pojivové tkáně genetika patologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Ectomesenchymal chondromyxoid tumor (ECT) is a rare benign tumor of uncertain lineage, which almost exclusively affects the anterior tongue. Herein, we report 2 cases of ECT occurring in 58- and 56-year-old males on the right and on the left side of the dorsum of the anterior tongue, measuring 18 mm and 10 mm, respectively. Despite positive resection margin in one case, none of the tumors recurred during follow-up of 6 and 5 years. Microscopically, both tumors had lobular architecture with a mixture of solid, microcystic, and chondromyxoid areas. The tumor cells were polygonal or elongated and showed mild atypia in one case. Immunohistochemically, both tumors showed diffuse expression of vimentin and focal positivity of CD10 and of smooth muscle actin. Regarding neural tissue-related markers, there was nearly diffuse expression of CD56 and neuron-specific enolase and focal positivity of PGP 9.5 in both cases and variable expression of CD57, synaptophysin, glial fibrillary acidic protein, and S-100 protein. Interestingly, we observed diffuse expression of SOX10 in one case. In both tumors, diffuse strong nuclear expression of cyclin D1 was present, without CCND1/IGH translocation or CCND1 amplification. The EWSR1 gene rearrangement was not detected. To the best of our knowledge, expression of SOX10, which may support neural crest origin of this peculiar lesion, has not been reported in ECT. The significance of strong cyclin D1 expression remains to be further investigated.
- MeSH
- cyklin D1 analýza biosyntéza MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mezenchymom diagnóza patologie MeSH
- myxom diagnóza patologie MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory jazyka diagnóza patologie MeSH
- transmisní elektronová mikroskopie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Cieľ práce: Prehľad a sumarizácia štúdií o molekulárno-genetických aspektoch vzniku a rozvoja leiomyómov tela maternice. Typ štúdie: Prehľadový článok. Názov a sídlo pracoviska: Gynekologicko-pôrodnícka klinika Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Slovenská republika. Metodika štúdie: Analýza publikácií vyhľadaných v databázach PubMed, BLAST, Science direct a Web of knowledge zameraných na tumorigenézu leiomyómov. Záver: Benígne maternicové leiomyómy, označované aj ako myómy, fibroidy či fibromyómy sú najčastejším tumorom nachádzajúcim sa v panvovej oblasti žien. Prevalencia tohto onemocnenia dosahuje celosvetovo hodnoty vyššie ako 50 %, v závislosti od etnika až do 80 % žien v reprodukčnom veku. Aj napriek takto vysokým hodnotám pôvod vzniku leiomyómov nie je stále zrejmý. Hlavným dôvodom je heterogenita tohto onemocnenia a viacero faktorov, ktoré ovplyvňujú ich vznik. V prípade výskytu leiomyómov bolo doposiaľ pozorovaných viacero prestavieb genómu a množstvo aberantne exprimovaných génov. Dôvodov zvýšenej, respektíve zníženej expresie konkretných génov môže byť viacero, od bodovej mutácie priamo v exónovej oblasti génu, promótora alebo inej regulačnej sekvencie až po epigenetické modifikácie, najčastejšie charakteru metylácie, resp. neadekvátnej regulácie krátkymi molekulami miRNA. Mnohé z týchto génov patria do skupiny tumor-supressorových génov, resp. génov, ktoré iným spôsobom môžu ovplyvňovať bunkový cyklus, a teda aj delenie buniek. Cieľom tejto práce bude popísať jednotlivé faktory ovplyvňujúce vznik leiomyómov a ich dopad na tumorigenézu. KLÍČOVÁ SLOVA: leiomóm, fibroid, mezenchymálny tumor, metylácia, epigenetika
Objective: An overview of the molecular-genetical aspects of formation and development of leiomyomas of the uterine body. Design: A review article. Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Slovak Republic. Methods: An analysis of the literature using database search engines PubMed, Blast, Science direct and Web of Knowledge focused on tumorigenesis of leiomyoma. Results: Benign uterine leiomyomas, also known as myoma, fibroids or fibromyomas are the most common tumours located in the pelvic area of women. The prevalence of this disease reaches, on the global scale, values higher than 50%, depending on the ethnicity even up to 80% of women of reproductive age. Despite such a high value, the origin of leiomyomas is still unknown. The main reason is the heterogeneity of the disease, and a number of factors that influence their development. In the case of leiomyomata occurrence, it has so far been observed several genome rearrangements and a number of aberrantly expressed genes. There are several reasons for overexpression or underexpression of a particular gene, from a point mutation in the exon region of the gene, promoter or other regulatory sequences to epigenetic modifications, most commonly the nature of methylation, or more precisely inadequate regulation short molecule miRNA. Many of these genes belong to the group of tumour-suppressor genes, or more precisely to genes, which can affect the cell cycle in a different way and thus can affect even the cell division. The aim of this work is to describe the various factors influencing the formation of leiomyomas and their impact on tumorigenesis. KEYWORDS: leiomom, fibroid, mesenchymal tumour, methylation, epigenetics
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- cytogenetika MeSH
- epigeneze genetická MeSH
- leiomyom * genetika patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- metylace DNA MeSH
- mezenchymom genetika MeSH
- mikro RNA MeSH
- nádory dělohy genetika MeSH
- uterus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V kazuistice prezentujeme případ neobvyklého mezenchymálního tumoru plic. Jedná se tzv. plicní „sugar“ tumor, patřící do skupiny tumorů z perivaskulárních buněk (PEComů). Popisujeme případ 53leté ženy s náhodně rentgenologicky zachyceným dvoucentimetrovým ložiskem, která byla následně indikována k torakotomii. Histopatologické vyšetření odhalilo dobře ohraničený tumor ze světlých buněk s velmi vysokým obsahem glykogenu, vodojasnou cytoplazmou a pozitivitou HMB-45, S100, melan-A a vimentinu. Následně budou rozebrána dostupná fakta o tomto málo známém tumoru.
We present a case of rare mesenchymal lung neoplasm called pulmonary sugar tumor, member of perivascular epithelioid tumor family. A case of 53-years old woman with rounded, two centimeters wide lesion in right lung is described. The lession was incidentally detected on A-P chest X-ray. The patient was subsequently refered to surgical ward for thoracotomy. Histopathological examination revealed well-bounded clear cell tumor with abundant content of glycogen, water-like bright cytoplasm a positive immunohistochemy for HMB-45, S100, melan-A and vimentin immunomarkers and negative cytokeratines. Subsequently we discuss available facts about this not very well known tumor.
- Klíčová slova
- světlobuněčný tumor plic, perivaskulární epiteloidní buňky, PECom, mezenchymální plicní tumor,
- MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mezenchymom diagnóza chirurgie patologie MeSH
- multimodální zobrazování MeSH
- nádory plic * diagnóza chirurgie patologie MeSH
- nádory z perivaskulárních epiteloidních buněk * chirurgie patologie radiografie MeSH
- rentgendiagnostika hrudníku MeSH
- torakotomie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Oncogenous osteomalacia (OOM), which is also known as tumour-induced osteomalacia, is a rare condition associated with a neoplasm and a related systemic bone demineralization caused by renal phosphate wasting. OOM usually occurs in association with a variety of different mesenchymal tumours, and they were categorized into four distinct morphological patterns which they termed "phosphaturic mesenchymal tumour". Of its 4 histopathological subtypes, the mixed connective tissue variant is most commonly observed. Only 10% of cases appear in the head and neck regions and moreover, only 5 previously published tumors were localized in the sinonasal area. The authors describe a case of a man with a PMT originating from the frontoethmoidal region. CASE PRESENTATION: A 53-year-old man was referred to our ORL clinic due to a presence of a mass at the nasal root having been growing asymptomatically for 1 year. CT scans demonstrated a large (25 × 20 × 35 mm) bilateral frontoethmoidal mass with destruction of nasal bones. The tumor did not appear to invade to the anterior skull base. A selective angiography revealed a moderate hypervascularization of the tumour during early and late arterial phases. The tumour was removed from the external approach and the definitive histopathological diagnosis was a phospaturic mesenchymal tumor. Dual energy X-ray absorptiometry revealed a slight osteopenia of the first and second lumbar vertebrae and neck of the thigh bone. The serum and urinary levels of both calcium and anorganic phosphate were within normal limits. The patient is doing well three years after the operation, and the serum and urine levels of calcium and phosphate remain well within normal limits. CONCLUSION: PMT is rare in the sinonasal region, it can be rarely observed without the signs of osteomalacia.
- MeSH
- dospělí MeSH
- fosfáty krev moč MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mezenchymom diagnóza metabolismus patologie MeSH
- nádory kostí diagnóza metabolismus patologie MeSH
- nádory vedlejších dutin nosních diagnóza metabolismus patologie MeSH
- nádory z pojivové tkáně diagnóza metabolismus patologie MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
Sarkomy měkkých tkání jsou malignity mezenchymálního původu. U dětí jsou typické rabdomyosarkomy, u dospělých non-rabdomyosarkomy měkkých tkání. U některých sarkomů jsou známy chromozomální translokace, které jsou molekulárně geneticky definovány fúzními geny. Ty jsou pro daný typ sarkomu patognomonické. Vyšetření těchto genů je standardem v rámci diferenciální diagnostiky. Přispívá i k určení rozsahu mikroskopické diseminace nemoci a k monitorování léčebné odpovědi na molekulární úrovni. Pacienti se sarkomy měkkých tkání vyžadují multidisciplinární léčbu. Za předpokladu adekvátní diagnostiky a péče je jejich trvalé vyléčení možné podle histologického typu a rozsahu choroby ve většině případů. V práci je uvedeno praktické využití znalostí fúzních genů u těchto nádorů.
Soft tissue sarcomas (STS) are malignancies of mesenchymal origin. Children suffer from rhabdomyosarcomas more frequently while adults have higher incidence of non-rhabdomyosarcomas. Chromosomal translocations are known in several STS. As a result of chromosomal changes, fusion genes are well defined in some types of STS. Examination of these changes is necessary to confirm diagnosis of respective STS. It also contributes for evaluating minimal residual disease and monitoring treatment response at molecular level. Multidisciplinary approach is essential during treatment of patients with STS. If diagnostics and treatment are adequate, the patients have a good prognosis and majority of them are cured, depending on the type and scope of the STS.Fusion genes in STS and practical experience are described in this article.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- fúzní onkogenní proteiny diagnostické užití genetika MeSH
- lidé MeSH
- mezenchymom genetika patologie MeSH
- molekulární biologie metody normy MeSH
- nádory z pojivové a měkké tkáně genetika komplikace terapie MeSH
- rhabdomyosarkom diagnóza genetika terapie MeSH
- sarkom genetika komplikace terapie MeSH
- translokace genetická genetika MeSH
- týmová péče o pacienty normy využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- melanotický neuroektodermový nádor klasifikace patologie MeSH
- mezenchymom klasifikace patologie MeSH
- nádory glandulární a epitelové klasifikace patologie MeSH
- nádory podle histologického typu MeSH
- nádory ženských pohlavních orgánů klasifikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
