Inhibítory sodíko-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2i), resp. gliflozíny sú modernou skupinou antidiabetických liekov v liečbe pacientov s diabetes mellitus 2. typu (DM2T). Kanagliflozín okrem dobrej glykemickej kontroly, nízkeho rizika hypoglykémie a poklesu telesnej hmotnosti vykazuje signifikantný kardiovaskulárny a nefroprotektívny benefit v liečbe pacientov s DM2T porovnateľný s ostatnými gliflozínmi (empagliflozín, dapagliflozín). Liečba kanagliflozínom sa môže potenciálne spájať s nižším rizikom cievnej mozgovej príhody dôsledkom inhibície SGLT1. Výskyt nežiaducich účinkov, ako sú zvýšené riziko infekcie močových ciest, najmä vaginálne kandidózy u žien, euglykemická ketoacidóza a deplécia objemu spojená s hypotenziou, je porovnateľný v celej skupine gliflozínov.

Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, gliflozins are a modern class of diabetic medications in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Apart from good glycemic control, low risk of hypoglycemia and weight loss, canagliflozin has been shown to provide significant cardiovascular and nephroprotective benefit in patients with T2DM co-equal to other gliflozines (empagliflozin, dapagliflozin). Treatment with canagliflozin is potentially associated with lower risk of stroke due to inhibition of SGLT1. Incidence of adverse side effects such as increased risk of urinary infections, mainly vaginal candidosis in female, euglycemic ketoacidosis and volume depletion with hypotension is comparable in whole group of gliflozines.

• MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• glifloziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

KanagLiflozin je inhibitor sodíko-giukózového kotransportéru 2 (sodium glucose co-transporter 2, SGLT2), s mírným inhibičním vlivem také na SGLT1. Primárně byl vyvinut k léčbě diabetes meLLitus 2. typu a podobně jako další Látky z této skupiny vede prostřednictvím inhibice SGLT2 ke zvýšení vylučování glukózy močí a tím ke zlepšení kompenzace diabetu, poklesu krevního tlaku a snížení hmotnosti. Provedené studie však prokázaly také jeho významný přínos při snížení kardiovaskulárních komplikací, zpomalení progrese diabetického onemocnění Ledvin a prevence a zlepšení srdečního selhání. Na rozdíl od dalších inhibitorů SGLT2 je v případě kanagLiflozinu možná titrace dávky ze 100 mg na 300 mg s dalším zvýšením antidiabetické účinnosti. V tomto čLánku shrnujeme jednak mechanismus působení kanagLiflozinu a jeho farmakokinetiku a Lékové interakce, jednak specifické vLastnosti pLynoucí z jeho částečné inhibice SGLT1. Podrobně také diskutujeme účinky zvýšení dávky kanagLiflizinu na 300 mg, které přináší daLší zLepšení kompenzace diabetu i snížení hmotnosti a krevního tLaku. KanagLiflozin představuje zajímavou možnost Léčby diabetu 2. typu s ceLou řadou daLších benefitů nad rámec zLepšení kompenzace diabetu.

Canagliflozin is an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), with additional mild inhibitory effect on SGLT1. It was primarily developed for the treatment of type 2 diabetes and, like other agents in this group, it increases urinary glucose excretion through SGLT2 inhibition and improves glucose control, decreases blood pressure and body weight. Several trials have also shown its significant benefit in reducing cardiovascular complications, slowing the progression of diabetic kidney disease and preventing and improving heart failure. In contrast to other SGLT2 inhibitors, dose titration from 100 mg to 300 mg is possible with canagliflozin with a further increase in its antidiabetic efficacy. In this article, we summarize both the mechanism of action of canagliflozin and its pharmacokinetics and drug interactions, and the specific properties resulting from its partial inhibition of the SGLT1 transporter. We also discuss in detail the effects of increasing the dose of canagliflozin to 300 mg, which yields further improvements in diabetes compensation as well as weight and blood pressure reduction. Canagliflozin represents an interesting treatment option for type 2 diabetes with a number of additional benefits beyond improving glucose control.

• Klíčová slova
• studie CANTATA, studie CANVAS,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• defibrilátory implantabilní MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie prevence a kontrola   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční katetrizace metody   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• systolické srdeční selhání farmakoterapie   klasifikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• studie CREDENCE,
• MeSH
• canagliflozin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience * prevence a kontrola   MeSH
• chronické selhání ledvin * prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * MeSH
• diabetické nefropatie farmakoterapie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Novou možnosťou prevencie diabetickej obličkovej choroby (nefropatie) u pacientov s ochorením diabetes mellitus 2. typu sú inhibítory sodíkovo-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2), resp. gliflozíny, ktoré okrem dobrej glykemickej kontroly a nízkeho rizika hypoglykémie vykazujú signifikantný kardiovaskulárny a nefroprotektívny benefit. Klinické štúdie zamerané na kardiovaskulárnu bezpečnosť potvrdili redukciu aj sekundárneho renálneho kompozitu o 44 % pri liečbe empagliflozínom (štúdia EMPA-REG OUTCOME), o 40 % pri liečbe kanagliflozínom (štúdia CANVAS) a o 24 % v prípade dapagliflozínu (štúdia DECLARE TIMI-58). Nová štúdia CREDENCE u diabetikov s chronickou chorobou obličiek v štádiu 2–3b potvrdila nefroprotektivitu kanagliflozínu v zmysle redukcie primárneho renálneho kompozitu o 30 %. U pacientov s diabetickou obličkovou chorobou liečba kanagliflozínom má aj kadiovaskulárny benefit s redukciou kardiovaskulárneho kompozitu o 20 % a hospitalizácii pre srdcové zlyhávanie o 39 %.V novom rozšírenom SPC je kanagliflozín indikovaný aj ako doplnok štandardnej liečby pacientov s diabetickým ochorením obličiek v dávke 100 mg/d.

Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, gliflozins are a new possibility of prevention of diabetic kidney disease (nephropathy) in patients with type 2 diabetes mellitus. Apart from glycemic control and low risk of hypoglycemia, gliflozins have been shown to provide significant cardiovascular and nephroprotective benefit. CVOT studies also confirmed the reduction of secondary renal composite by 44 % during the treatment by empagliflozin (study EMPA-REG OUTCOME), by 40 % in canagliflozin treatment (study CANVAS) and by 24 % in the case of dapagliflozin (study DECLARE TIMI-58). New study CREDENCE in diabetic patients with stage 2–3b of chronic kidney disease confirmed nephroprotective effect of canagliflozin in terms of reduction of primary renal composite about 30 %. In patients with diabetic kidney disease treatment with canagliflozin is associated with cardiovascular benefit with reduction of cardiovascular composite about 20 % and hospitalization for heart failure about 39 %. According to new extended SPC canagliflozin is indicated also as addition to standard treatment of patients with diabetic kidney disease in dose 100 mg/day.

• Klíčová slova
• studie CREDENCE,
• MeSH
• canagliflozin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience * prevence a kontrola   MeSH
• chronické selhání ledvin * prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * MeSH
• diabetické nefropatie farmakoterapie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie CREDENCE,
• MeSH
• canagliflozin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetické nefropatie * MeSH
• glifloziny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie CREDENCE,
• MeSH
• canagliflozin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience * prevence a kontrola   MeSH
• chronické selhání ledvin * prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * MeSH
• diabetické nefropatie MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Diabetické onemocnění ledvin na podkladě diabetů 2. typu je nejčastější příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího léčbu náhradou funkce ledvin. Inhibice systému renin-angiotenzin u pacientů s diabetem 2. typu zpomaluje, ale nezastavuje progresi chronického onemocnění ledvin. Canagliflozin, inhibitor kontransportu sodíku a glukózy (SGLT2) v proximálním tubulu ledviny, ve studii CREDENCE významně snížil riziko primární složený cílový parametr (zdvojnásobení sérové koncentrace kreatininu, vývoj terminálního selhání ledvin a kardiovaskulární mortalitu) i renální specifický cílový parametr (zdvojnásobení sérové koncentrace kreatininu a vývoj terminálního selhání ledvin). Inhibitory SGLT2 s prokázaným renoprotektivním účinkem by měly být u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin lékem volby.

Diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes is the most frequent cause of end-stage renal disease. Inhibition of the renin-angiotensin system in patients with type 2 diabetes slows down but does not halt the progression of chronic kidney disease. In the CREDENCE study canagliflozin, inhibitor of the sodium-glucose transporter 2 (SGLT2) in the proximal tubule of the kidney, significantly decreased the risk of the composite primary outcome (doubling of serum creatinine, end-stage renal disease and cardiovascular mortality) and renal-specific secondary outcome (doubling of serum creatinine or end-stage renal disease). SGLT2 inhibitors with demonstrated renoprotective action should the treatment of choice in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease.

• Klíčová slova
• studie CREDENCE,
• MeSH
• canagliflozin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience * etiologie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• diabetické nefropatie * MeSH
• dospělí MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie CREDENCE,
• MeSH
• canagliflozin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie * farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• zprávy MeSH

• MeSH
• akutní poškození ledvin farmakoterapie   komplikace   MeSH
• canagliflozin * farmakologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie komplikace   MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH