BACKGROUND: Hyperkalemia (HK) is associated with suboptimal renin-angiotensin system (RAS) inhibitor and mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) use in heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). OBJECTIVES: This study sought to assess characteristics and RAS inhibitor/MRA use in patients receiving patiromer during the DIAMOND (Patiromer for the Management of Hyperkalemia in Subjects Receiving RAASi Medications for the Treatment of Heart Failure) run-in phase. METHODS: Patients with HFrEF and HK or past HK entered a run-in phase of ≤12 weeks with patiromer-facilitated RAS inhibitor/MRA optimization to achieve ≥50% recommended RAS inhibitor dose, 50 mg/d MRA, and normokalemia. Patients achieving these criteria (randomized group) were compared with the run-in failure group (patients not meeting the randomization criteria). RESULTS: Of 1,038 patients completing the run-in, 878 (84.6%) were randomized and 160 (15.4%) were run-in failures. Overall, 422 (40.7%) had HK entering run-in with a similar frequency in the randomized and run-in failure groups (40.3% vs 42.5%; P = 0.605). From start to the end of run-in, in the randomized group, an increase was observed in target RAS inhibitor and MRA use in patients with HK (RAS inhibitor: 76.8% to 98.6%; MRA: 35.9% to 98.6%) and past HK (RAS inhibitor: 60.5% to 98.1%; MRA: 15.6% to 98.7%). Despite not meeting the randomization criteria, an increase after run-in was observed in the run-in failure group in target RAS inhibitor (52.5% to 70.6%) and MRA use (15.0% to 48.1%). This increase was observed in patients with HK (RAS inhibitor: 51.5% to 64.7%; MRA: 19.1% to 39.7%) and past HK (RAS inhibitor: 53.3% to 75.0%; MRA: 12.0% to 54.3%). CONCLUSIONS: In patients with HFrEF and HK or past HK receiving suboptimal RAS inhibitor/MRA therapy, RAS inhibitor/MRA optimization increased during patiromer-facilitated run-in.

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů * terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití   MeSH
• hyperkalemie * farmakoterapie   krev   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymery * terapeutické užití   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• tepový objem účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• finerenon,
• MeSH
• albuminurie diagnóza   MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• naftyridiny MeSH
• senioři MeSH
• vyšetření funkce ledvin metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• finerenon,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů MeSH
• chronická renální insuficience farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lidé MeSH
• naftyridiny terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

BACKGROUND: Steroidal mineralocorticoid receptor antagonists reduce morbidity and mortality among patients with heart failure and reduced ejection fraction, but their efficacy in those with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction has not been established. Data regarding the efficacy and safety of the nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist finerenone in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction are needed. METHODS: In this international, double-blind trial, we randomly assigned patients with heart failure and a left ventricular ejection fraction of 40% or greater, in a 1:1 ratio, to receive finerenone (at a maximum dose of 20 mg or 40 mg once daily) or matching placebo, in addition to usual therapy. The primary outcome was a composite of total worsening heart failure events (with an event defined as a first or recurrent unplanned hospitalization or urgent visit for heart failure) and death from cardiovascular causes. The components of the primary outcome and safety were also assessed. RESULTS: Over a median follow-up of 32 months, 1083 primary-outcome events occurred in 624 of 3003 patients in the finerenone group, and 1283 primary-outcome events occurred in 719 of 2998 patients in the placebo group (rate ratio, 0.84; 95% confidence interval [CI], 0.74 to 0.95; P = 0.007). The total number of worsening heart failure events was 842 in the finerenone group and 1024 in the placebo group (rate ratio, 0.82; 95% CI, 0.71 to 0.94; P = 0.006). The percentage of patients who died from cardiovascular causes was 8.1% and 8.7%, respectively (hazard ratio, 0.93; 95% CI, 0.78 to 1.11). Finerenone was associated with an increased risk of hyperkalemia and a reduced risk of hypokalemia. CONCLUSIONS: In patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction, finerenone resulted in a significantly lower rate of a composite of total worsening heart failure events and death from cardiovascular causes than placebo. (Funded by Bayer; FINEARTS-HF ClinicalTrials.gov number, NCT04435626.).

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hospitalizace statistika a číselné údaje   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• naftyridiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• následné studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   mortalita   patofyziologie   MeSH
• tepový objem * účinky léků   fyziologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

V populaci diabetiků 2. typu je častěji než v běžné populaci diagnostikováno jak srdeční selhání, tak i chronické onemocnění ledvin (CKD). Screening CKD musí směřovat k časnému záchytu onemocnění s cílem zvrátit nebo alespoň významně zpomalit jeho průběh a oddálit přechod do selhání ledvin s nutností chronické dialyzační a/nebo transplantační léčby. Finerenon je nesteroidní, selektivní antagonista mineralokortikoidního receptoru. Efekty finerenonu u nemocných s diabetem 2. typu byly zkoumány ve velkých registračních klinických studiích fáze III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD a následně v jejich sdružené analýze FIDELITY. Na základě výsledků publikovaných prospektivních randomizovaných kontrolovaných studií s finerenonem je jeho použití u pacientů s CKD a diabetem 2. typu zmíněno v několika recentních doporučeních. Zástupci expertního panelu zahrnujícího Českou nefrologickou společnost, Českou diabetologickou společnost ČLS JEP, Českou internistickou společnost ČLS JEP a Českou kardiologickou společnost v souladu s recentními mezinárodními doporučeními považují finerenon za jeden z pilířů léčby pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetem 2. typu pro jeho nefroprotektivní a kardioprotektivní účinky.

Both heart failure and chronic kidney disease (CKD) are detected more often in the type 2 diabetic population than in the general population. CKD screening should focus on its early detection to reverse, or at least significantly slow down its course and delay stage 5 CKD with the need for chronic dialysis or transplant treatment. Finerenone is a nonsteroidal, selective mineralocorticoid receptor antagonist. The effects of finerenone in patients with type 2 diabetes were investigated in the large registration phase III clinical trials FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD and subsequently in their pooled analysis FIDELITY. Based on the results of published prospective randomized controlled trials with finerenone, its use in patients with CKD and type 2 diabetes is mentioned in several recent recommendations. Representatives of an expert panel including the Czech Nephrological Society, the Czech Diabetological Society, the Czech Internal Medicine Society and the Czech Cardiology Society, in accordance with recent international recommendations, consider finerenone to be one of the pillars of the treatment of patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes for its nephroprotective and cardioprotective effects.

• Klíčová slova
• finerenon,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin * farmakoterapie   MeSH
• srdeční selhání MeSH
• úhrada zdravotního pojištění MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Diabetes mellitus predstavuje najčastejšiu príčinu chronickej choroby obličiek (CKD), ktorá postupne vedie až k terminálnemu zlyhaniu s potrebou náhrady funkcie obličiek. Pacienti s ochorením diabetes mellitus 2. typu (DM2T) sú vo vyššom riziku vzniku kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, arytmie a srdcové zlyhanie] a progresie chronickej choroby obličiek. Cieľom je predchádzať týmto komplikáciám zmenou životného štýlu, pravidelným monitorovaním hladiny tlaku krvi a glykémií, ale aj užívaním kardioprotektívnych a nefroprotektívnych liečiv. Finerenón ako nesteroidný selektívny antagonista mineralokortikoidných receptorov, predstavuje spolu s inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACEi) alebo blokátormi angiotenzín II receptorov (ARB) a inhibítormi sodíkovo-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) základný pilier liečby u pacientov s DM2T a CKD na zabránenie progresie chronickej choroby obličiek a prevencie kardiovaskulárnych príhod. V tomto článku sa nachádzajú bližšie informácie o mechanizme účinku finerenónu, o výsledkoch štúdií zaoberajúcich sa finerenónom (FIDELIO-DKD a FIGARO-DKD) a o indikačných kritériách, ktoré platia na Slovensku a musia byť splnené pred pridaním finerenónu do liečby. Na záver predstavujeme krátku kazuistiku nášho pacienta s ukážkou efektu liečby finerenónom v praxi.

Diabetes mellitus is the most common cause of chronic kidney disease (CKD), which progressively leads to end-stage renal failure with the need for renal replacement. Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are at higher risk of cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, arrhythmias and heart failure] and progression to chronic kidney disease. The aim is to prevent these complications by lifestyle changes, regular monitoring of blood pressure and glycemic levels, as well as the use of cardioprotective and nephroprotective drugs. Finerenone, as a non-steroidal selective mineralocorticoid receptor antagonist, represents, together with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i), the mainstay of treatment in patients with T2DM and CKD to prevent the progression of chronic kidney disease and prevent cardiovascular events. This article provides more information on the mechanism of action of finerenone, the results of the finerenone trials (FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD), and the indication criteria that are valid in Slovakia and must be met before finerenone can be added to the treatment regimen. Finally, we present a short case report of our patient showing the effect of finerenone treatment in practice.

• Klíčová slova
• finerenon,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• naftyridiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) improve outcomes in patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF). However, MRAs are often underused because of hyperkalemia concerns. OBJECTIVES: The purpose of this study was to assess whether sodium zirconium cyclosilicate (SZC), a nonabsorbed crystal that traps and rapidly lowers potassium, enables MRA use in patients with HFrEF and prevalent hyperkalemia (or at high risk). METHODS: REALIZE-K is a prospective, double-blind, placebo-controlled trial in patients with HFrEF (NYHA functional class II-IV; left ventricular ejection fraction ≤40%), optimal therapy (except MRA), and prevalent hyperkalemia (or at high risk). During the open-label run-in, all participants underwent protocol-mandated spironolactone titration (target: 50 mg daily); those with prevalent (cohort 1) or incident (cohort 2) hyperkalemia during titration started SZC. Participants achieving normokalemia while on spironolactone ≥25 mg daily were randomized to continuing SZC or matching placebo for 6 months. The primary composite endpoint was proportion of participants with optimal response (normokalemia, on spironolactone ≥25 mg daily, no rescue for hyperkalemia [months 1-6]). RESULTS: Of 365 patients (run-in), 202 were randomized. Baseline characteristics included mean age 70 years, prevalent comorbidities (78% estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73 m2, 38% atrial fibrillation/flutter), high N-terminal pro B-type natriuretic peptide (median 1,136 pg/mL), and high HFrEF therapy use (64% sacubitril/valsartan, 96% beta-blocker, 42% sodium glucose co-transporter 2 inhibitor). At randomization, 78% were receiving spironolactone 50 mg daily. CONCLUSIONS: REALIZE-K is the first trial to evaluate whether SZC can enable rapid and safe MRA optimization and long-term continuation in patients with HFrEF and prevalent/high risk of hyperkalemia. (Study to Assess Efficacy and Safety of SZC for the Management of High Potassium in Patients with Symptomatic HFrEF Receiving Spironolactone [REALIZE-K]; NCT04676646).

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hyperkalemie * farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• silikáty * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• spironolakton * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• tepový objem * fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

AIMS: To describe the baseline characteristics of participants in the FINEARTS-HF trial, contextualized with prior trials including patients with heart failure (HF) with mildly reduced and preserved ejection fraction (HFmrEF/HFpEF). The FINEARTS-HF trial is comparing the effects of the non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist finerenone with placebo in reducing cardiovascular death and total worsening HF events in patients with HFmrEF/HFpEF. METHODS AND RESULTS: Patients with symptomatic HF, left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥40%, estimated glomerular filtration rate ≥ 25 ml/min/1.73 m2, elevated natriuretic peptide levels and evidence of structural heart disease were enrolled and randomized to finerenone titrated to a maximum of 40 mg once daily or matching placebo. We validly randomized 6001 patients to finerenone or placebo (mean age 72 ± 10 years, 46% women). The majority were New York Heart Association functional class II (69%). The baseline mean LVEF was 53 ± 8% (range 34-84%); 36% of participants had a LVEF <50% and 64% had a LVEF ≥50%. The median N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) was 1041 (interquartile range 449-1946) pg/ml. A total of 1219 (20%) patients were enrolled during or within 7 days of a worsening HF event, and 3247 (54%) patients were enrolled within 3 months of a worsening HF event. Compared with prior large-scale HFmrEF/HFpEF trials, FINEARTS-HF participants were more likely to have recent (within 6 months) HF hospitalization and greater symptoms and functional limitations. Further, concomitant medications included a larger percentage of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and angiotensin receptor-neprilysin inhibitors than previous trials. CONCLUSIONS: FINEARTS-HF has enrolled a broad range of high-risk patients with HFmrEF and HFpEF. The trial will determine the safety and efficacy of finerenone in this population.

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů * terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• funkce levé komory srdeční fyziologie   účinky léků   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace fyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• naftyridiny * terapeutické užití   MeSH
• natriuretický peptid typu B krev   MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání * patofyziologie   farmakoterapie   MeSH
• tepový objem * fyziologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• androsteny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• estetrol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kongenery progesteronu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kontraceptiva orální hormonální * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• finerenon, Esaxerenon, Firibastat(OGC001), Bosentan, Darusentan, Aprocitentan, studie FIDELIO -DKD, studie FIGARO-DKD, studie FIDELITY, studie FRESH, studie PRECISION,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů farmakologie   MeSH
• antihypertenziva * farmakologie   klasifikace   MeSH
• endoteliny fyziologie   MeSH
• glutamylaminopeptidasa fyziologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• natriuretické peptidy fyziologie   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• vyvíjení léků * trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH