Z řady klinických studií, které byly prezentovány na kongresu Evropské kardiologické společnosti v Barceloně v srpnu 2017, jsou blíže probrány tři megastudie. První z nich, studie REVEAL, prověřuje efekt inhibitoru CETP – anacetrapibu – na snížení výskytu koronárních příhod, druhá studie COMPASS porovnává účinek léčby rivaroxabanem, kyselinou acetylsalicylovou a jejich kombinací na pokles výskytu velkých vaskulárních příhod a CANTOS, třetí studie, hodnotí efekt canakinumabu (monoklonální protilátky proti interleukinu 1β) na reziduální kardiovaskulární riziko u nemocných s optimálně kontrolovanou dyslipidemií.

Three large studies are reviewed in detail from the number of studies presented at the European Society of Cardiology congress in Barcelona, August 2017. The first REVEAL study evaluates the effect of CETP inhibitor – anacetrapib – on the decrease in coronary events occurrence, the second COMPASS study compares the effect of the treatment with rivaroxaban, acetylsalicylic acid and their combination on the decrease in major vascular events occurrence, and the third CANTOS study assesses the effect of canakinumab (a monoclonal antibody against interleukin 1β) on the residual risk in patients with optimally controlled dyslipidaemia.

• Klíčová slova
• studie REVEAL, studie COMPASS, studie CANTOS, canakinumab, anacetrapib,
• MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika terapeutické užití   MeSH
• Aspirin terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• interleukin-1beta antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• koronární nemoc epidemiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• oxazolidinony terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rivaroxaban * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• transportní proteiny pro estery cholesterolu antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Fixní kombinace canagliflozin/metformin je indikována u pacientů s diabetem 2. typu jako přídatná léčba k dietě a pohybovému režimu, pokud není onemocnění kontrolováno pomocí monoterapie. Canagliflozin jako selektivní inhibitor SGLT2 snižuje reabsorpci glukózy a působí tak pokles renálního prahu pro glukózu. Metformin může pů- sobit dokonce třemi mechanismy účinku: snížením tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy, ve svalech zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením periferní absorpce a využití glukózy, a prodlevou absorpce glukózy ve střevech. Fixní kombinace bude vítaným obohacením portfolia antidiabetik, s velmi dobrou účinností a snášenlivostí.

The fixed-dose combination canagliflozin/metformin is indicated in patients with type 2 diabetes as adjuvant therapy together with diet and exercise regimen, provided the disease cannot be controlled with monotherapy. Canagliflozin, a selective SGLT2 inhibitor, reduces the absorption of glucose and thus the renal glucose threshold. Metformin may even exercise he mechanisms of action: reduction of the formation of glucose in the liver through the inhibition of gluconeogenesis and glycogen neogenesis, increased to insulin sensitivity in the muscles, improving peripheral absorption and utilisation of glucose, and delayed intestinal glucose absorption. The fixed-dose combination provides a welcome extension of our antidiabetic drugs portfolio based on its good efficacy and tolerance.

• Klíčová slova
• studie CANTATA D2, studie CANTATA D, studie CANTATA SU, studie CANVAS, studie CANTATA MP, studie CANTATA M,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glifloziny MeSH
• glukosidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metformin farmakologie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• thiofeny * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Zvýšené koncentrace zánětlivých markerů (C‑reaktivního proteinu stanoveného vysoce senzitivní metodou [hs‑CRP] a interleukinu- 6) jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod nezávisle na koncentraci cholesterolu. Studie JUPITER prokázala výrazný přínos z léčby statiny u osob se zvýšenými hodnotami hs‑CRP a nízkými hodnotami LDL cholesterolu. Studie CANTOS byla navržena s cílem přímo ověřit hypotézu o podílu zánětu na vzniku aterotrombózy. Canakinumab (humánní monoklonální protilátka proti interleukinu-1ß) byla podávána s.c. v tříměsíčních intervalech v dávkách 50, 150 a 300 mg stabilním pacientům po předchozím infarktu myokardu s hodnotami hs‑CRP > 2 mg/l. Canakinumab v dávkách 150 a 300 mg snížil primární sledované parametry o 15 % (p =0,007) bez ovlivnění hodnot LDL cholesterolu. Největší užitek z léčby měli pacienti, u nichž po podání jedné dávky canakinumabu poklesl hs‑CRP po třech měsících na hodnoty < 2 mg/l. Výsledky studie ukazují, že inhibice zánětu i bez ovlivnění lipidů může snížit incidenci sledovaných aterotrombotických příhod a potenciálně změnit prognózu některých fatálních tumorů.

• Klíčová slova
• Canakinumab,
• MeSH
• ateroskleróza * etiologie   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   účinky léků   MeSH
• cévní mozková příhoda diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• infarkt myokardu diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• interleukin-6 analýza   krev   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• placeba terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zánět farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

V minulosti bylo vytvořeno několik teorií vzniku aterosklerózy. Nejpropracovanější z nich je lipidová teorie, jejíž platnost je potvrzena výsledky mnoha klinických studií s hypolipidemiky. Není pochyb o tom, že zánět cévní stěny hraje v rozvoji aterosklerózy důležitou roli, ale přímé důkazy pro platnost zánětlivé teorie prozatím chyběly. Ve studii CANTOS byly u nemocných po prodělaném infarktu myokardu a se současně zvýšenou plazmatickou koncentrací hs-CRP ≥ 2 mg/l testovány randomizovaně tři dávky lidské monoklonální protilátky proti intereukinu-1β canakinumabu proti placebu. Canakinumab významně snížil koncentraci hs-CRP, aniž jakkoliv ovlivnil lipidogram. Dávka 150 a 300 mg canakinumabu podávaná s.c. 1 × za tři měsíce vedla ve srovnání s placebem k významnému snížení výskytu opakovaných kardiovaskulárních příhod o 15 %. Výsledky studie CANTOS jsou tak prvním přímým potvrzením platnosti zánětlivé hypotézy aterosklerózy. Neočekávaným nekardiovaskulárním výsledkem pak bylo snížení mortality na zhoubné nádory, zejména na bronchopulmonální karcinom.

Several hypotheses have been postulated on the development of atherosclerosis. The most elaborate of them is the lipidtheory the validity of which has been supported by the results of many clinical trials of hypolipidemic drugs. There is nodoubt that vessel wall inflammation plays an important role in the development of atherosclerosis, but so far no directevidence has existed for the validity of the inflammatory hypothesis. In the CANTOS clinical trial, three doses of the humanmonoclonal anti-interleukin-1β antibody canakinumab were tested versus placebo in a randomized fashion in postmyocardialinfarction patients who simultaneously had increased plasma levels of hs-CRP ≥ 2 mg/L. Canakinumab significantlydecreased hs-CRP levels without influencing the lipidogram findings in any way. The doses of 150 and 300 mg of canakinumabadministered s.c. once every 3 months in comparison with placebo have significantly decreased the cumulative incidenceof cardiovascular events by 15 %. The results of the CANTOS trial are thus the first direct confirmation of the inflammatoryhypothesis of atherosclerosis. An unexpected non-cardiovascular result was the reduction in cancer mortality, especiallythat in bronchopulmonary cancer.

• MeSH
• ateroskleróza * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mortalita   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zánět * prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

KanagLiflozin je inhibitor sodíko-giukózového kotransportéru 2 (sodium glucose co-transporter 2, SGLT2), s mírným inhibičním vlivem také na SGLT1. Primárně byl vyvinut k léčbě diabetes meLLitus 2. typu a podobně jako další Látky z této skupiny vede prostřednictvím inhibice SGLT2 ke zvýšení vylučování glukózy močí a tím ke zlepšení kompenzace diabetu, poklesu krevního tlaku a snížení hmotnosti. Provedené studie však prokázaly také jeho významný přínos při snížení kardiovaskulárních komplikací, zpomalení progrese diabetického onemocnění Ledvin a prevence a zlepšení srdečního selhání. Na rozdíl od dalších inhibitorů SGLT2 je v případě kanagLiflozinu možná titrace dávky ze 100 mg na 300 mg s dalším zvýšením antidiabetické účinnosti. V tomto čLánku shrnujeme jednak mechanismus působení kanagLiflozinu a jeho farmakokinetiku a Lékové interakce, jednak specifické vLastnosti pLynoucí z jeho částečné inhibice SGLT1. Podrobně také diskutujeme účinky zvýšení dávky kanagLiflizinu na 300 mg, které přináší daLší zLepšení kompenzace diabetu i snížení hmotnosti a krevního tLaku. KanagLiflozin představuje zajímavou možnost Léčby diabetu 2. typu s ceLou řadou daLších benefitů nad rámec zLepšení kompenzace diabetu.

Canagliflozin is an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), with additional mild inhibitory effect on SGLT1. It was primarily developed for the treatment of type 2 diabetes and, like other agents in this group, it increases urinary glucose excretion through SGLT2 inhibition and improves glucose control, decreases blood pressure and body weight. Several trials have also shown its significant benefit in reducing cardiovascular complications, slowing the progression of diabetic kidney disease and preventing and improving heart failure. In contrast to other SGLT2 inhibitors, dose titration from 100 mg to 300 mg is possible with canagliflozin with a further increase in its antidiabetic efficacy. In this article, we summarize both the mechanism of action of canagliflozin and its pharmacokinetics and drug interactions, and the specific properties resulting from its partial inhibition of the SGLT1 transporter. We also discuss in detail the effects of increasing the dose of canagliflozin to 300 mg, which yields further improvements in diabetes compensation as well as weight and blood pressure reduction. Canagliflozin represents an interesting treatment option for type 2 diabetes with a number of additional benefits beyond improving glucose control.

• Klíčová slova
• studie CANTATA, studie CANVAS,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• defibrilátory implantabilní MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie prevence a kontrola   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční katetrizace metody   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• systolické srdeční selhání farmakoterapie   klasifikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Kanagliflozin je perorální antidiabetikum z třídy inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2), který prostřednictvím inhibice reabsorpce glukózy v ledvinách snižuje nejen glykemii, ale i krevní tlak a tělesnou hmotnost. Účinnost kanagliflozinu v monoterapii či v kombinaci s jinými antidiabetiky u pa­cien­tů s nekompenzovaným diabetem byla prokázána ve studiích CANTATA-M, CANTATA-D, CANTATA-MSU či CANTATA-D2, v nichž byl pozorován vyšší účinek kanagliflozinu v porovnání s placebem i sitagliptinem. Provedeny byly dále studie CANVAS a CREDENCE, které doložily příznivý vliv kanagliflozinu na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod (MACE), četnost hospitalizací pro srdeční selhání a výskyt renálních příhod (jako zhoršení funkce ledvin nebo úmrtí z renálních příčin). Kanagliflozin byl dobře snášen a celkový výskyt nežádoucích účinků byl při léčbě kanagliflozinem podobný jako při podávání placeba.

Canagliflozin is an oral antidiabetic drug from the class of sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitors, which reduces not only blood glucose, but also blood pressure and body weight by inhibiting glucose reabsorption in the kidneys. The efficacy of canagliflozin in monotherapy or in combination with other antidiabetics in patients with uncontrolled diabetes has been demonstrated in the CANTATA-M, CANTATA-D, CANTATA-MSU and CANTATA-D2 trials, which demonstrated higher efficacy of canagliflozin compared to placebo and sitagliptin. Additionally, the CANVAS and CREDENCE trials showed a beneficial effect of canagliflozin on the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), frequency of hospitalisation for heart failure and the incidence of renal events (such as worsening of renal function or death from renal causes). Canagliflozin was well tolerated and the overall incidence of adverse events with canagliflozin and placebo was similar.

• Klíčová slova
• studie CANTATA, studie CANVAS, reabsorpce glukózy,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• glifloziny MeSH
• glukosidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glykosurie MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   účinky léků   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• ledviny metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• thiofeny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transportér 1 pro sodík a glukosu metabolismus   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

IL-1 sa zúčastňuje regulácie veľkého množstva proinflamatórnych stavov. Z rodiny cytokínu IL-1 kľúčovú úlohu zohráva predovšetkým prozápalový cytokín IL-1β, syntetizovaný v imflamazómoch. Kanakinumab je humánna monoklonálna protilátka proti IL-1β. uplatňuje sa v liečbe autoinflamačných stavov a určitých systémových ochorení spojiva. Z perspektívnych indikácii sa najsľubnejšou javí jeho aplikácia v kontexte aterosklerózy. Hoci v posledných desaťročiach sa viacerými štúdiami potvrdila dôležitosť lipidovej hypotézy, pretrvávajúca prie-merná 40% kardiovaskulárna mortalita naďalej zostáva nad pásmom očakávaného optima. To viedlo v poslednej dobe k ďalším intenzívnym výskumom. V tomto kontexte sa nedávno prezentovali výsledky štúdie CANTOS, prostredníctvom ktorej sa rehabilitovala zápalová hypotéza aterosklerózy. Štúdia CANTOS predstavuje v kontexte zápalovej hypotézy aterosklerózy historický miľník, ktorá otvorila úplne nový prístup k liečbe aterosklerózy – imunomoduláciu.

IL-1 participates in the regulation of many proinflammatory diseases. From the cytokine family of IL-1, the key role in proinflammatory dise-ases is attributed to IL-1β, produced in inflammasomes. Canakinumab is a human monoclonal antibody against IL-1β, applied in the treamtent of many autoinflammatory and systemic connective tissue diseases. Atherosclerosis seems to be the next perspective indication. Despite the outcomes of trials for atherosclerosis in the last decades confirmed the importance of lipid hypotesis, average 40% cardiovascular mortality still remains above the optimal goal. This was the main trigger to initiate new researches in this field. Recently presented outcomes of the CANTOS trial rehabilitated the inflammatory hypothesis of atherosclerosis. CANTOS tial represents in the context of inflammmatory hypothesis of athe-rosclerosis a historic checkpoint, which opened a new approach in the treatment of atherosclerosis – immunomodulation

• Klíčová slova
• kanakinumab, studie CANTOS,
• MeSH
• artritida MeSH
• ateroskleróza diagnóza   terapie   MeSH
• chronická nemoc terapie   MeSH
• imunomodulace MeSH
• interleukin-1beta škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lidé MeSH
• protein NLRP3 MeSH
• zánět * terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• autoimunita imunologie   MeSH
• buněčný rodokmen MeSH
• časové faktory MeSH
• dárci krve MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• následné studie MeSH
• pooperační komplikace etiologie   imunologie   krev   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   škodlivé účinky   MeSH
• transplantační chiméra krev   MeSH
• trombocytopenie etiologie   krev   MeSH
• Wiskottův-Aldrichův syndrom genetika   chirurgie   krev   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky alkylující škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• busulfan analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chimérismus MeSH
• dítě MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kohortové studie MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli epidemiologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• příprava pacienta k transplantaci metody   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti chirurgie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH
• Geografické názvy
• Spojené království MeSH