Overactivation of the innate immune system together with the impaired downstream pathway of type I interferon-responding genes is a hallmark of rheumatoid arthritis (RA), systemic lupus erythematosus (SLE), and systemic sclerosis (SSc). To date, limited data on the cross-disease innate gene signature exists among those diseases. We compared therefore an innate gene signature of Toll-like receptors (TLRs), seven key members of the interleukin (IL)1/IL1R family, and CXCL8/IL8 in peripheral blood mononuclear cells from well-defined patients with active stages of RA (n = 36, DAS28 ≥ 3.2), SLE (n = 28, SLEDAI > 6), and SSc (n = 22, revised EUSTAR index > 2.25). Emerging diversity and abundance of the innate signature in RA patients were detected: RA was characterized by the upregulation of TLR3, TLR5, IL1RAP/IL1R3, IL18R1, and SIGIRR/IL1R8 when compared to SSc (Pcorr < 0.02) and of TLR2, TLR5, and SIGIRR/IL1R8 when compared to SLE (Pcorr < 0.02). Applying the association rule analysis, six rules (combinations and expression of genes describing disease) were identified for RA (most frequently included high TLR3 and/or IL1RAP/IL1R3) and three rules for SLE (low IL1RN and IL18R1) and SSc (low TLR5 and IL18R1). This first cross-disease study identified emerging heterogeneity in the innate signature of RA patients with many upregulated innate genes compared to that of SLE and SSc.

• MeSH
• dospělí MeSH
• interleukin-1 genetika   metabolismus   MeSH
• interleukin-8 genetika   metabolismus   MeSH
• leukocyty mononukleární metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• přirozená imunita genetika   MeSH
• receptory interleukinu-1 - typ I genetika   metabolismus   MeSH
• revmatoidní artritida krev   genetika   imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• systémová sklerodermie krev   genetika   imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes krev   genetika   imunologie   MeSH
• toll-like receptory genetika   metabolismus   MeSH
• transkriptom MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• ankylózující spondylitida diagnostické zobrazování   MeSH
• Behcetův syndrom farmakoterapie   MeSH
• dermatomyozitida farmakoterapie   imunologie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• revmatické nemoci * farmakoterapie   MeSH
• systémová sklerodermie imunologie   terapie   MeSH
• systémový lupus erythematodes farmakoterapie   MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vakcíny proti chřipce aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alopurinol terapeutické užití   MeSH
• ankylózující spondylitida diagnóza   klasifikace   krev   MeSH
• biologické markery chemie   krev   MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• dnavá artritida diagnostické zobrazování   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   MeSH
• juvenilní artritida diagnostické zobrazování   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• renální insuficience komplikace   MeSH
• revmatoidní artritida * diagnostické zobrazování   imunologie   klasifikace   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Stillova nemoc dospělých diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• systémová sklerodermie diagnostické zobrazování   epidemiologie   imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy imunologie   MeSH
• antifosfolipidový syndrom imunologie   MeSH
• antinukleární protilátky MeSH
• autoimunitní nemoci imunologie   klasifikace   MeSH
• autoprotilátky * klasifikace   MeSH
• fluorescenční protilátková technika nepřímá metody   MeSH
• imunoanalýza metody   MeSH
• imunoblotting MeSH
• imunologické testy metody   MeSH
• komplement MeSH
• lidé MeSH
• myozitida imunologie   MeSH
• nemoci pojiva imunologie   klasifikace   MeSH
• protilátky proti cytoplazmě neutrofilů MeSH
• revmatické nemoci * diagnóza   imunologie   klasifikace   MeSH
• revmatoidní artritida imunologie   MeSH
• Sjögrenův syndrom imunologie   MeSH
• systémová sklerodermie imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVES: To analyse the expression regulation of two inducible HSP70 genes - HSPA1A and HSPA1B - located within the major histocompatibility complex (MHC) in patients with various systemic autoimmune diseases and to prove the reliability of MHC-located HSP70 genes as molecular markers reflecting the autoimmune process. METHODS: 94 adult patients with idiopathic inflammatory myopathy (IIM, n=31), systemic lupus erythematosus (SLE, n=31) or systemic sclerosis (SSc, n=32) and 37 healthy individuals were analysed. The mRNA expression level was determined using quantitative real-time PCR method. The expression of intracellular HSP70 was established by flow cytometry, the extracellular HSP70 protein was measured in plasma samples using a commercially available sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). RESULTS: The expression of HSPA1A gene was significantly up-regulated in patients with autoimmune diseases (SLE: p<0.01; SSc: p<0.01; IIM: p<0.0001) compared to healthy controls. The expression of HSPA1B gene was increased only in patients with myositis (p<0.05). Furthermore, the HSPA1B gene expression is associated with the HLA-DRB1*03 risk allele in patients with IIM. In addition, we have found a relation between HSPA1A gene expression regulation and the presence of disease specific autoantibodies in patients with SLE and myositis. The level of intracellular HSP70 was not increased; however, the level of extracellular HSP70 protein was increased in patients suffering from SSc and IIM as compared to controls. CONCLUSIONS: The results suggest an involvement of the MHC-linked HSP70 genes in the pathology of studied autoimmune disorders. Therefore, the HSPA1A and HSPA1B genes might serve as an interesting candidate molecule for development of distinct types of autoimmunities.

• MeSH
• alely MeSH
• autoimunita genetika   MeSH
• autoprotilátky MeSH
• biologické markery MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myozitida genetika   imunologie   MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 genetika   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• senioři MeSH
• systémová sklerodermie genetika   imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Článek přináší přehled základních autoimunitních chorob, které vznikají v důsledku selhání tolerance k vlastním tkáním. Pojednává o mechanizmech imunologické tolerance, principech a fázích vzniku autoimunitního onemocnění. Přináší přehled výskytu protilátek více či méně charakteristických pro jednotlivá autoimunitní onemocnění.

Article provides a summary of autoimmune diseases that result from the failure of tolerance to self tissues. It discusses the mechanisms if immunological tolerance, principles and stages of formation of autoimmune disease. It provides an overview of the incidence of autoantibodies more or less characteristic for individual autoimmune diseases.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• autoimunitní hepatitida imunologie   MeSH
• autoimunitní nemoci * etiologie   imunologie   klasifikace   MeSH
• autoprotilátky MeSH
• autotolerance fyziologie   genetika   účinky léků   MeSH
• celiakie imunologie   MeSH
• dermatomyozitida imunologie   MeSH
• imunologické faktory MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida imunologie   MeSH
• systémová sklerodermie imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• imunopatogeneze, netóza,
• MeSH
• apoptóza imunologie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dermatomyozitida imunologie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• extracelulární matrix imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• pojivová tkáň * imunologie   patofyziologie   MeSH
• polymyozitida imunologie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• revmatoidní artritida diagnóza   farmakoterapie   genetika   imunologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• ribonukleoproteiny analýza   imunologie   MeSH
• smíšené onemocnění pojiva imunologie   patofyziologie   MeSH
• systémová sklerodermie etiologie   imunologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes diagnóza   genetika   imunologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• zánět * imunologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVES: The diagnosis of inclusion body myositis (IBM) can be challenging as it can be difficult to clinically distinguish from other forms of myositis, particularly polymyositis (PM). Recent studies have shown frequent presence of autoantibodies directed against cytosolic 5'-nucleotidase 1A (cN-1A) in patients with IBM. We therefore, examined the autoantigenicity and disease specificity of major epitopes of cN-1A in patients with sporadic IBM compared with healthy and disease controls. METHODS: Serum samples obtained from patients with IBM (n=238), PM and dermatomyositis (DM) (n=185), other autoimmune diseases (n=246), other neuromuscular diseases (n=93) and healthy controls (n=35) were analysed for the presence of autoantibodies using immunodominant cN-1A peptide ELISAs. RESULTS: Autoantibodies directed against major epitopes of cN-1A were frequent in patients with IBM (37%) but not in PM, DM or non-autoimmune neuromuscular diseases (<5%). Anti-cN-1A reactivity was also observed in some other autoimmune diseases, particularly Sjögren's syndrome (SjS; 36%) and systemic lupus erythematosus (SLE; 20%). CONCLUSIONS: In summary, we found frequent anti-cN-1A autoantibodies in sera from patients with IBM. Heterogeneity in reactivity with the three immunodominant epitopes indicates that serological assays should not be limited to a distinct epitope region. The similar reactivities observed for SjS and SLE demonstrate the need to further investigate whether distinct IBM-specific epitopes exist.

• MeSH
• 5'-nukleotidasa imunologie   MeSH
• autoimunitní nemoci imunologie   MeSH
• autoprotilátky imunologie   MeSH
• dermatomyozitida diagnóza   imunologie   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myozitida s inkluzními tělísky diagnóza   imunologie   MeSH
• neuromuskulární nemoci imunologie   MeSH
• polymyozitida diagnóza   imunologie   MeSH
• revmatoidní artritida imunologie   MeSH
• ROC křivka MeSH
• roztroušená skleróza imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Sjögrenův syndrom imunologie   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• systémová sklerodermie imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Systémová sklerodermie (SSc) je vzácné, chronické systémové onemocnění pojiva postihující kůži, cévy, pohybové ústrojí a vnitřní orgány. Přes pokroky ve farmakoterapii orgánových manifestací a nové poznatky o patogenezi SSc dosud neexistuje účinná léčba tohoto závažného onemocnění. Cílem tohoto přehledového článku je představit tradiční, nejčastěji používané zvířecí experimentální modely SSc, objasnit jejich základní patomechanismy, popsat výhody a limitace a nastínit jejich využití v preklinické fázi testování potenciálních terapeutických agens s následným klinickým hodnocením u pacientů se SSc. KLÍČOVÁ SLOVA: Systémová sklerodermie, experimentální modely, biologická terapie, malé molekuly

Systemic sclerosis (SSc) is a rare, chronic connective tissue disease affecting the skin, vessels, musculoskeletal system and internal organs. Despite advances in pharmacotherapy of organ manifestation and new knowledge about the pathogenesis of SSc, there is still no effective treatment of this serious disease. The aim of this review is to introduce traditional, most commonly used experimental animal models of SSc, clarify their basic pathomechanism, describe the advantages and limitations and outline their use in preclinical tests of potential therapeutic agents with subsequent clinical trials in patients with SSc.

• MeSH
• bleomycin MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• kožní nemoci MeSH
• kur domácí MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• myši MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli imunologie   MeSH
• plicní fibróza MeSH
• plicní hypertenze MeSH
• systémová sklerodermie * genetika   chemicky indukované   imunologie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

OBJECTIVES: IL-35 is a member of the IL-12 family consisting of p35/IL-12a and EBI3/IL-27b subunits. IL-35 exerts immunomodulatory activities in experimental and human autoimmune inflammatory conditions. Our aim was to assess IL-35 expression in the skin and circulation of SSc patients and to characterize its potential association with SSc-related features. METHODS: Expression of IL-35 in skin and dermal fibroblasts was quantified by quantitative PCR, immunohistochemistry and immunofluorescence. Serum levels of IL-35 (by ELISA), CRP (by turbidimetry), ANA (by immunofluorescence) and autoantibodies of the ENA complex (by immunoblot) were measured in 40 SSc patients. Serum IL-35 was determined in 40 age- and sex-matched healthy controls. RESULTS: IL-35 expression was increased in SSc skin and dermal fibroblasts in a TGF-β-dependent manner. IL-35 induced an activated phenotype in resting fibroblasts and enhanced the release of collagen. IL-35 serum levels were increased in patients with SSc compared with healthy controls [median 83.9 (interquartile range 45.1-146.1) vs 36.2 (interquartile range 17.2-49.4) pg/ml, P < 0.0001]. Serum IL-35 was negatively correlated with disease duration (r = -0.4339, P = 0.0052). In line with this finding, serum IL-35 was increased in patients with an early SSc pattern on capillaroscopy assessment compared with those with active and late SSc patterns. CONCLUSION: The present study demonstrates overexpression of IL-35 in SSc skin, dermal fibroblasts and serum. TGF-β induces IL-35, which in turn activates resting fibroblasts and enhances the release of collagen, thereby contributing to aberrant TGF-β signalling in SSc. Increased serum IL-35 is associated with early, inflammatory stages of SSc.

• MeSH
• dospělí MeSH
• fibroblasty imunologie   MeSH
• interleukiny biosyntéza   krev   genetika   MeSH
• kolagen biosyntéza   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kůže imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA genetika   MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• systémová sklerodermie imunologie   MeSH
• transformující růstový faktor beta imunologie   MeSH
• upregulace imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH