Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic multisystem illness that affects millions of individuals. The primary goal of RA therapy is to improve patients' quality of life by reducing pain severity, preserving or improving functional capability, and decreasing disability. The significance of resistin in the pathophysiology of RA has been explored in recent years, although its role is unclear as it is largely produced by macrophages. In this review, we have analyzed 10 studies from the PubMed site that demonstrate a relationship between resistin levels and the severity of RA.
- MeSH
- cytokiny škodlivé účinky MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- resistin * škodlivé účinky MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
IL-40 je recentně popsaný cytokin asociovaný s malignitami a revmatickými autoimunitními onemocněními. Jeho produkce je vázána především na imunitní buňky, zejména na aktivované B-lymfocyty a neutrofily. U revmatických onemocnění se IL-40 hojně vyskytuje lokálně v místě postižení i systémově. Hladiny IL-40 v synoviální tekutině a v séru jsou zvýšené u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) a korelují s aktivací neutrofilních leukocytů a s hladinami autoprotilátek. Sérové hladiny IL-40 u pacientů s RA klesají vlivem podání různých léčivých přípravků. IL-40 se účastní regulace zánětlivého procesu a destrukce tkáně u RA prostřednictvím aktivace neutrofilů a synoviálních fibroblastů. Zvýšená exprese IL-40 byla demonstrována v séru a ve slinných žlázách u pacientů se Sjögrenovým syndromem. Na základě současných znalostí se IL-40 jeví jako multifunkční cytokin účastnící se patogeneze chronických autoimunitních zánětlivých onemocnění.
IL-40 is a recently described cytokine associated with malignancies and autoimmune rheumatic diseases. It is mainly produced by immune cells, in particular by activated B lymphocytes and neutrophils. Local and systemic up-regulation of IL-40 was documented in several rheumatic diseases. Levels of IL-40 are elevated in the serum and in the synovial fluid of RA patients and correlate with neutrophil activation and the levels of autoantibodies. Serum IL-40 decreases following different therapies in RA and participates in the regulation of inflammation and tissue remodeling via activation of neutrophils and synovial fibroblasts. Increased expression of IL-40 was also demonstrated in the serum and the salivary glands of patients with Sjögren’s syndrome. Based on the recent data, IL-40 is a multifunctional cytokine implicated in the pathogenesis of autoimmune inflammatory diseases.
- Klíčová slova
- IL-40,
- MeSH
- interleukiny * krev MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida patofyziologie MeSH
- Sjögrenův syndrom patofyziologie MeSH
- systémový lupus erythematodes patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- atopická dermatitida farmakoterapie imunologie patofyziologie MeSH
- bronchiální astma imunologie patofyziologie MeSH
- imunosenescence imunologie MeSH
- lidé MeSH
- psoriáza imunologie patofyziologie MeSH
- revmatoidní artritida imunologie patofyziologie MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie imunologie patofyziologie MeSH
- zánět imunologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- RINVOQ (upadacitinib),
- MeSH
- antirevmatika terapeutické užití MeSH
- bolest epidemiologie etiologie farmakoterapie MeSH
- glukokortikoidy terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- opioidní analgetika terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- KEVZARA (sarilumab),
- MeSH
- aplastická anemie * chemicky indukované farmakoterapie metabolismus MeSH
- dietní železo antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- hepcidiny biosyntéza metabolismus MeSH
- interleukin-6 antagonisté a inhibitory farmakologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie komplikace patofyziologie MeSH
- zánět farmakoterapie metabolismus patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Despite treatment according to the current management recommendations, a significant proportion of patients with rheumatoid arthritis (RA) remain symptomatic. These patients can be considered to have 'difficult-to-treat RA'. However, uniform terminology and an appropriate definition are lacking. OBJECTIVE: The Task Force in charge of the "Development of EULAR recommendations for the comprehensive management of difficult-to-treat rheumatoid arthritis" aims to create recommendations for this underserved patient group. Herein, we present the definition of difficult-to-treat RA, as the first step. METHODS: The Steering Committee drafted a definition with suggested terminology based on an international survey among rheumatologists. This was discussed and amended by the Task Force, including rheumatologists, nurses, health professionals and patients, at a face-to-face meeting until sufficient agreement was reached (assessed through voting). RESULTS: The following three criteria were agreed by all Task Force members as mandatory elements of the definition of difficult-to-treat RA: (1) Treatment according to European League Against Rheumatism (EULAR) recommendation and failure of ≥2 biological disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)/targeted synthetic DMARDs (with different mechanisms of action) after failing conventional synthetic DMARD therapy (unless contraindicated); (2) presence of at least one of the following: at least moderate disease activity; signs and/or symptoms suggestive of active disease; inability to taper glucocorticoid treatment; rapid radiographic progression; RA symptoms that are causing a reduction in quality of life; and (3) the management of signs and/or symptoms is perceived as problematic by the rheumatologist and/or the patient. CONCLUSIONS: The proposed EULAR definition for difficult-to-treat RA can be used in clinical practice, clinical trials and can form a basis for future research.
- MeSH
- antirevmatika terapeutické užití MeSH
- biologické přípravky terapeutické užití MeSH
- glukokortikoidy terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- poradní výbory MeSH
- progrese nemoci MeSH
- revmatoidní artritida diagnostické zobrazování farmakoterapie patofyziologie MeSH
- revmatologie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- terminologie jako téma MeSH
- účast zainteresovaných stran MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- MeSH
- biologické markery MeSH
- leukocytární L1-antigenní komplex * analýza MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida * diagnóza patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Interleukin 6 (IL‑6) představuje pleomorfní cytokin, který hraje významnou roli v imunopatogenezi revmatoidní artritidy (RA). Svědčí o tom zvýšené koncentrace IL‑6 v synoviální tekutině a v séru nemocných s RA a korelace s aktivitou RA. Sarilumab (Kevzara) je plně humánní IgG1 monoklonální protilátka, která se specificky váže na solubilní i membránově vázaný receptor pro IL‑6 (sIL‑6Rα a mIL‑6Rα) a tímto mechanismem blokuje signalizaci uvedených receptorů. Přípravek byl testován u širokého spektra pacientů s RA, tzn. pacientů selhávajících při léčbě metotrexátem (MTX), konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky a přípravky anti‑TNF (tumor nekrotizující faktor). Fáze III klinického zkoušení obsahovala celkem sedm klinických studií. Zásadní byly tři studie: MOBILITY u pacientů se selháním léčby MTX, TARGET u pacientů selhávajících při anti‑TNF terapii a MONARCH. Ve všech sledováních bylo dosaženo primárního cílového ukazatele, když přípravek prokázal výbornou účinnost na aktivitu onemocnění, a to jak klinickou, tak laboratorní, a zpomaloval rentgenovou progresi choroby. Studie MONARCH doložila větší účinnost sarilumabu v monoterapii v porovnání s adalimumabem (Disease Activity Score 28: –3,28 vs. –2,2; p < 0,001). Bezpečnost sarilumabu odpovídá bezpečnostnímu profilu inhibitoru IL‑6. Zaznamenán byl mírně zvýšený výskyt závažných infekcí, dále pak neutropenie, elevace hodnot jaterních testů a hypercholesterolemie. Přípravek se podává formou subkutánních injekcí v dávce 200 mg po dvou týdnech a při zjištěných laboratorních odchylkách je vhodné snížení na dávku 150 mg subkutánně po dvou týdnech. Pro léčbu sarilumabem jsou indikováni pacienti, kteří musejí podstupovat vynucenou monoterapii, nemocní s vysokými hodnotami C‑reaktivního proteinu a osoby s komorbiditami (bolest, únavnost, anémie aj.). Výhodou oproti léčbě tocilizumabem je to, že se jedná o plně humánní protilátku s menší imunogenicitou, dále pak možnost podávání ve dvoutýdenních intervalech, flexibilita dávkování a snadná aplikace pomocí předplněné stříkačky či předplněného pera.
Interleukine 6 (IL‑6) represents a pleomorphic cytokine that plays an important role in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis (RA), as evidenced by increased concentrations of IL‑6 in the synovial fluid and serum of patients with RA and correlation with disease activity. Sarilumab (Kevzara) is a fully humane IgG monoclonal antibody that specifically binds soluble and membrane‑bound IL‑6 receptor (sIL‑6Rα and mIL‑6Rα) and blocks their signalization. The medicinal product was tested in a wide spectrum of patients with RA, i.e., patients failing on metotrexate (MTX), conventional synthetic disease‑modifying antirheumatic drugs and anti‑TNF (tumor necrosis factor). Phase III of clinical evaluation contained seven clinical studies. Three studies were crucial: MOBILITY in MTX‑failing patients, TARGET in anti‑TNF‑failing patients and MONARCH. Primary endpoint was reached in all evaluations; the medicinal product proved to be highly efficacious in both clinical and laboratory disease activity and it slowed down X‑ray progression of the disease. Evidence from the MONARCH study showed increased efficacy of sarilumab in monotherapy in comparison with adalimumab (Disease Activity Score 28: ‒3.28 vs. ‒2.2; p < 0.001). The safety of sarilumab corresponds with the safety profile of IL‑6 inhibitor. Minor increase in serious infections, neutropenia, liver test elevation and hypercholesterolemia has been noted. The medicinal product is administered in subcutaneous injections of 200 mg every 3 weeks, with a decrease to 150 mg subcutaneously every 2 weeks if laboratory abnormalities are recorded. Patients undergoing forced monotherapy, patients with high levels of C‑reactive protein and patients with comorbidities (pain, fatigue, anemia, etc.) are indicated for sarilumab treatment. Compared with tocilizumab treatment, the advantage is that it is a fully humane antibody with lower immunogenicity. Furthermore, it can be administered every 2 weeks, with flexible dose and easy application with a pre‑loaded injection or pen.
- Klíčová slova
- sarilumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- infekce chemicky indukované epidemiologie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- interleukin-6 fyziologie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- neutropenie chemicky indukované epidemiologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie MeSH
- receptory interleukinu-6 antagonisté a inhibitory MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
