The asymmetrical distribution of the cellular organelles inside the cell is maintained by a group of cell polarity proteins. The maintenance of polarity is one of the vital host defense mechanisms against pathogens, and the loss of it contributes to infection facilitation and cancer progression. Studies have suggested that infection of viruses and bacteria alters cell polarity. Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus are group I carcinogens involved in the progression of multiple clinical conditions besides gastric cancer (GC) and Burkitt's lymphoma, respectively. Moreover, the coinfection of both these pathogens contributes to a highly aggressive form of GC. H. pylori and EBV target the host cell polarity complexes for their pathogenesis. H. pylori-associated proteins like CagA, VacA OipA, and urease were shown to imbalance the cellular homeostasis by altering the cell polarity. Similarly, EBV-associated genes LMP1, LMP2A, LMP2B, EBNA3C, and EBNA1 also contribute to altered cell asymmetry. This review summarized all the possible mechanisms involved in cell polarity deformation in H. pylori and EBV-infected epithelial cells. We have also discussed deregulated molecular pathways like NF-κB, TGF-β/SMAD, and β-catenin in H. pylori, EBV, and their coinfection that further modulate PAR, SCRIB, or CRB polarity complexes in epithelial cells.

• MeSH
• Helicobacter pylori * genetika   MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové * mikrobiologie   patologie   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori * mikrobiologie   MeSH
• koinfekce * mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * genetika   mikrobiologie   patologie   MeSH
• polarita buněk MeSH
• virové proteiny MeSH
• virus Epsteinův-Barrové genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

PEUGIC (Post Esophagogastroduodenoscopy Upper Gastrointestinal Cancer) je karcinom v horní části gastrointestinálního traktu, kterému v době diagnózy předcházela v posledních 3 letech horní endoskopie, která tento karcinom neprokázala. Jeho incidence přímo souvisí s kvalitou horní endoskopie, a je tudíž parametrem, jehož sledováním můžeme kvalitu horní endoskopie hodnotit na jednotlivých endoskopických pracovištích. Dle dostupných dat představuje PEUGIC přibližně 10 % všech diagnostikovaných karcinomů horního GIT (gastrointestinálního traktu). Vyskytuje se častěji u žen, v nižším věku než běžné karcinomy a u pacientů s vyšší komorbiditou. Mezi nejčastější příčiny patří nedostatečná kvalita provádění endoskopie, nedostatečné posouzení prekancerózních stavů a ložiskových lézí při endoskopii a neadekvátní rozhodnutí stran další surveillance. V tomto článku se věnujeme epidemiologii PEUGIC, přehledu literatury a analýze hlavních příčin k němu vedoucích.

PEUGIC (Post Esophagogastroduodenoscopy Upper Gastrointestinal Cancer) is cancer in the upper gastrointestinal tract, which at the time of diagnosis was preceded by gastroscopy in the last 3 years, which did not show this cancer. Its incidence is directly related to the quality of performing upper endoscopy and is therefore a parameter that can be monitored to assess the quality of upper endoscopy at individual endoscopy units. According to available data, PEUGIC accounts for approximately 10 % of all diagnosed cancers of the upper GIT (gastrointestinal tract). It occurs more often in women, at a younger age than common cancers and in patients with higher comorbidities. The most common causes include insufficient quality of endoscopy, insufficient assessment of precancerous conditions and focal lesions during endoscopy and inadequate decisions about further surveillance. In this article, we address the epidemiology of PEUGIC, review the literature, and analyze the main causes leading to it.

• MeSH
• gastrointestinální endoskopie * MeSH
• lidé MeSH
• nádory jícnu * diagnóza   MeSH
• nádory žaludku * diagnóza   MeSH
• opožděná diagnóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Základem prvoliniové léčby pacientů s pokročilým HER2- -negativním adenokarcinomem žaludku, gastroezofageální junkce a jícnu a nemocných se spinocelulárním karcinomem jícnu byla donedávna chemoterapie, jejíž výsledky byly neuspokojivé. Nové možnosti léčby těchto pacientů otevřely studie CheckMate 649 a CheckMate 648, ve kterých bylo pozorováno signifikantní prodloužení celkového přežití při použití nivolumabu v kombinaci s chemoterapií (studie CheckMate 649 – pacienti s adenokarcinomem žaludku, gastroezofageální junkce a jícnu), resp. při použití nivolumabu v kombinaci s chemoterapií nebo ipilimumabem (studie CheckMate 648 – pacienti se spinocelulárním karcinomem jícnu), přičemž přidání imunoterapie nevedlo k výraznějšímu zhoršení toxicity. Na základě těchto studií je nivolumab (v kombinaci s chemoterapií, resp. v kombinaci s chemoterapií nebo ipilimumabem) v těchto indikacích schválen a i hrazen, za předpokladu splnění definovaných kritérií.

