Text popisuje čtyři autoinflamatorní choroby s manifestací až ve věku dospělém. Všechny mají symptomy, které připomínají hemoblastózy, a tak se pacienti často objevují v hematologických ambulancích. Pro syndrom Schnitzlerové jsou charakteristické autoinflamatorní symptomy v kombinaci s monoklonálním imunoglobulinem (hlavně typu IgM). Zánětlivé projevy postihují kůži (chronická urtika), způsobují změny laboratorních hodnot a bolesti kostí a kloubů. Pacienti přicházejí k lékaři s kožními projevy typu chronické urtiky či Sweetova syndromu. Adult-onset Still’s disease (AOSD) je autoinflamatorní onemocnění s vysokými nočními horečkami, které jsou hlavním znakem nemoci. Provází jej kloubní záněty a kožní změny typu kožní vyrážky lososovité barvy, bolesti v krku a lymfadenopatie. VEXAS syndrom je monogenní autoinflamatorní choroba s první manifestací v dospělosti. Je způsobena somatickou mutací genu UBA1 v hemopoetických progenitorových buňkách. Tato nemoc poškozuje četné orgány, způsobuje kožní změny, plicní alveolitidy, vaskulitidy a vede k selhání kostní dřeně pod obrazem myelodysplastického syndromu. SAPHO syndrom je charakteristický kombinací osteitidy, osteolytických kostních destrukcí, osteoartikulárními změnami a kožními projevy. SAPHO syndrom indukuje zánětlivé kostní změny (jak osteolytické, tak hyperostototické) a způsobuje bolesti kloubů (synovitis). Kožními projevy jsou akné a pustulózy. Z uvedených čtyř chorob manifestujících se v dospělosti má pouze VEXAS syndrom diagnostickou UBA1 mutaci, pro stanovení diagnóz dalších tří nemocí jsou používána mezinárodní kritéria. V textu jsou diskutovány nejnovější diagnostické a léčebné možnosti.
This paper described four autoinflammatory disorders that manifest in adulthood. All of them have certain symptoms that resemble haematological malignancies. These disorders are a fascinating combination of inflammation, haematologic abnormalities, and clinical complexity. Schnitzler syndrome is characterized by a combination of monoclonal gammopathy (specifically IgM gammopathy) and autoinflammatory symptoms. Patients experience systemic inflammation affecting the skin, and bone pain. Various clinical diagnoses, including Sweet syndrome, urticaria, may be suspected. Adult-onset Still’s disease (AOSD) is a rare systemic inflammatory disorder with persistent high fever, joint inflammation, salmon-coloured rash, fatigue, sore throat, and lymphadenopathy. VEXAS syndrome is a monogenic disease of adulthood. It results from somatic mutations in UBA1 within haematopoietic progenitor cells. Patients develop inflammatory symptoms affecting various organs, including the skin, lungs, blood vessels, and cartilage. Myeloid-driven autoinflammation and progressive bone marrow failure contribute to its substantial morbidity and mortality. SAPHO syndrome is a rare condition characterized by a combination of osteitis, osteolytic bone destruction as well as osteoarticular and dermatologic features. SAPHO syndrome induces inflammatory bone lesions (osteolytic or hyperostosis) and joint pain (synovitis). Skin manifestations include acne and pustulosis. Only VEXAS syndrome carries a diagnostic UBA1 mutation, the other three entities require international diagnostic criteria. The latest diagnostic and therapeutic options are discussed in this review.
- Klíčová slova
- VEXAS syndrom,
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- nemoci imunitního systému * diagnostické zobrazování farmakoterapie klasifikace patologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Stillova nemoc dospělých diagnóza farmakoterapie patofyziologie patologie MeSH
- syndrom Schnitzlerové dějiny diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- syndrom získané hyperostózy diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- zdravotnické informační systémy MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- kanakinumab, studie CONSIDER,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Stillova nemoc dospělých * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Stillova nemoc dospělých (adult onset StiLL's disease, AOSD) je choroba totožná se Stillovou chorobou dětí, systémovou formou juvenilní idiopatické artritidy (SJIA). Na rozdíl od dětské formy se manifestuje v mladém dospělém věku, výjimkou ale nejsou ani pozdější manifestace. Jedná se o prototyp nedědičné, sporadické formy systémového onemocnění na pomyslné křižovatce mezi autoinflamatorními a autoimnitními chorobami. Stillova nemoc dospělých patří mezi vzácné choroby, které se označují anglickým termínem „orphan diseases". Mechanismy vzniku choroby, jakož i jejího častého periodického charakteru spočívají v poruchách jak vrozené, tak adaptivní imunitní odpovědi. Mezi základní projevy choroby patří vysoké horečky, muskuloskeletální postižení, kožní manifestace a vysoké počty leukocytů s převahou neutrofilů. Existují dva navzájem se překrývající klinické fenotypy choroby, systémový typ manifestující se zejména horečkou, vyrážkou a postižením vnitřních orgánů a artikulární typ podobný více revmatoidní artritidě. Mimo výrazné neutrofilní leukocytózy se u akutního vzplanutí AOSD nacházejí prakticky vždy vysoké koncentrace reaktantů akutní fáze, časté jsou rovněž elevace aktivity jaterních enzymů. Poměrně charakteristickým nálezem bývá hyperferitinemie, která je indikátorem aktivace makrofágů. Choroba může probíhat velmi těžce. Relativně častou příčinou závažného orgánového postižení či úmrtí může být syndrom aktivovaných makrofágů (macrophage activation syndrome, MAS). Mezi další emergentní komplikace AOSD patří diseminovaná intravaskulární koagulace s kombinací krvácivých i trombotických manifestací či trombotická mikroangiopatie. Mezi vzácnější příčiny těžkého průběhu AOSD pak patří jaterní selhání, kardiopulmonální manifestace či amyloidóza. Za lék první volby byly u AOSD dosud považovány glukokortikoidy. Jejich nasazení vede k dobré klinické odpovědi asi u 60 % nemocných během několik dní. Nejčastěji podávaným chorobu modifikujícím lékem u AOSD je methotrexát, a to zejména pro svůj glukokortikoidy šetřící účinek. Současným pokrokem v léčbě AOSD je použití inhibitorů interleukinu (IL) 1 (anakinra, canakinumab), a to při závažných život ohrožujících formách nemoci i jako léčba první volby předcházející zahájení podávání glukokortikoidů. Alternativou může být léčba inhibitory IL-6 (tocilizumab, sarilumab). Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru a (tumor necrosis factor a, TNF-a) lze v současnosti považovat za léčbu třetí linie, údajů o jejich účinnosti je poměrně málo. Jako perspektivní směr v léčbě AOSD se pak jeví výzkum role inhibice IL-18.
Adult onset Still's disease (AOSD) is a disease practically identical to Still's children's disease, a systemic form of juvenile idiopathic arthritis (SJIA). It usually manifests at a young adult age, but later manfestations are no exception. It is a prototype of a non-hereditary, sporadic form of systemic disease at the imaginary crossroads between autoinflammatory and autoimmune diseases. AOSD is one of the rare diseases referred to by the term “orphan diseases”. The mechanisms of the disease, as well as its frequent periodic nature, lie in disorders of both the innate and adaptive immune responses. The basic manifestations of the disease include high fevers, musculoskeletal disorders, skin manifestations and marked neutrophilic leukocytosis. There are two overlapping clinical phenotypes of the disease, a systemic type manifested mainly by fever, rash and internal organ involvement, and an articular type similar to rheumatoid arthritis. In addition to neutrophilia, there are almost always increased levels of acute phase reactants in acute flares of AOSD, and elevations in liver enzymes are also common. Hyperferritinemia, which is an indicator of macrophage activation, is a relatively characteristic even if not specific finding. The disease can be very severe. Macrophage activation syndrome (MAS) is a relatively common cause of severe organ impairment or death. Other emergent complications of AOSD include disseminated intravascular coagulation with a combination of bleeding and thrombotic manifestations or thrombotic microangiopathy. Rare complications of AOSD include hepatic failure, cardiopulmonary manifestations, or amyloidosis. Glucocorticoids have so far been considered the drug of first choice in AOSD. Their use leads to a good clinical response in about 60% of patients within a few days. Methotrexate is the most commonly administered disease-modifying drug in AOSD, especially for its glucocorticoid-sparing effect. Recent advances in the treatment of AOSD include the use of interleukin 1 (IL-1) inhibitors (anakinra, canakinumab), both in severe life-threatening forms of the disease could be considered as a first-line treatment prior even to the use of glucocorticoids. Alternatively, treatment with IL-6 inhibitors (tocilzumab, sarilumab) could be also administered. Tumor necrosis factor a (TNF-a) inhibitors are currently considered as third-line treatment, there are relatively few data on their efficacy. Research into the role of IL-18 inhibition in therapy of AOSD is a promising direction of development.
- Klíčová slova
- Anakinra, Rilonacept, Canakinumab,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- interleukin-1 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-18 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-6 antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- receptory interleukinu-1 antagonisté a inhibitory MeSH
- Stillova nemoc dospělých * diagnóza epidemiologie klasifikace patofyziologie terapie MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Stillova nemoc dospělých je vzácná zánětlivá choroba provázená vysokými febriliemi, makulopapulárním exantémem a artralgiemi. Stillova nemoc nemá žádný typický diagnostický znak, její diagnóza se odvozuje od vyloučení celé řady jiných chorob. Popisujeme případ pacienta ve věku 65 let, u kterého několik měsíců přetrvávaly noční febrilie a artralgie, byla provedena řada vyšetření k objasnění příčiny obtíží. Vstupní vyšetření prokázalo vysoké hodnoty parametrů zánětu (C-reaktivní protein, leukocytóza), dále anémii a metabolicky aktivní lymfadenopatii dominantně v uzlinách kolem kardie. Po široké diferenciální diagnostice včetně vyloučení lymfoproliferativního onemocnění byl stav uzavřen jako Stillova choroba dospělých na základě Yamaguchiho kritérií. Terapie prednisonem v dávce 1 mg/kg/den vedla k ústupu příznaků, ale po snížení dávky prednisonu se opět objevily febrilie přesahující 39 °C i artralgie. Proto byla v rámci léčby druhé linie zahájena v roce 2016 terapie anakinrou v dávce 100 mg 1× denně, poté došlo ke stabilizaci stavu a ústupu obtíží. V aplikaci anakinry je však zapotřebí dlouhodobě pokračovat, jinak dochází k recidivě nemoci. V roce 2020 je pacient bez klinických obtíží, bez teplot, je stále léčen anakinrou 100 mg denně. Článek zahrnuje kromě popisu případu Stillovy nemoci také její klinické symptomy a terapii.
Still's disease (Adult-onset Still's disease, AODS) is a very rare systemic inflammatory disease accompanied by a triad of spiking fever, maculopapular exanthema and arthralgia. To date, there is no specific laboratory or imaging test available for AODS. We report the case of a 65-year-old male who suffered from fever and arthralgia. Initial laboratory tests showed elevated CRP, leukocytosis and anaemia. Metabolically active abdominal lymphadenopathy was present. We excluded many potential differential diagnoses and the diagnosis of lymphoma was not confirmed. After an extensive workup, the patient was diagnosed with AOSD based on the Yamaguchi criteria. The first line therapy was prednisone at a dose of 1mg/kg, after which all AODS symptoms disappeared including fever. After tapering the prednisone dose, the AOSD relapsed. The patient then received anakinra, 100 mg daily as second line treatment and achieved a good response, but it was necessary to continue this treatment. Our patient has now been treated with anakinra from 2016-to date and remains asymptomatic. In this article, we describe our AOSD case and provide a brief overview of typical AOSD clinical symptoms and treatment options.
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 terapeutické užití MeSH
- horečka etiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Stillova nemoc dospělých * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- alopurinol terapeutické užití MeSH
- ankylózující spondylitida diagnóza klasifikace krev MeSH
- biologické markery chemie krev MeSH
- diferenciální diagnóza * MeSH
- dnavá artritida diagnostické zobrazování farmakoterapie klasifikace MeSH
- hyperurikemie farmakoterapie MeSH
- juvenilní artritida diagnostické zobrazování komplikace MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- renální insuficience komplikace MeSH
- revmatoidní artritida * diagnostické zobrazování imunologie klasifikace MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Stillova nemoc dospělých diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- systémová sklerodermie diagnostické zobrazování epidemiologie imunologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- glukokortikoidy terapeutické užití MeSH
- horečka etiologie MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- kožní manifestace MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Stillova nemoc dospělých * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- syndrom aktivovaných makrofágů diagnóza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Předkládáme případ 46leté ženy s bolestmi v krku, kožním rashem, artritidou, horečkou, hepatosplenomegalií, leukocytózou, poklesem hmotnosti a hyperferritinemií. Per exclusionem byla stanovena diagnóza Stillovy choroby dospělých. Přes úvodní účinnost léčby kortikosteroidy došlo následně k rozvoji akutního selhání jater s nutností urgentní transplantace jako život zachraňujícího výkonu. Pacientka je již dva roky po transplantační léčbě v dobrém klinickém stavu, s normální funkcí jater a bez jiných klinických projevů Stillovy choroby.
We present the case of 46-year old woman with sore throat, high fever, transient cutaneous rash, arthritis, hepatosplenomegaly, weight loss and hyperferritinaemia. Per exclusionem was diagnosed Still's disease of adult-onset. Despite the initial positive response to corticosteroid the acute liver failure occurred, this resulted in urgent liver transplantation as lifesaving treatment. The patient is currently 2 years after the abovementioned transplantation in a good shape, with normal liver function and without any other clinical signs of Still's disease.
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- akutní selhání jater * diagnóza terapie MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antirevmatika klasifikace terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hormony kůry nadledvin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- jaterní testy MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Stillova nemoc dospělých * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- transplantace jater MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
U pacienta s vysokými horečkami, přesahujícími 39 °C, byla po vyloučení infekční příčiny, neoplastické příčiny a systémové autoimunitní nemoci pojiva stanovena diagnóza Stillova nemoc. Prednison ve vysokých dávkách vedl k ústupu příznaků, ale po snížení dávky prednisonu na 15 mg se opět vrátily vysoké horečky přesahující 39 °C i kloubní bolesti. Vysoké dávky prednisonu vedly k dekompenzaci diabetes mellitus i při 4 denních aplikacích inzulinu. Proto bylo přistoupeno k pravidelné podkožní aplikaci anakinry 1krát denně. Anakinra umožnila redukci prednisonu až na současných 2,5 mg denně, zatím ale neumožnila glukokortikoidy zcela z léčby vyřadit. Aktivita nemoci se odráží v nálezech při FDG-PET/CT vyšetření. V době maximální aktivity nemoci byla zřetelná výrazná lymfadenopatie s patologickou akumulací FDG a dále zvýšená akumulace FDG v krvetvorné kostní dřeni. Při poklesu aktivity nemoci regredovala velikost uzlin a poklesla akumulace FDG jak v lymfatických uzlinách, tak i v kostní dřeni. FDG-PET/CT je vhodnou metodou ke sledování aktivity Stillovy nemoci.
After elimination of infectious causes, neoplastic causes and the systemic autoimmune disease of connective tissue, a patient with high fevers over 39 °C was diagnosed with Still's disease. High doses of prednisone led to resolution of symptoms, however after reducing the doses of prednisone to 15 mg, high fevers over 39 °C returned, as well as joint pains. The high doses of prednisone led to decompensation of diabetes mellitus even with 4 daily insulin dosages. Therefore it was proceeded to regular subcutaneous administration of anakinra once a day. Anakinra enabled the reduction of prednisone to as much as the currently administered 2.5 mg a day, but it has not so far allowed for removing glucocorticoids from the treatment completely. Activity of the disease is shown by the findings within the FDG-PET/CT examination. At the time of maximum activity of the disease there was distinct lymphadenopathy with pathological accumulation of FDG visible as well as increased accumulation of FDG in the hematopoietic bone marrow. As the disease activity decreased, the size of nodules regressed and FDG accumulation in both the lymphatic nodes and bone marrow declined. FDG-PET/CT is a suitable method for monitoring the activity of Still's disease.
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antirevmatika MeSH
- artralgie MeSH
- biochemická analýza krve MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- glukokortikoidy MeSH
- horečka neznámého původu MeSH
- inzulin terapeutické užití MeSH
- komplikace diabetu farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenopatie MeSH
- meniskus chirurgie patofyziologie MeSH
- prednison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Stillova nemoc dospělých * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
