Empagliflozín je inhibítor sodíkovo-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2i – Sodium-GLucose co-Transporter 2 inhibitor) primárne vyvinutý ako perorálne antidiabetikum. Postupne pribudli dôkazy z veľkých randomizovaných klinických štúdií pre multiorgánové benefity empagliflozínu výrazne presahujúce jeho glykémiu znižujúci efekt. V súčasnosti tak máme okrem diabetologickej indikácie aj indikáciu na terapiu srdcového zlyhávania a chronickej obličkovej choroby bez ohľadu na prítomnosť diagnózy diabetu. Tieto skutočnosti zapadajú do konceptu novokoncipovaného kardio-reno-metabolického (CRM – Cardio-Renal-Metabolic) syndrómu, ktorého včasné terapeutické ovplyvnenie práve liekmi ako empagliflozín má významné pozitívne efekty na zdravie celej populácie. V článku sú diskutované relevantné klinické štúdie a dáta z reálnej praxe (RWE – Real World Evidence) pre multiorgánové efekty a indikácie empagliflozínu a ich význam pre klinickú prax.
Empagliflozin is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT2i) primarily developed as an oral antidiabetic drug. Later on, evidence from large randomized controlled trials showed that empagliflozin has multiorgan benefits far exceeding its glucose lowering effects. At present empagliflozin has antidiabetic, cardiac and renal indications whereby the last two mentioned are independent on the presence of the diagnosis of diabetes. These data thus fit into the newly formulated concept of cardio-renal-metabolic (CRM) syndrome (or CKM – cardiovascular-kidney-metabolic syndrome). Targeted and early therapeutic intervention against CRM syndrome, with medications like empagliflozin, has profound positive effects on the health outcomes of the whole population. This article reviews the relevant clinical studies and real world evidence (RWE) data and their impact on clinical practice.
- Klíčová slova
- empagliflozin,
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny MeSH
- chronická renální insuficience diagnóza farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie MeSH
- glifloziny * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- glukosidy MeSH
- kardiorenální syndrom farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom farmakoterapie komplikace MeSH
- nádory prevence a kontrola MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- urolitiáza prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Inhibítory sodíko-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2i), resp. gliflozíny sú modernou skupinou antidiabetických liekov v liečbe pacientov s diabetes mellitus 2. typu (DM2T). Kanagliflozín okrem dobrej glykemickej kontroly, nízkeho rizika hypoglykémie a poklesu telesnej hmotnosti vykazuje signifikantný kardiovaskulárny a nefroprotektívny benefit v liečbe pacientov s DM2T porovnateľný s ostatnými gliflozínmi (empagliflozín, dapagliflozín). Liečba kanagliflozínom sa môže potenciálne spájať s nižším rizikom cievnej mozgovej príhody dôsledkom inhibície SGLT1. Výskyt nežiaducich účinkov, ako sú zvýšené riziko infekcie močových ciest, najmä vaginálne kandidózy u žien, euglykemická ketoacidóza a deplécia objemu spojená s hypotenziou, je porovnateľný v celej skupine gliflozínov.
Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, gliflozins are a modern class of diabetic medications in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Apart from good glycemic control, low risk of hypoglycemia and weight loss, canagliflozin has been shown to provide significant cardiovascular and nephroprotective benefit in patients with T2DM co-equal to other gliflozines (empagliflozin, dapagliflozin). Treatment with canagliflozin is potentially associated with lower risk of stroke due to inhibition of SGLT1. Incidence of adverse side effects such as increased risk of urinary infections, mainly vaginal candidosis in female, euglycemic ketoacidosis and volume depletion with hypotension is comparable in whole group of gliflozines.
- MeSH
- canagliflozin * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- diabetické nefropatie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- finerenon,
- MeSH
- albuminurie diagnóza MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- naftyridiny MeSH
- senioři MeSH
- vyšetření funkce ledvin metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- finerenon,
- MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů MeSH
- chronická renální insuficience farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie komplikace MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- lidé MeSH
- naftyridiny terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
Chronic kidney disease (CKD) affects approximately 13% of people globally, including 20%-48% with type 2 diabetes (T2D), resulting in significant morbidity, mortality, and healthcare costs. There is an urgent need to increase early screening and intervention for CKD. We are experts in diabetology and nephrology in Central Europe and Israel. Herein, we review evidence supporting the use of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors for kidney protection and discuss barriers to early CKD diagnosis and treatment, including in our respective countries. SGLT2 inhibitors exert cardiorenal protective effects, demonstrated in the renal outcomes trials (EMPA-KIDNEY, DAPA-CKD, CREDENCE) of empagliflozin, dapagliflozin, and canagliflozin in patients with CKD. EMPA-KIDNEY demonstrated cardiorenal efficacy across the broadest renal range, regardless of T2D status. Renoprotective evidence also comes from large real-world studies. International guidelines recommend first-line SGLT2 inhibitors for patients with T2D and estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥20 mL/min/1.73 m2, and that glucagon-like peptide-1 receptor agonists may also be administered if required for additional glucose control. Although these guidelines recommend at least annual eGFR and urine albumin-to-creatinine ratio screening for patients with T2D, observational studies suggest that only half are screened. Diagnosis is hampered by asymptomatic early CKD and under-recognition among patients with T2D and clinicians, including limited knowledge/use of guidelines and resources. Based on our experience and on the literature, we recommend robust screening programmes, potentially with albuminuria self-testing, and SGLT2 inhibitor reimbursement at general practitioner (GP) and specialist levels. High-tech tools (artificial intelligence, smartphone apps, etc.) are providing exciting opportunities to identify high-risk individuals, self-screen, detect abnormalities in images, and assist with prescribing and treatment adherence. Better education is also needed, alongside provision of concise guidelines, enabling GPs to identify who would benefit from early initiation of renoprotective therapy; although, regardless of current renal function, cardiorenal protection is provided by SGLT2 inhibitor therapy.
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- časná diagnóza * MeSH
- chronická renální insuficience * farmakoterapie diagnóza MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetické nefropatie * diagnóza prevence a kontrola farmakoterapie MeSH
- glifloziny * terapeutické užití MeSH
- glukosidy terapeutické užití MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
BACKGROUND: This retrospective real-world study used data from two registries, International Pediatric Peritoneal Dialysis Network (IPPN) and International Pediatric Hemodialysis Network (IPHN), to characterize the efficacy and safety of continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) in pediatric patients with chronic kidney disease (CKD) on peritoneal dialysis (PD) or hemodialysis (HD). METHODS: IPPN and IPHN collect prospective data (baseline and every 6 months) from pediatric PD and HD centers worldwide. Demographics, clinical characteristics, dialysis information, treatment, laboratory parameters, number and causes of hospitalization events, and deaths were extracted for patients on C.E.R.A. treatment (IPPN: 2007-2021; IPHN: 2013-2021). RESULTS: We analyzed 177 patients on PD (median age 10.6 years) and 52 patients on HD (median age 14.1 years) who had ≥ 1 observation while being treated with C.E.R.A. The median (interquartile range [IQR]) observation time under C.E.R.A. exposure was 6 (0-12.5) and 12 (0-18) months, respectively. Hemoglobin concentrations were stable over time; respective means (standard deviation) at last observation were 10.9 (1.7) g/dL and 10.4 (1.7) g/dL. Respective median (IQR) monthly C.E.R.A. doses at last observation were 3.5 (2.3-5.1) μg/kg, or 95 (62-145) μg/m2 and 2.1 (1.2-3.4) μg/kg, or 63 (40-98) μg/m2. Non-elective hospitalizations occurred in 102 (58%) PD and 32 (62%) HD patients. Seven deaths occurred (19.8 deaths per 1000 observation years). CONCLUSIONS: C.E.R.A. was associated with efficient maintenance of hemoglobin concentrations in pediatric patients with CKD on dialysis, and appeared to have a favorable safety profile. The current analysis revealed no safety signals.
- MeSH
- chronická renální insuficience * terapie farmakoterapie MeSH
- chronické selhání ledvin * terapie MeSH
- dialýza ledvin škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- erythropoetin * MeSH
- hemoglobiny analýza MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- prospektivní studie MeSH
- registrace MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- Tislelizumab, tofersen, Danikopan,
- MeSH
- aminopyridiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- amyotrofická laterální skleróza farmakoterapie MeSH
- chronická renální insuficience farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie MeSH
- dlouhodobě působící inzulin farmakologie terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- oligonukleotidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- paroxysmální hemoglobinurie farmakoterapie MeSH
- prolin farmakologie terapeutické užití MeSH
- registrace * MeSH
- schvalování léčiv * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVE: Semaglutide, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist is approved for weight loss and diabetes treatment, but limited literature exists regarding semaglutide use in patients with advanced chronic kidney disease (CKD). Therefore, this project assessed the safety and efficacy of semaglutide among patients with estimated glomerular filtration rate (eGFR) 15-29 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 4), eGFR<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) or on dialysis. METHODS: This is a retrospective electronic medical record based analysis of consecutive patients with advanced CKD (defined as CKD 4 or greater) who were started on semaglutide (injectable or oral). Data was collected between January 2018 and January 2023. Investigators verified CKD diagnosis and manually extracted data. Data were analyzed using Fisher's exact test, paired t test, linear mixed effects models and Wilcoxon signed rank test. RESULTS: Seventy-six patients with CKD 4 or greater who initiated semaglutide were included. Most patients had a history of type 2 diabetes mellitus (96.0%), and most were males (53.9%). The mean age was 66.8 y (SD 11.5) with the mean body mass index was 36.2 (SD 7.5). The initial doses were 3 mg orally and 0.25 mg by injection. Maximum prescribed dose was 1 mg (injectable) in 28 (45.2%) patients and 14 mg (orally) in 2 (14.2%) patients. Patients received semaglutide for a median duration of 17.4 (IQR 0.43, 48.8) months. Forty-eight (63.1%) patients reported no adverse effects associated with the therapy. Mean weight decreased from 106.2 (SD 24.2) to 101.3 (SD 27.3) kg (P < .001). Eight patients (16%) with type 2 diabetes mellitus T2DM discontinued insulin after starting semaglutide. Mean hemoglobin A1c (HbA1c) decreased from 8.0% (SD 1.7) to 7.1% (SD 1.3) (P < .001). Adverse effects were the primary reason for semaglutide discontinuation (37.0%), with nausea, vomiting, and abdominal pain being the most common complaints. CONCLUSIONS: Based on this retrospective study semaglutide appears to be tolerated by most individuals with CKD 4 or greater despite associated gastrointestinal side effects similar to those observed in patients with better kidney function and leads to an improvement of glycemic control and insulin discontinuation in patients with T2DM. Modest weight loss (approximately 4.6% of the total body weight) was observed on the prescribed doses. Larger prospective randomized studies are needed to comprehensively assess the risks and benefits of semaglutide in patients with CKD 4 or greater and obesity.
- MeSH
- chronická renální insuficience * farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- dialýza ledvin MeSH
- glukagonu podobné peptidy * terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- renální insuficience MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * prevence a kontrola terapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klopidogrel aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kontinuální monitorování glukózy MeSH
- koronární angioplastika MeSH
- lidé MeSH
- mobilní aplikace MeSH
- spironolakton aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Diabetes mellitus predstavuje najčastejšiu príčinu chronickej choroby obličiek (CKD), ktorá postupne vedie až k terminálnemu zlyhaniu s potrebou náhrady funkcie obličiek. Pacienti s ochorením diabetes mellitus 2. typu (DM2T) sú vo vyššom riziku vzniku kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, arytmie a srdcové zlyhanie] a progresie chronickej choroby obličiek. Cieľom je predchádzať týmto komplikáciám zmenou životného štýlu, pravidelným monitorovaním hladiny tlaku krvi a glykémií, ale aj užívaním kardioprotektívnych a nefroprotektívnych liečiv. Finerenón ako nesteroidný selektívny antagonista mineralokortikoidných receptorov, predstavuje spolu s inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACEi) alebo blokátormi angiotenzín II receptorov (ARB) a inhibítormi sodíkovo-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) základný pilier liečby u pacientov s DM2T a CKD na zabránenie progresie chronickej choroby obličiek a prevencie kardiovaskulárnych príhod. V tomto článku sa nachádzajú bližšie informácie o mechanizme účinku finerenónu, o výsledkoch štúdií zaoberajúcich sa finerenónom (FIDELIO-DKD a FIGARO-DKD) a o indikačných kritériách, ktoré platia na Slovensku a musia byť splnené pred pridaním finerenónu do liečby. Na záver predstavujeme krátku kazuistiku nášho pacienta s ukážkou efektu liečby finerenónom v praxi.
Diabetes mellitus is the most common cause of chronic kidney disease (CKD), which progressively leads to end-stage renal failure with the need for renal replacement. Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are at higher risk of cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, arrhythmias and heart failure] and progression to chronic kidney disease. The aim is to prevent these complications by lifestyle changes, regular monitoring of blood pressure and glycemic levels, as well as the use of cardioprotective and nephroprotective drugs. Finerenone, as a non-steroidal selective mineralocorticoid receptor antagonist, represents, together with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i), the mainstay of treatment in patients with T2DM and CKD to prevent the progression of chronic kidney disease and prevent cardiovascular events. This article provides more information on the mechanism of action of finerenone, the results of the finerenone trials (FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD), and the indication criteria that are valid in Slovakia and must be met before finerenone can be added to the treatment regimen. Finally, we present a short case report of our patient showing the effect of finerenone treatment in practice.
- Klíčová slova
- finerenon,
- MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetes mellitus 2. typu diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetes mellitus diagnóza farmakoterapie MeSH
- diabetické nefropatie * diagnóza epidemiologie farmakoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- komplikace diabetu farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- naftyridiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