Until recently, chemotherapy was the mainstay of first- -line treatment for patients with advanced HER2-negative adenocarcinoma of the stomach, gastroesophageal junction and esophagus, and patients with squamous cell carcinoma of the esophagus, with disappointing results. New treatment options for these patients were opened by the CheckMate 649 and CheckMate 648 trials, in which a significant prolongation of overall survival was observed when nivolumab was used in combination with chemotherapy (CheckMate 649 trial, patients with adenocarcinoma of the stomach, gastroesophageal junction and oesophagus) and in combination with chemotherapy or ipilimumab, respectively (CheckMate 648 trial, patients with oesophageal squamous cell carcinoma). The addition of immunotherapy did not lead to a significant worsening of toxicity. Based on these studies, nivolumab (in combination with chemotherapy or in combination with chemotherapy or ipilimumab) is covered in these indications, provided that defined criteria are met.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• analýza přežití MeSH
• ipilimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory jícnu * farmakoterapie   MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Helicobacter pylori infection is a major risk factor for the development of gastric cancer. The bacteria reside in close proximity to gastric surface mucous as well as stem and progenitor cells. Here, we take advantage of wild-type and genetically engineered murine gastric organoids and organoid-derived monolayers to study the cellular targets of H. pylori-induced DNA damage and replication stress and to explore possible interactions with preexisting gastric cancer driver mutations. We find using alkaline comet assay, single-molecule DNA fiber assays, and immunofluorescence microscopy of DNA repair foci that H. pylori induces transcription-dependent DNA damage in actively replicating, Leucine-rich-repeat containing G-Protein-Coupled Receptor 5 (Lgr5)-positive antral stem and progenitor cells and their Troy-positive corpus counterparts, but not in other gastric epithelial lineages. Infection-dependent DNA damage is aggravated by Apc inactivation, but not by Trp53 or Smad4 loss, or Erbb2 overexpression. Our data suggest that H. pylori induces DNA damage in stem and progenitor cells, especially in settings of hyperproliferation due to constitutively active Wnt signaling.

• MeSH
• Helicobacter pylori * genetika   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori * genetika   mikrobiologie   MeSH
• kmenové buňky MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádory žaludku * patologie   MeSH
• poškození DNA MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny genetika   MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Neuroendokrinní tumory představují heterogenní skupinu neoplazií vycházejících z různých anatomických lokalizací, přičemž přibližně 50 % je gastrointestinálního původu. Mezi klíčové parametry při hodnocení každého případu patří morfologie nádoru, počet mitotických buněk a index Ki-67. Smíšené adenoneuroendokrinní karcinomy (MANEC) jsou vzácné agresivní novotvary sestávající z adenokarcinomatózních i neuroendokrinních buněk, přičemž každá složka musí tvořit alespoň 30 % léze. Naším případem je 77letý polymorbidní pacient, který pro známky akutního krvácení do horní oblasti gastrointestinálního traktu s vyjádřeným anemickými syndromem podstoupil gastroskopické vyšetření s nálezem vředové léze na přední stěně žaludku na přechodu těla a antra. Při kontrolních gastroskopických vyšetřeních s odběrem biopsií byly nejdříve histologicky prokázány pouze známky chronické gastritidy při pozitivitě na Helicobacter pylori, následně nalezeny fragmenty high-grade tubulárního až tubulovilózního adenomu a struktury středně diferencovaného tubulárního adenokarcinomu. Histologickým rozborem žaludečního resekátu byl prokázán smíšený adenoneuroendokrinní karcinom s lymfangioinvazí.

Neuroendocrine tumours represent a heterogeneous group of neoplasia arising from different anatomical locations, with approximately 50% of gastrointestinal origin. Main parameters in the evaluation of each case include tumour morphology, mitotic cell count, and Ki-67 index. Mixed adeno-neuroendocrine carcinomas (MANECs) are rare aggressive neoplasms consisting of both adenocarcinomatous and neuroendocrine cells, each component constituting at least 30% of the lesion. Our case represents 77-year-old polymorbid patient who, due to signs of acute bleeding in the upper gastrointestinal tract with anaemic syndrome, underwent a gastroscopic examination for melena with the finding of an ulcer lesion on the front wall of the stomach at the junction of the body and the antrum. The control gastroscopic examinations with biopsies, at first only signs of chronic gastritis with Helicobacter pylori positivity were histologically proven, then fragments of high-grade tubular to tubulovillous adenoma and structures of moderately differentiated tubular adenocarcinoma were found. Histological analysis of the gastric resection showed mixed adeno-neuroendocrine carcinoma with lymphangioinvasion.

• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• biopsie metody   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• neuroendokrinní karcinom diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Úvod a ciele: Slovensko patrí na popredné priečky v počte odvrátiteľných úmrtí, avšak systematická analýza podielu úmrtí na zhubné nádory (ZN) tráviacej sústavy v posledných rokoch chýbala. V našej práci sme analyzovali údaje o mortalite na ZN tráviacej sústavy za jednu dekádu s dôrazom na predčasné úmrtia, rozdiely medzi pohlaviami a časové trendy pre jednotlivé lokalizácie. Materiál a metódy: Analyzovali sme revidované údaje z rokov 2011–2020 z Národného centra zdravotníckych informácií (NCZI) na kódy diagnóz MKCH-10 C15–C26 agregované podľa vekových podskupín (<50 rokov, <65 rokov, <75 rokov), pohlavia a jednotlivých lokalizácií. Hrubá úmrtnosť bola prepočítaná na 100 tis. obyvateľov, trendy sme analyzovali pomocou lineárnej regresie ako priemernú ročnú percentuálnu zmenu. Výsledky: Spolu sme analyzovali úmrtia u 46 508 prípadov, z toho 27 146 mužov a 19 362 žien v priemernom veku 70,5 ± 11,6 roka. Podiel úmrtí do 50, 65 a 75 rokov zo všetkých úmrtí na ZN tráviacej sústavy tvoril 4,1; 29,8 a 60,4 %. Zo všetkých úmrtí na ZN do 65 rokov života tvorili úmrtia na ZN tráviacej sústavy u mužov jednu tretinu a u žien jednu štvrtinu. V podskupine do 75 rokov dominoval v roku 2020 kolorektálny karcinóm (41 %), nádory pankreasu (21 %), nádory žalúdka (12,8 %) a pečene (10 %). Priemerný vek úmrtia bol u mužov významne nižší ako u žien, a medzi rokmi 2011 a 2020 sa tento vek zvýšil pre všetky lokalizácie. U žien bol trend rovnaký, s výnimkou pečene, IH žlčovodov (pokles o 1 rok), ostatných žlčových ciest a žalúdka (bez zmeny). V podskupine do 65 rokov sme pre všetky lokalizácie spolu zistili priemerný ročný pokles mortality o 1,7 %. U mužov bol pokles v lokalizácii pažerák, žalúdok, kolorektum (–1,8 %/rok), pečeň a žlčník, u žien v lokalizácii kolorektum (–1,8 %/rok) a žlčník (–6 %/rok). Naopak, v celej populácii došlo u oboch pohlaví ku vzostupu úmrtnosti na lokalizáciu pankreas (+2,3 až 2,8 %/rok) a žlčové cesty (+4,4 až 7,3 %/rok). Záver: ZN tráviacej sústavy sú významným bremenom spôsobujúcim úmrtia, ktoré sú odvrátiteľné (a to najmä, ak sa týkajú predčasných úmrtí). Niektoré priaznivé trendy (žalúdok, žlčník) sú súčasne sledované nepriaznivými (žlčové cesty, pankreas). Starnutie populácie a čoraz dlhšia expozícia rizikovým faktorom by mali byť vyvážené zavedením účinných preventívnych opatrení a flexibilnou adaptáciou systémov zdravotnej starostlivosti.

Introduction and objectives: Slovakia ranks among the leaders in preventable deaths, but a systematic analysis of the share of digestive system cancers (DSCs) and their trends has been lacking. We analyzed data on mortality from DSCs in Slovakia in the years 2011–2020 with an emphasis on premature deaths, sex differences, and trends for individual locations. Material and methods: Data in the years 2011–2020 by ICD-10 codes C15–C26 aggregated by age subgroups (<50 years, <65 years, <75 years), sex, and individual locations were available. The crude death rate was calculated per 100,000 inhabitants and linear regression was used for the annual percentage change in mortality. Results: We recorded 46,508 deaths; 27,146 were men and 19,362 women with an average age of 70,5 ±11,6. Deaths under the age of 50, 65, and 75 made up 4.1%, 29.8%, and 60.4% of all deaths from DSCs. Among all deaths due to cancer under the age of 65, deaths from DSCs accounted for one-third in men and one-quarter in women. Under the age of 75, colorectal (41%), pancreatic (21%), stomach (12.8%), and liver (10%) cancers dominated the proportions of locations. The average age of death was significantly lower in men and increased over the decade for all locations. In women, the trend was identical, except for the liver, intrahepatic bile ducts (decrease by 1 year), bile ducts, and stomach (no change). Under the age of 65 in all cases, the average annual mortality rate decreased by 1.7%. In men, it decreased for locations in the esophagus, stomach, colorectum (–1.8%/year), liver, and gallbladder. In women, for colorectum (–1.8%/year) and gallbladder (–6%/year). In contrast, in the entire population mortality increased for locations in the pancreas (+2.3 to 2.8%/year) and bile ducts (+4.4 to 7.3%/year). Conclusion: DSCs are significant burden causing preventable deaths. Some favorable trends (stomach, gall bladder) are simultaneously followed by unfavorable ones (biliary tract, pancreas). In the global context of an aging population and increasingly longer exposure to risk factors, we need to introduce effective societal preventive measures as well as flexible adaptation of our healthcare systems.

• MeSH
• gastrointestinální nádory * mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita trendy   MeSH
• nádory jater mortalita   MeSH
• nádory jícnu mortalita   MeSH
• nádory slinivky břišní mortalita   MeSH
• nádory žaludku mortalita   MeSH
• nádory žlučového ústrojí mortalita   MeSH
• střevní nádory mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

• MeSH
• gastroezofageální junkce patologie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• nádory jícnu terapie   MeSH
• nádory žaludku terapie   MeSH
• nivolumab MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• brožury

• MeSH
• dospělí MeSH
• karcinoid diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádory hlavy a krku klasifikace   terapie   MeSH
• nádory žaludku diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• neuroendokrinní nádory * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

INTRODUCTION: This study aimed to identify the phytochemical constituents that could target gastric cancer in Kangai injection using a network pharmacology-based approach. METHODS: Protein-protein interactions (PPI), Gene Ontology, and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analysis were conducted utilizing String and OmicShare tools. In the in vitro experiments, the related mRNA and protein levels were assessed via real-time quantitative polymerase chain reaction and Western blotting, respectively. Cell proliferation was assessed using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide (MTT) assay. RESULTS: Kangai injection comprises several compounds, which target multiple substrates and pathways related to gastric cancer. The PPI and Gene Ontology analyses revealed that tumor necrosis factor (TNF) was a hub gene. KEGG pathway enrichment analysis indicated that the the TNF pathway was significantly enriched. Kangai injection decreased the mRNA levels of TNFR2, TRAF2, PI3K, AKT, and IκBα and inhibited the phosphorylation of PI3K, AKT, and IκBα phosphorylations. Kangai injection inhibited cell proliferation, while TNFR2 overexpression or treatment with the PI3K activator 740 Y-P partially restored it. CONCLUSION: Kangai injection operates through multiple targets and pathways in gastric cancer, with the TNFR2/PI3K/AKT/NF-κB pathway playing a crucial role in its mechanism against gastric cancer.

• MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   genetika   MeSH
• NFKB inhibitor alfa MeSH
• protoonkogenní proteiny c-akt MeSH
• receptory TNF - typ II MeSH
• síťová farmakologie MeSH
• TNF-alfa genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH