BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is a common, fatal cancer. Identifying subgroups who may benefit more from intervention is of critical public health importance. Previous studies have assessed multiplicative interaction between genetic risk scores and environmental factors, but few have assessed additive interaction, the relevant public health measure. METHODS: Using resources from CRC consortia, including 45,247 CRC cases and 52,671 controls, we assessed multiplicative and additive interaction (relative excess risk due to interaction, RERI) using logistic regression between 13 harmonized environmental factors and genetic risk score, including 141 variants associated with CRC risk. RESULTS: There was no evidence of multiplicative interaction between environmental factors and genetic risk score. There was additive interaction where, for individuals with high genetic susceptibility, either heavy drinking (RERI = 0.24, 95% confidence interval [CI] = 0.13, 0.36), ever smoking (0.11 [0.05, 0.16]), high body mass index (female 0.09 [0.05, 0.13], male 0.10 [0.05, 0.14]), or high red meat intake (highest versus lowest quartile 0.18 [0.09, 0.27]) was associated with excess CRC risk greater than that for individuals with average genetic susceptibility. Conversely, we estimate those with high genetic susceptibility may benefit more from reducing CRC risk with aspirin/nonsteroidal anti-inflammatory drugs use (-0.16 [-0.20, -0.11]) or higher intake of fruit, fiber, or calcium (highest quartile versus lowest quartile -0.12 [-0.18, -0.050]; -0.16 [-0.23, -0.09]; -0.11 [-0.18, -0.05], respectively) than those with average genetic susceptibility. CONCLUSIONS: Additive interaction is important to assess for identifying subgroups who may benefit from intervention. The subgroups identified in this study may help inform precision CRC prevention.
- MeSH
- dieta MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- interakce genů a prostředí * MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- kolorektální nádory * genetika epidemiologie MeSH
- kouření škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- logistické modely MeSH
- pití alkoholu MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Herein, we describe and investigate biological activity of three octahedral ruthenium(II) complexes of the type [Ru(C∧N)(phen)2]+, RuL1-RuL3, containing a π-expansive cyclometalating substituted benzo[g]quinoxaline ligand (C∧N ligand) (phen = 1,10-phenanthroline). Compounds RuL1-RuL3 in cervical, melanoma, and colon human cancer cells exhibit high phototoxicity after irradiation with light (particularly blue), with the phototoxicity index reaching 100 for the complex RuL2 in most sensitive HCT116 cells. RuL2 accumulates in the cellular membranes. If irradiated, it induces lipid peroxidation, likely connected with photoinduced ROS generation. Oxidative damage to the fatty acids leads to the attenuation of the membranes, the activation of caspase 3, and the triggering of the apoptotic pathway, thus implementing membrane-localized photodynamic therapy. RuL2 is the first photoactive ruthenium-based complex capable of killing the hardly treatable colon cancer stem cells, a highly resilient subpopulation within a heterogeneous tumor mass, responsible for tumor recurrence and the metastatic progression of cancer.
- MeSH
- antitumorózní látky * farmakologie chemie chemická syntéza terapeutické užití MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčná membrána účinky léků metabolismus MeSH
- chinoxaliny * chemie farmakologie chemická syntéza MeSH
- fotochemoterapie * MeSH
- fotosenzibilizující látky * farmakologie chemie chemická syntéza terapeutické užití MeSH
- komplexní sloučeniny * farmakologie chemie chemická syntéza terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové kmenové buňky * účinky léků patologie MeSH
- nádory tračníku * farmakoterapie patologie MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- ruthenium * chemie farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- adenom diagnóza terapie MeSH
- anastomóza chirurgická MeSH
- dospělí MeSH
- familiární adenomatózní polypóza * chirurgie diagnostické zobrazování komplikace MeSH
- kolektomie MeSH
- lidé MeSH
- meduloblastom * chirurgie diagnóza terapie MeSH
- peritonitida diagnóza terapie MeSH
- pouch MeSH
- tlusté střevo chirurgie patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Národní program screeningu kolorektálního karcinomu (KRK) probíhá v České republice od roku 2000 a je příkladem mezioborové spolupráce. Podílí se na něm specialisté z oboru gastroenterologie, praktického lékařství, gynekologie a klinické biochemie. Program je založen na dvou základních metodách – screeningovém imunochemickém testu na okultní krvácení do stolice (iTOKS, FIT) a preventivní koloskopii (TOKS-pozitivní a screeningová koloskopie). O jeho efektivitě vypovídají vysoké počty zachycených kolorektálních prekancerózních a maligních lézí. V letech 2006–2023 bylo v rámci programu provedeno 531 362 preventivních koloskopií, diagnostikováno 202 575 pacientů s adenomy (38,1 %) a 14 473 s karcinomy (2,7 %). Kvalita programu je monitorována na základě indikátorů kvality, které jsou zaměřeny na organizaci (pokrytí cílové populace) i jednotlivé metody. Pokrytí screeningovými testy ve standardním dvouletém sledování se dlouhodobě pohybuje okolo 30 %, v roce 2023 činilo 30,0 % (s výjimkou let 2020 a 2021, kdy došlo k přechodnému poklesu pokrytí na 27 % z důvodu pandemie onemocnění covidem-19). Epidemiologické ukazatele ovlivňují i nescreeningové testy, pokrytí všemi relevantními metodami ve dvouletém intervalu činilo 37,5 % v roce 2023. Koloskopie je hodnocena šesti parametry (počet vyšetření, střevní očista, totální koloskopie, záchyt adenomů celkově, u žen a u mužů). Všechny tyto indikátory splňovalo v roce 2023 celkem 72 % center pro screeningovou koloskopii. Přístroje analyzující TOKS musejí nově procházet pravidelným externím hodnocením kvality (EHK). To by mělo vést také k optimalizaci pozitivity testů, která v roce 2023 dosahovala hodnoty 9,1 %. I díky programu screeningu KRK lze pozorovat příznivé epidemiologické trendy KRK, kdy v letech 2000–2022 došlo k poklesu incidence o 32,3 % a mortality o 47,8 %. Budoucnost programu spočívá v jeho dalším zefektivňování. Cílem je navýšení pokrytí cílové populace při udržení a dalším zvyšování kvality tak, aby byl program realizovatelný a průchodný.
The National Colorectal Cancer Screening Program has been conducted in the Czech Republic since 2000 and serves as an example of interdisciplinary collaboration. Specialists from gastroenterology, general practice, gynecology, and clinical biochemistry are involved in the program. It is based on two primary methods: the screening fecal immunochemical test for occult bleeding (iFOBT, FIT) and preventive colonoscopy (FOBT-positive colonoscopy and screening colonoscopy). The program‘s effectiveness is evidenced by the high number of detected colorectal precancerous and malignant lesions. Between 2006 and 2023, a total of 531,362 preventive colonoscopies were performed, diagnosing 202,575 patients with adenomas (38.1%) and 14,473 patients with cancers (2.7%). Program quality is monitored by indicators focused on both organization (target population coverage) and screening methods. Coverage with screening tests in a 2-year interval has consistently ranged around 30%, except between 2020 and 2021 during the COVID-19 pandemic (27%), reaching 30.0% in 2023. Non-screening tests also affect epidemiological indicators, with total coverage by all relevant methods in a 2-year interval in 2023 amounting to 37.5%. Colonoscopies are evaluated using six parameters (number of examinations, bowel preparation quality, total colonoscopies, and adenoma detection rate in total, in both women and men). In 2023, 72% of screening colonoscopy centers met all of these indicators. FOBT analyzers now must have the regular external quality assessment (EQA), which should help stabilize test positivity, standing at 9.1% in 2023. Thanks to the National Colorectal Cancer Screening Program, favorable epidemiological trends have been observed, with a 32.3% decrease in incidence and a 47.8% decrease in mortality between 2000 and 2022. The future of the program lies in its further optimization, with a goal of both increasing coverage of the target population by examination and quality improvement, ensuring the program’s feasibility and efficiency.
- MeSH
- incidence MeSH
- kolonoskopie MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza mortalita prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- okultní krev MeSH
- plošný screening metody MeSH
- primární prevence MeSH
- řízení kvality MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
OBJECTIVE: The goal of this study was to characterize local tumor control (LC), overall survival (OS), and safety of stereotactic radiosurgery for colorectal brain metastasis (CRBM). METHODS: Ten international institutions participating in the International Radiosurgery Research Foundation provided data for this retrospective case series. This study included 187 patients with CRBM (281 tumors), with a median age of 62 years and 56.7% being male. Most patients (53.5%) had solitary tumors, although 10.7% had > 5 tumors. The median tumor volume was 2.7 cm3 (IQR 0.22-8.1 cm3), and the median margin dose was 20 Gy (IQR 18-22 Gy). RESULTS: The 3-year LC and OS rates were 72% and 20%, respectively. Symptomatic adverse radiation effects occurred in 1.6% of patients. In the multivariate analysis, age > 65 years and tumor volume > 4.0 cm3 were significant predictors of tumor progression (hazard ratio [HR] 2.6, 95% CI 1.4-4.9; p = 0.003 and HR 3.4, 95% CI 1.7-6.9; p < 0.001, respectively). Better performance status (Karnofsky Performance Scale score > 80) was associated with a reduced risk of tumor progression (HR 0.38, 95% CI 0.19-0.73; p = 0.004). Patient age > 62 years (HR 1.6, 95% CI 1.1-2.3; p = 0.03) and the presence of active extracranial disease (HR 1.7, 95% CI 1.1-2.4; p = 0.009) were significantly associated with worse OS. CONCLUSIONS: Stereotactic radiosurgery offers a high LC rate and a low rate of symptomatic adverse radiation effects for the majority of CRBMs. The OS and LC favored younger patients with high functional performance scores and inactive extracranial disease.
- MeSH
- dospělí MeSH
- kolorektální nádory * patologie mortalita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory mozku * sekundární radioterapie mortalita chirurgie MeSH
- radiochirurgie * škodlivé účinky MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
Dedifferentiated and undifferentiated ovarian carcinomas (DDOC/UDOC) are rare neoplasms defined by the presence of an undifferentiated carcinoma. In this study, we detailed the clinical, pathological, immunohistochemical, and molecular features of a series of DDOC/UDOC. We collected a multi-institutional cohort of 23 DDOC/UDOC and performed immunohistochemistry for core switch/sucrose nonfermentable (SWI/SNF) complex proteins (ARID1A, ARID1B, SMARCA4, and SMARCB1), mismatch repair (MMR) proteins, and p53. Array-based genome-wide DNA methylation and copy number variation analyses were performed on a subset of cases with comparison made to a previously reported cohort of undifferentiated endometrial carcinoma (UDEC), small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type (SCCOHT), and tubo-ovarian high-grade serous carcinoma (HGSC). The age of all 23 patients with DDOC/UDOC ranged between 22 and 71 years (with an average age of 50 years), and a majority of them presented with extraovarian disease (16/23). Clinical follow-up was available for 19 patients. Except for 2 patients, the remaining 17 patients died from disease, with rapid disease progression resulting in mortality within a year in stage II-IV settings (median disease-specific survival of 3 months). Eighteen of 22 cases with interpretable immunohistochemistry results showed loss of expression of core SWI/SNF protein(s) that are expected to result in SWI/SNF complex inactivation as 10 exhibited coloss of ARID1A and ARID1B, 7 loss of SMARCA4, and 1 loss of SMARCB1. Six of 23 cases were MMR-deficient. Two of 20 cases exhibited mutation-type p53 immunoreactivity. Methylation profiles showed coclustering of DDOC/UDOC with UDEC, which collectively were distinct from SCCOHT and HGSC. However, DDOC/UDOC showed an intermediate degree of copy number variation, which was slightly greater, compared with SCCOHT but much less compared with HGSC. Overall, DDOC/UDOC, like its endometrial counterpart, is highly aggressive and is characterized by frequent inactivation of core SWI/SNF complex proteins and MMR deficiency. Its molecular profile overlaps with UDEC while being distinct from SCCOHT and HGSC.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy * MeSH
- DNA-helikasy genetika metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- epiteliální ovariální karcinom MeSH
- jaderné proteiny genetika MeSH
- karcinom * patologie MeSH
- kolorektální nádory * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- malobuněčný karcinom * MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádorové biomarkery genetika metabolismus MeSH
- nádorový supresorový protein p53 genetika MeSH
- nádory endometria * patologie MeSH
- nádory mozku * MeSH
- nádory vaječníků * genetika patologie MeSH
- senioři MeSH
- transkripční faktory genetika metabolismus MeSH
- variabilita počtu kopií segmentů DNA MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Východiska: Cílem léčby dlaždicového análního karcinomu (anal squamous cell carcinoma – ASCC) je zachování funkčního análního svěrače a udržení co nejlepší kvality života. Chirurgická excize je rezervována pouze pro velmi časná stadia a většinou je v léčbě ASCC užívána konkomitantní chemoradioterapie (CHRT). Cílem práce je retrospektivní analýza souboru pacientů s ASCC léčených CHRT s využitím akcelerované radioterapie na Ústavu radiační onkologie 1. LF UK a Fakultní nemocnice Bulovka v Praze. Soubor pacientů a metody: V letech 2014–2022 podstoupilo 73 pacientů s ASCC definitivní CHRT. Pacienti byli léčeni akcelerovanou radioterapií ve 25 frakcích – na tumor a postižené lymfatické uzliny ? 2,3 Gy do dávky 57,5 Gy a na oblast spádových lymfatik ? 1,8 Gy do dávky 45 Gy. Konkomitantně byla podávána převážně chemoterapie mitomycin + 5-fluorouracil, později mitomycin + kapecitabin. Výsledky: Celkem 64 (87,7 %) pacientů podstoupilo CHRT, ve zbývajících 9 (12,3 %) případech byla provedena samostatná radioterapie. Bylo dosaženo 2letého a 5letého celkového přežití 85,8 %, resp. 76,3 %, přežití bez nemoci 88,0 %, resp. 86,3 %, lokální kontroly 91,9 %, resp. 91,9 % a intervalu bez kolostomie 68,5 %, resp. 68,5 %. Mediánu těchto parametrů nebylo dosaženo. Akutní toxicita stupně G3–4 byla zjištěna u 51 (69,8 %) pacientů, pozdní toxicita G3–4 byla zaznamenána v 10 (13,7 %) případech, toxicita G5 se nevyskytla. Závěr: Akcelerovaná radioterapie v rámci radikální léčby ASCC vedla k příznivé kontrole onemocnění, ale byla zatížena významnou toxicitou.
Background: The goal of treatment for anal squamous cell carcinoma (ASCC) is to preserve a functional anal sphincter and maintain the best quality of life. Surgical excision is reserved only for very early stages, and concomitant chemoradiotherapy (CHRT) is usually used in the treatment of ASCC. The aim of the study is a retrospective analysis of a group of patients with ASCC treated with CHRT using accelerated radiotherapy at the Institute of Radiation Oncology of Bulovka University Hospital in Prague (IRO BUH). Patients and methods: Between 2014 and 2022, 73 patients with ASCC underwent definitive CHRT. Patients were treated with accelerated radiotherapy in 25 fractions – to the tumor and affected lymph nodes at 2.3 Gy to a dose of 57.5 Gy and to the area of the lymphatics at 1.8 Gy to a dose of 45 Gy. Concomitant chemotherapy mitomycin + 5-fluorouracil, later mitomycin + capecitabine was administered. Results: A total of 64 (87.7%) patients underwent CHRT, in the remaining 9 (12.3%) cases only radiotherapy was applied. The 2- and 5-year overall survival rates were 85.8% and 76.3%, disease-free survival 88.0% and 86.3%, local control 91.9% and 91.9%, and colostomy-free interval 68.5% and 68.5%, respectively. The median of these parameters was not reached. Acute toxicity grade G3–4 was reported in 51 (69.8%) patients, late toxicity G3–4 was detected in 10 (13.7%) cases. No grade 5 toxicity occurred. Conclusion: Accelerated radiotherapy in the treatment of ASCC resulted in favorable disease control but was burdened with significant toxicity.
- MeSH
- chemoradioterapie klasifikace metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory anu * farmakoterapie klasifikace patologie radioterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakologie terapeutické užití MeSH
- radioterapie * metody MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- spinocelulární karcinom farmakoterapie klasifikace patologie radioterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta standardně zahrnuje neoadjuvantní chemoradioterapii, po které nastupuje operace s případnou adjuvantní chemoterapií. Kromě neoadjuvantní chemoradioterapie se stále více uplatňuje tzv. totální neoadjuvantní terapie (TNT) spočívající v aplikaci radioterapie a následné kombinované chemoterapie, a to v různých sekvencích a kombinacích. Jejím hlavním přínosem je významné snížení rizika rozvoje vzdálených metastáz a současně zlepšení lokální kontroly, které může v indikovaných případech umožnit non-operativní management. Pacienti s nádory s mikrosatelitní instabilitou a deficientním systémem mismatch repair (MSI/dMMR) se začínají při zvažování TNT vyčleňovat jako samostatná skupina profitující z jiného léčebného přístupu. Případ: Náš případ popisuje diagnostiku a léčbu pacientky s lokálně pokročilým karcinomem rekta, která byla pro klinické charakteristiky onemocnění indikovaná k prediktivnímu molekulárně genetickému vyšetření, jež potvrdilo mikrosatelitní instabilitu nádoru. Na základě tohoto nálezu byla u pacientky po iniciální krátké radioterapii místo chemoterapie indikována neoadjuvatní imunoterapie. Následná operace potvrdila kompletní patologickou odpověď. Pacientka absolvovala tuto léčbu s dobrou tolerancí, je nyní v trvající kompletní remisi a dále pečlivě dispenzarizována dle doporučených postupů. Závěr: Molekulárně genetické testování má u karcinomu rekta zásadní význam a mělo by být vstupně provedeno u všech pokročilejších nádorů, u kterých se kromě operace zvažuje jakákoli jiná možná onkologická léčba. Nález MSI/dMMR vyžaduje specifický léčebný přístup, který přináší pacientům s těmito nádory maximální benefit.
Background: Typically, the management of locally advanced rectal cancer consists of neoadjuvant chemoradiotherapy, followed by surgery and adjuvant chemotherapy. In addition to neoadjuvant chemoradiotherapy, total neoadjuvant therapy (TNT) involving radiotherapy and combined chemotherapy has been increasingly used and shown to reduce the risk of distant metastasis and improve local control. Patients with microsatellite instability and deficient mismatch repair (MSI/dMMR) tumors represent a specific group that benefits from different approaches if TNT is considered. Case: Our case report describes the diagnosis and treatment of a patient with locally advanced rectal cancer indicated for clinical characteristics to predictive molecular testing. Microsatellite instability was confirmed. Based on this finding, after short-course radiotherapy, she was offered neoadjuvant immunotherapy with checkpoint inhibitors. She subsequently underwent surgery with a confirmed pathologic complete response. The treatment was well-tolerated and she stays in complete remission, with a follow-up according to the standard recommendations. Conclusion: This case highlights the importance of molecular testing in rectal cancer, which should be performed in all advanced cases requiring more intensive oncologic therapy than surgery alone. MSI/dMMR status indicates the need for a specific approach that may significantly improve the outcomes of these patients.
- MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- nádory rekta * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- oprava chybného párování bází DNA genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních genech predisponujících ke vzniku Lynchova syndromu a karcinomu kolorekta definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučených postupů byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky při České lékařské společnosti J. E. Purkyně ve spolupráci se zástupci onkologie, onkogynekologie a gastroenterologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.
The guidelines for clinical practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant genes predisposing to Lynch syndrome and colorectal cancer define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to the individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society, in cooperation with representatives of oncology, oncogynecology, and gastroenterology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.
- MeSH
- adhezní molekula epiteliálních buněk genetika MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * genetika MeSH
- kolorektální nádory * genetika MeSH
- mismatch repair endonukleáza PMS2 genetika MeSH
- MutL homolog 1 genetika MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
