- Keywords
- finerenon,
- MeSH
- Mineralocorticoid Receptor Antagonists MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic drug therapy complications MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 * drug therapy complications MeSH
- Insulin Resistance MeSH
- Humans MeSH
- Naphthyridines therapeutic use MeSH
- Heart Disease Risk Factors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Comment MeSH
- Overall MeSH
Diabetes mellitus predstavuje najčastejšiu príčinu chronickej choroby obličiek (CKD), ktorá postupne vedie až k terminálnemu zlyhaniu s potrebou náhrady funkcie obličiek. Pacienti s ochorením diabetes mellitus 2. typu (DM2T) sú vo vyššom riziku vzniku kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, arytmie a srdcové zlyhanie] a progresie chronickej choroby obličiek. Cieľom je predchádzať týmto komplikáciám zmenou životného štýlu, pravidelným monitorovaním hladiny tlaku krvi a glykémií, ale aj užívaním kardioprotektívnych a nefroprotektívnych liečiv. Finerenón ako nesteroidný selektívny antagonista mineralokortikoidných receptorov, predstavuje spolu s inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACEi) alebo blokátormi angiotenzín II receptorov (ARB) a inhibítormi sodíkovo-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) základný pilier liečby u pacientov s DM2T a CKD na zabránenie progresie chronickej choroby obličiek a prevencie kardiovaskulárnych príhod. V tomto článku sa nachádzajú bližšie informácie o mechanizme účinku finerenónu, o výsledkoch štúdií zaoberajúcich sa finerenónom (FIDELIO-DKD a FIGARO-DKD) a o indikačných kritériách, ktoré platia na Slovensku a musia byť splnené pred pridaním finerenónu do liečby. Na záver predstavujeme krátku kazuistiku nášho pacienta s ukážkou efektu liečby finerenónom v praxi.
Diabetes mellitus is the most common cause of chronic kidney disease (CKD), which progressively leads to end-stage renal failure with the need for renal replacement. Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are at higher risk of cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, arrhythmias and heart failure] and progression to chronic kidney disease. The aim is to prevent these complications by lifestyle changes, regular monitoring of blood pressure and glycemic levels, as well as the use of cardioprotective and nephroprotective drugs. Finerenone, as a non-steroidal selective mineralocorticoid receptor antagonist, represents, together with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i), the mainstay of treatment in patients with T2DM and CKD to prevent the progression of chronic kidney disease and prevent cardiovascular events. This article provides more information on the mechanism of action of finerenone, the results of the finerenone trials (FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD), and the indication criteria that are valid in Slovakia and must be met before finerenone can be added to the treatment regimen. Finally, we present a short case report of our patient showing the effect of finerenone treatment in practice.
- Keywords
- finerenon,
- MeSH
- Mineralocorticoid Receptor Antagonists therapeutic use MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic diagnosis drug therapy complications MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 diagnosis drug therapy complications MeSH
- Diabetes Mellitus diagnosis drug therapy MeSH
- Diabetic Nephropathies * diagnosis epidemiology drug therapy MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Diabetes Complications drug therapy prevention & control MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Naphthyridines therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
AIMS: To describe the baseline characteristics of participants in the FINEARTS-HF trial, contextualized with prior trials including patients with heart failure (HF) with mildly reduced and preserved ejection fraction (HFmrEF/HFpEF). The FINEARTS-HF trial is comparing the effects of the non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist finerenone with placebo in reducing cardiovascular death and total worsening HF events in patients with HFmrEF/HFpEF. METHODS AND RESULTS: Patients with symptomatic HF, left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥40%, estimated glomerular filtration rate ≥ 25 ml/min/1.73 m2, elevated natriuretic peptide levels and evidence of structural heart disease were enrolled and randomized to finerenone titrated to a maximum of 40 mg once daily or matching placebo. We validly randomized 6001 patients to finerenone or placebo (mean age 72 ± 10 years, 46% women). The majority were New York Heart Association functional class II (69%). The baseline mean LVEF was 53 ± 8% (range 34-84%); 36% of participants had a LVEF <50% and 64% had a LVEF ≥50%. The median N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) was 1041 (interquartile range 449-1946) pg/ml. A total of 1219 (20%) patients were enrolled during or within 7 days of a worsening HF event, and 3247 (54%) patients were enrolled within 3 months of a worsening HF event. Compared with prior large-scale HFmrEF/HFpEF trials, FINEARTS-HF participants were more likely to have recent (within 6 months) HF hospitalization and greater symptoms and functional limitations. Further, concomitant medications included a larger percentage of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and angiotensin receptor-neprilysin inhibitors than previous trials. CONCLUSIONS: FINEARTS-HF has enrolled a broad range of high-risk patients with HFmrEF and HFpEF. The trial will determine the safety and efficacy of finerenone in this population.
- MeSH
- Mineralocorticoid Receptor Antagonists * therapeutic use MeSH
- Double-Blind Method MeSH
- Ventricular Function, Left physiology drug effects MeSH
- Glomerular Filtration Rate physiology MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Naphthyridines * therapeutic use MeSH
- Natriuretic Peptide, Brain blood MeSH
- Aged MeSH
- Heart Failure * physiopathology drug therapy MeSH
- Stroke Volume * physiology MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Multicenter Study MeSH
- Randomized Controlled Trial MeSH
V populaci diabetiků 2. typu je častěji než v běžné populaci diagnostikováno jak srdeční selhání, tak i chronické onemocnění ledvin (CKD). Screening CKD musí směřovat k časnému záchytu onemocnění s cílem zvrátit, nebo alespoň významně zpomalit jeho průběh a oddálit přechod do selhání ledvin s nutností chronické dialyzační anebo transplantační léčby. Finerenon je nesteroidní, selektivní antagonista mineralokortikoidního receptoru. Efekty finerenonu u nemocných s diabetem 2. typu byly zkoumány ve velkých registračních klinických studiích fáze III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD a následně v jejich sdružené analýze FIDELITY. Na základě výsledků publikovaných prospektivních randomizovaných kontrolovaných studií s finerenonem je jeho použití u pacientů s CKD a diabetem 2. typu zmíněno v několika recentních doporučeních. Zástupci expertního panelu zahrnujícího Českou nefrologickou společnost, Českou diabetologickou společnost ČLS JEP, Českou internistickou společnost ČLS JEP a Českou kardiologickou společnost v souladu s recentními mezinárodními doporučeními považují finerenon za jeden z pilířů léčby pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetem 2. typu pro jeho nefroprotektivní a kardioprotektivní účinky.
Both heart failure and chronic kidney disease (CKD) are detected more often in the type 2 diabetic population than in the general population. CKD screening should focus on its early detection to reverse, or at least significantly slow down its course and delay stage 5 CKD with the need for chronic dialysis or transplant treatment. Finerenone is a nonsteroidal, selective mineralocorticoid receptor antagonist. The effects of finerenone in patients with type 2 diabetes were investigated in the large registration phase III clinical trials FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD and subsequently in their pooled analysis FIDELITY. Based on the results of published prospective randomized controlled trials with finerenone, its use in patients with CKD and type 2 diabetes is mentioned in several recent recommendations. Representatives of an expert panel including the Czech Nephrological Society, the Czech Diabetological Society, the Czech Internal Medicine Society and the Czech Cardiology Society, in accordance with recent international recommendations, consider finerenone to be one of the pillars of the treatment of patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes for its nephroprotective and cardioprotective effects.
- Keywords
- finerenon,
- MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic * drug therapy prevention & control MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 * drug therapy complications MeSH
- Renal Dialysis MeSH
- Diabetes Complications drug therapy MeSH
- Humans MeSH
- Naphthyridines pharmacology therapeutic use MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Practice Guidelines as Topic MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
V rozvinutých zemích je diabetes mellitus (DM) jednou z hlavních příčin konečného stadia onemocnění ledvin (end stage renal disease; ESRD). Rozvoj chronického onemocnění ledvin (chronic kidney disease, CKD) navíc dále zvyšuje již tak výrazně zvýšené kardiovaskulární (KV) riziko u pacientů s diabetem. Albuminurie i zhoršená funkce ledvin predikují mortalitu související s KV onemocněním. Multifaktoriální patogeneze CKD související s DM zahrnuje strukturální, fyziologické, hemodynamické a zánětlivé procesy. Namísto tzv. glukocentrického přístupu je podle současných poznatků zapotřebí multimodální - interdisciplinární koncepce léčby, která by rovněž zabránila další progresi CKD a snížila riziko kardiovaskulárních příhod. Kombinovaná antihypertenzní, antihyperglykemická a hypolipidemická terapie je základem komplexního přístupu, který brání progresi diabetického onemocnění ledvin. Podle recentních důkazů je dalším efektivním nástrojem ke zlepšení nefroprotekce u CKD přídatná léčba nesteroidním antagonistou mineralokortikoidních receptorů (MRA) finerenonem - vedle použití blokátoru ACE (angiotenzin konvertující enzym) nebo AT1 (angiotenzin II receptor podtyp 1) a inhibitoru SGLT2 (sodíko‐glukózový kotransportér-2). Cílem předkládaného sdělení je podat stručnou informaci o tomto perspektivním farmakoterapeutickém přístupu k terapii diabetického onemocnění ledvin.
In developed countries, diabetes mellitus (DM) is one of the main causes of end stage renal disease (ESRD). In addition, the development of chronic kidney disease (CKD) further increases the already significantly increased cardiovascular (CV) risk in patients with diabetes. Both albuminuria and impaired renal function predict CV disease-related morbidity. The multifactorial pathogenesis of DM-related CKD involves structural, physiological, hemodynamic, and inflammatory processes. Instead of a so-called glucocentric approach, current evidence suggests that a multimodal, interdisciplinary treatment approach is needed to also prevent further progression of CKD and reduce the risk of cardiovascular events. Combined antihypertensive, antihyperglycemic and hypolipidemic therapy is the basis of a comprehensive approach to prevent the progression of diabetic kidney disease. According to recent evidence, adjunctive therapy with the non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) finerenone - in addition to the use of an ACE (angiotensin converting enzyme) or AT1 (angiotensin II receptor subtype 1) blocker and an SGLT2 (sodium-glucose cotransporter-2) inhibitor - represents an effective therapeutic tool to improve nephroprotection in CKD. The aim of this review is to provide brief information on this promising pharmacotherapeutic approach to the treatment of diabetic kidney disease.
- Keywords
- finerenon,
- MeSH
- Mineralocorticoid Receptor Antagonists * administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic drug therapy complications physiopathology MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 drug therapy physiopathology MeSH
- Diabetic Nephropathies drug therapy MeSH
- Cardiovascular Diseases drug therapy prevention & control MeSH
- Diabetes Complications drug therapy prevention & control MeSH
- Humans MeSH
- Naphthyridines administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Finerenon je nesteroidní antagonista mineralokortikoidního receptoru. Kromě vysoce selektivní blokády nadměrné aktivace tohoto receptoru u kardiorenálních onemocnění také inhibuje aktivaci specifických kofaktorů zapojených v expresi genů zapojených v patofyziologii zánětu, fibrotizace a hypertrofie tkání. Ovlivňuje tím jeden ze tří hlavních mechanismů progrese chronického poškození ledvin u diabetu 2. typu. Doporučená cílová dávka je 20 mg finerenonu jednou denně podávaná per os. Jeho biologická dostupnost se pohybuje kolem 43 %, distribuční objem je 53 l, vazba na plazmatický albumin dosahuje 92 %. Metabolismus finerenonu se odehrává z 90 % na CYP3A4, zbývající část je metabolizována především na CYP2C8 na farmakologicky neaktivní metabolity. Exkrece se děje z 80 % močí s poločasem 2-3 h. Nejčastějším nežádoucím účinkem finerenonu je hyperkalemie. Nevykazuje však antiandrogenní nežádoucí účinky. V programu klinických studií prokázal účinnost a příznivý bezpečnostní profil v léčbě chronické renální insuficience u diabetiků 2. typu.
Finerenone is a non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist. In addition to the highly selective blockade of the overactivation of this receptor in cardiorenal diseases, it also inhibits the activation of specific cofactors involved in the expression of genes involved in the pathophysiology of inflammation, tissue fibrosis and hypertrophy. It thereby affects one of the three major mechanisms of progression of chronic kidney injury in type 2 diabetes. It is administered at a maintenance dose of 20 mg orally once daily. Its bioavailability is about 43%, volume of distribution 53 l, and binding to plasma albumin 92%. Metabolism of finerenone is 90 % made by CYP3A4, with the remainder metabolised primarily by CYP2C8 to pharmacologically inactive metabolites. Excretion is 80 % in the urine with a half-life of 2-3 h. The most common adverse effect of finerenone is hyperkalaemia. However, it does not exhibit antiandrogenic side effects. In a program of clinical trials, it has demonstrated efficacy and safety in the treatment of chronic renal insufficiency in patients with type 2 diabetes.
Finerenon (Kerendia®), první perorální selektivní nesteroidní mineralokortikoidní receptorový antagonista (mineralocorticoid receptor antagonist, MRA), je vyroben společností Bayer Healthcare Pharmaceuticals pro léčbu diabetického onemocnění ledvin (diabetic kidney disease, DKD) a srdečního selhání (heart failure, HF). Finerenon byl příslušnými institucemi schválen v červenci 2021 v USA, v únoru 2022 pak v Evropě. Je indikován ke zpomalení tempa poklesu odhadované glomerulární filtrace (estimated glomerular filtration rate, eGFR), k redukci terminálního selhání ledvin (end-stage renal disease, ESRD) u dospělých s chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease, CKD) spojeným s diabetes mellitus 2. typu.
Finerenone (Kerendia®), a first-in-class, orally administered, selective, nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist is being developed by Bayer Healthcare Pharmaceuticals for the treatment of diabetic kidney disease (DKD) and heart failure (HR). Finerenone has been approved in the USA in July 2021, later on in February 2022 in Europe to reduce the risk of sustained estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline, end stage renal disease in adults with chronic kidney disease (CKD) associated with type 2 diabetes mellitus.
- Keywords
- finerenon,
- MeSH
- Mineralocorticoid Receptor Antagonists * pharmacology therapeutic use MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic drug therapy MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 complications MeSH
- Diabetic Nephropathies * drug therapy MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Diabetes Complications MeSH
- Humans MeSH
- Naphthyridines pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Chronické onemocnění ledvin od určité fáze progreduje do terminálního selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin dialýzou nebo transplantací. Progresi je možno významně zpomalit inhibicí systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptoru typu 1 pro angiotenzin II (ARB). Další novou možností jak posílit efekt inhibice systému RAAS je inhibice sodíko-glukózového transportéru 2 (SGLT2) glifloziny. Dapagliflozin je v současné době již dostupný a hrazen i pro naše pacienty s diabetickým i nediabetickým onemocněním ledvin. V brzké době by měla být dostupná i léčba inhibitorem mineralokortikoidního receptoru finerenonem, který významně potencuje inhibitor ACE nebo ARB. Recentní data ukazují na možnost ovlivnit progresi renální insuficience cvičením.
From a certain stage, chronic kidney disease progresses to terminal kidney failure that requires renal replacement therapy with dialysis or transplantation. The progression can be significantly slowed by blocking the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) with angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II type 1 receptor blockers (ARB). Another new option to enhance the effect of blocking the RAAS system is the use of sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors, or gliflozins. Dapagliflozin is currently available and reimbursed for patients with both diabetic and non-diabetic kidney disease. In the near future, treatment with the mineralocorticoid receptor inhibitor finerenone should be made available that significantly potentiates the effect of ACE or ARB inhibitors. Recent data show that it is possible to influence the progression of renal insufficiency with exercise.
- Keywords
- finerenon,
- MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic * drug therapy rehabilitation MeSH
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors pharmacology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Naphthyridines pharmacology therapeutic use MeSH
- Motor Activity MeSH
- Renin-Angiotensin System drug effects MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Keywords
- finerenon,
- MeSH
- Diabetic Nephropathies * drug therapy MeSH
- Humans MeSH
- Naphthyridines pharmacology therapeutic use MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
