kanakinumab Dotaz Zobrazit nápovědu
- Klíčová slova
- kanakinumab, studie CONSIDER,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Stillova nemoc dospělých * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
IL-1 sa zúčastňuje regulácie veľkého množstva proinflamatórnych stavov. Z rodiny cytokínu IL-1 kľúčovú úlohu zohráva predovšetkým prozápalový cytokín IL-1β, syntetizovaný v imflamazómoch. Kanakinumab je humánna monoklonálna protilátka proti IL-1β. uplatňuje sa v liečbe autoinflamačných stavov a určitých systémových ochorení spojiva. Z perspektívnych indikácii sa najsľubnejšou javí jeho aplikácia v kontexte aterosklerózy. Hoci v posledných desaťročiach sa viacerými štúdiami potvrdila dôležitosť lipidovej hypotézy, pretrvávajúca prie-merná 40% kardiovaskulárna mortalita naďalej zostáva nad pásmom očakávaného optima. To viedlo v poslednej dobe k ďalším intenzívnym výskumom. V tomto kontexte sa nedávno prezentovali výsledky štúdie CANTOS, prostredníctvom ktorej sa rehabilitovala zápalová hypotéza aterosklerózy. Štúdia CANTOS predstavuje v kontexte zápalovej hypotézy aterosklerózy historický miľník, ktorá otvorila úplne nový prístup k liečbe aterosklerózy – imunomoduláciu.
IL-1 participates in the regulation of many proinflammatory diseases. From the cytokine family of IL-1, the key role in proinflammatory dise-ases is attributed to IL-1β, produced in inflammasomes. Canakinumab is a human monoclonal antibody against IL-1β, applied in the treamtent of many autoinflammatory and systemic connective tissue diseases. Atherosclerosis seems to be the next perspective indication. Despite the outcomes of trials for atherosclerosis in the last decades confirmed the importance of lipid hypotesis, average 40% cardiovascular mortality still remains above the optimal goal. This was the main trigger to initiate new researches in this field. Recently presented outcomes of the CANTOS trial rehabilitated the inflammatory hypothesis of atherosclerosis. CANTOS tial represents in the context of inflammmatory hypothesis of athe-rosclerosis a historic checkpoint, which opened a new approach in the treatment of atherosclerosis – immunomodulation
- Klíčová slova
- kanakinumab, studie CANTOS,
- MeSH
- artritida MeSH
- ateroskleróza diagnóza terapie MeSH
- chronická nemoc terapie MeSH
- imunomodulace MeSH
- interleukin-1beta škodlivé účinky MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lidé MeSH
- protein NLRP3 MeSH
- zánět * terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Autoinflamačné choroby predstavujú špecifickú formu vrodených imunodeficiencií, ktorých podkladom je porucha regulácie zápalovej kaskády v oblasti vrodenej imunity. U časti týchto ochorení dochádza k neregulovanej nadprodukcii prozápalových cytokínov (najmä interleukínu 1) s následnými recidivujúcimi atakmi horúčky a zápalu. Najznámejšou z tejto skupiny je familiárna stredomorská horúčka. Univerzálnou liečbou autoinflamačných chorôb s nadprodukciou IL-1β je blokáda IL-1 rôznymi mechanizmami – anakinra, kanakinumab a rilonacept. Formou série kauzistických prípadov dokumentujeme klinickú účinnosť ako aj bezpečnosť liečby autoinflamačných chorôb monoklonovou protilátkou proti IL-1β – kanakinumabom.
Autoinflammatory diseases represent a specific form of primary immunodeficiencies, which are caused by the dysregulation of inflammatory cascade in the innate immunity. In a subgroup of these diseases, an uncontrolled over-production of pro-inflammatory cytokines (especially interleukin 1) is followed by recurrent attacks of fever and inflammation. The most famous diseases from this group is familial Mediterranean fever. Universal therapeutic approach for the autoinflammatory diseases connected with IL-1β over-production is the blockade of IL-1 by various mechanisms – anakinra, cakakinumab or rilonacept. Through the case report series we would like to demonstrate the clinical efficacy and safety of the treatment of autoinflammatory diseases by monoclonal antibody against IL-1β – canakinumab.
- Klíčová slova
- Kankinumab,
- MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- horečka MeSH
- interleukin-1 agonisté farmakologie MeSH
- interleukin-1beta antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu MeSH
- mladiství MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- periodicita MeSH
- senioři MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Monogenní syndromy periodických horeček představují heterogenní skupinu autoinflamatorních onemocnění zahrnující syndromy, jako jsou periodické horečky asociované s kryopyrinem (CAPS), receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS), deficitem mevalonátkinázy (MKD/HIDS) a familiární středomořská horečka (FMF). Navzájem se odlišují patogenezí, klinickými projevy a závažností. Klíčovou roli u všech těchto syndromů ovšem hrají cytokiny z rodiny interleukinu 1 (IL-1). Inhibice zmíněných cytokinů, především IL-1, tak hraje zásadní roli v jejich léčbě. V současnosti je k dispozici řada léčivých přípravků, které se liší strukturou, mechanismem působení, účinností a spektrem nežádoucích účinků. Mezi nejdostupnější patří anakinra, kanakinumab a rilonacept. Zároveň však probíhá řada klinických hodnocení s jinými velmi nadějnými léčivy, například gevokizumabem, tadekinigem alfa či tranilastem. V následujícím přehledu přinášíme nový pohled na účinnost a bezpečnost inhibitorů IL-1, který poskytly výsledky recentních klinických studií.
Monogenic periodic fever syndromes are heterogeneous group of autoinflammatory diseases including distinct syndromes, such as cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS), tumor necrosis factor alpha receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), mevalonate kinase deficiency/hyper IgD syndrome (MKD/HIDS), and familial Mediterranean fever (FMF). Individual diseases differ in pathogenesis, clinical manifestations, and severity. However, cytokines from the interleukin 1 (IL-1) family play a key role in all of them. Inhibition of these cytokines, especially IL-1, thus plays a crucial role in their treatment. At present, we have a wide range of drugs that differ in structure, mechanism of action, efficacy, and spectrum of side effects. The most available are anakinra, canakinumab and rilonacept. Moreover, several clinical trials are currently underway with other very promising drugs, such as gevokizumab, tadekinig alfa or tranilast. In the following review, we provide a new perspective on the efficacy and safety of IL-1 inhibitors that have provided the novel results coming from recently published clinical trials.
- Klíčová slova
- kanakinumab, Rilonacept,
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 * imunologie terapeutické užití MeSH
- antiflogistika terapeutické užití MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky imunologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- periodické syndromy asociované s kryopyrinem farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny imunologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Dna je zánětlivé, metabolicky podmíněné onemocnění indukované krystaly. Prevalence dny stále vzrůstá. V klinické praxi je často špatně diagnostikována a terapie především akutního záchvatu není adekvátní. V první části publikace jsou rozebírány diagnostické možnosti dnavé artritidy. Především je zdůrazněna výhodnost analýzy synoviálního výpotku a přímého průkazu krystalů v polarizačním mikroskopu. Při nedostupnosti materiálu na krystalografickou analýzu je nutné použít kombinaci klinických kritérií tak, jak např. uvádí ve svých doporučeních Evropská liga proti revmatizmu (EULAR). V druhé části je rozebírána terapie dny, která je rozdělena na období asymptomatické hyperurikemie, akutního dnavého záchvatu, interkritického období a chronické tofózní dny. Asymptomatickou hyperurikemii léčíme pouze při opakovaně vyšších urikemiích než 540 ?mol/l nebo při přítomnosti dalších rizikových faktorů a komorbidit. Pro léčbu akutního dnavého záchvatu je důležitější včasné zahájení léčby než výběr preparátu. Alternativou jsou NSA, kolchicin nebo glukokortikoidy. Nově registrovaným lékem pro léčbu refrakterního akutního zánětu je inhibitor IL1 kanakinumab. Při léčbě hyperurikemie se uplatňují režimová opatření, dietní opatření, abstinence a hypourikemická léčba. K dispozici jsou inhibitory xantinoxidázy alopurinol a febuxostat, který je vhodnější u pacientů se středně závažnou renální insuficiencí. Novým lékem pro léčbu těžké refrakterní tofózní dny je peglotikáza. Klíčové slova: dnavá artritida – kolchicin – nesteroidní antirevmatika
Gout is an inflammatory, metabolically conditioned crystal-induced disease. Prevalence of gout is on the increase. In clinical practice it is frequently wrongly diagnosed and the therapy of acute attacks in particular is not adequate. The first part of the publication discusses diagnostic possibilities of gouty arthritis. First of all the advantage of the analysis of synovial exudate and of direct evidence of crystals in the polarization microscope is emphasized. If the material for crystallographic analysis is not available, it is necessary to use a combination of clinical criteria as specified e.g. in the recommendations of the European League Against Rheumatism (EULAR). The second part focuses on the therapy of gout which is divided into the periods of asymptomatic hyperuricemia, acute gouty attack, intercritical and chronic tophaceous gout. Asymptomatic hyperuricemia is only treated when uricemia greater than 540 ?mol/l occur repeatedly, or when other risk factors and comorbidities are present. In the treatment of acute gouty attack its early start is more important than the choice of a preparation. Alternatives are NSA, colchicine or glucocorticoids. A newly registered medicine for the treatment of refractory acute inflammation is the IL-1 inhibitor canakinumab. The treatment of hyperuricemia involves regimen and diet measures, abstinence and hypouricemic therapy. Available are the xanthine oxidase inhibitors, allopurinol and febuxostat; the latter is better suited for patients with moderate renal insufficiency. A new medicine for the treatment of severe refractory tophaceous gout is pegloticase.
- Klíčová slova
- kanakinumab, canakinumab,
- MeSH
- alopurinol škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antiuratika terapeutické užití MeSH
- dna (nemoc) * diagnóza etiologie terapie MeSH
- febuxostat MeSH
- glukokortikoidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hyperurikemie * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- interleukin-1beta antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- kolchicin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kyselina močová krev MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- thiazoly terapeutické užití MeSH
- urikosurika terapeutické užití MeSH
- zánět diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- kanakinumab,
- MeSH
- akutní nemoc terapie MeSH
- antiuratika farmakologie terapeutické užití MeSH
- artralgie farmakoterapie terapie MeSH
- dna (nemoc) * etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- hodnocení léčiv statistika a číselné údaje MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- interleukin-1beta antagonisté a inhibitory MeSH
- klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Schnitzlerové syndrom je získané autoinflamatorní onemocnění zatím nejasné etiologie. Pro stanovení této diagnózy byla přijata Štrasburská kritéria (neinfekční horečka, chronická kopřivka, změny kostní struktury, leukocytóza a zvýšené hodnoty zánětlivých markerů – CRP a přítomnost monoklonálního imunoglobulinu většinou typu IgM, zcela výjimečně IgG). Léčbou volby pro tuto nemoc je blokáda účinků interleukinu 1. V praxi je nejčastěji využíván antagonista receptoru pro interleukin 1, anakinra. V současnosti se objevují zprávy i o použití dalších léků blokujících účinek interleukinu 1, kanakinumab a rilonacept. Dlouhodobě léčíme 5 pacientů preparátem anakinra (108, 72, 33, 32 a 1 měsíc). U všech nemocných jsme začali s aplikací anakinry v dávce 100 mg 1krát denně. Při dávkování 100 mg 1krát denně vymizely kompletně všechny příznaky u 4 nemocných, pouze u 1 nemocného došlo k ústupu příznaků asi o 75 %, nikoliv však k úplnému vymizení. Tento pacient potřebuje navýšení dávky ve dnech se spontánním zintenzivněním potíží na 2 ampulky denně. U jednoho ze 4 pacientů, u nichž příznaky při dávkování 1krát denně zcela vymizely, se po roce léčby ukázalo dostačující podávat anakinru v 48hodinových intervalech. Delší prodloužení intervalu mezi aplikacemi však netoleruje. V průběhu léčby jsme nezaznamenali žádné nežádoucí účinky anakinry a v průběhu léčby nedochází k poklesu účinnosti, aplikace anakinry jsou stejně účinné jako na začátku léčby. V textu rozvádíme diferenciální diagnostiku Schnitzlerové syndromu.
Schnitzler's syndrome is an acquired auto-inflammatory disease of still unclear origin. The Strasbourg criteria were adopted (non-infectious fever, chronic urticaria, changes in the bone structure, leukocytosis and higher values of inflammatory markers – CRP and presence of monoclonal immunoglobulin mostly of type IgM, very rarely of IgG) to establish this diagnosis. The first-choice therapy for this disease is the blocking of interleukin-1 effects. In practice, the interleukin-1 receptor antagonist, anakinra, is the most commonly used. Currently reports also appear of the use of other medicines blocking the effect of interleukin-1, namely canakinumab and rilonacept. We have been treating 5 patients with anakinra (108, 72, 33, 32 and 1 months) on a long-term basis. In all the patients, we commenced administration of anakinra in a dose of 100 mg once a day. As a result of 100 mg being administered once a day, all symptoms went away completely in 4 patients, while they receded by about 75 % in 1 patient, without disappearing completely. This patient needs an increased dose of 2 ampoules per day on the days of spontaneously intensified medical ailments. After one year of treatment it turned out for one of the four patients whose symptoms had completely disappeared when administered the 100mg daily dose, that he only needed the respective dose of anakinra at 48-hour intervals. However this patient does not tolerate further extension of the intervals between dose administrations. We have not recorded any adverse effects of anakinra in the course of the treatment, and no decline in the efficiency of anakinra has been observed: it acts as effectively now as it did at the beginning of the treatment. The text discusses the differential diagnostics of the Schnitzler syndrome.
- Klíčová slova
- kryopyrin asociovaný periodický syndrom,
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- genetické nemoci vrozené diagnóza klasifikace patofyziologie MeSH
- horečka neznámého původu MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- juvenilní artritida diagnóza patofyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- paraproteinemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- receptory interleukinu-6 MeSH
- senioři MeSH
- syndrom Schnitzlerové * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- urtikarie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH