Revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní onemocnění, které se kromě perzistentního zánětu synoviálních kloubů s destrukcí kosti a úbytkem chrupavky může projevovat celou řadou extraartikulárních manifestací a přidružených komorbidit, které mohou značným způsobem ovlivňovat kvalitu života nemocných nebo omezovat možnosti léčby RA. Extraartikulární pro - jevy zahrnují postižení kůže, očí, sliznic, plic či pleury, méně často pak postižení srdce a ledvin. Vyšší úmrtnost a morbidita nemocných s RA je také důsledkem vysoké prevalence komorbidit. Jedná se o kardiovaskulární choroby, infekce, solidní nádory a lymfomy, choroby plic a gastrointestinálního traktu, neuropsychiatrické nemoci, zejména depresi či osteoporózu.

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimunne disease that, in addition to persistent synovial inflammation with bone destruction and cartilage loss, can manifest a variety of extra-articular symptoms and associated comorbidities that can significantly affect the quality of life of patients or limit the treatment options for RA. Extraarticular manifestations include skin, eye, mucous membrane, lung or pleural involvement, and less commonly heart a kidney involvement. The higher mortality and morbidity in RA patients is due to the high prevalence of comorbidities. These include cardiovascular diseases, infections, solid tumors and lymfomas, lung and gastrointestinal diseases, neuropsychiatric diseases, especially depression and osteoporosis.

• MeSH
• infekce epidemiologie   komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nádory epidemiologie   komplikace   MeSH
• plicní nemoci diagnostické zobrazování   etiologie   patologie   MeSH
• revmatoidní artritida * komplikace   patologie   MeSH
• revmatoidní vaskulitida etiologie   patologie   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• BCG vakcína aplikace a dávkování   MeSH
• dítě MeSH
• infekce epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• očkovací schéma MeSH
• uprchlíci * MeSH
• vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám aplikace a dávkování   MeSH
• vakcinace * normy   MeSH
• vakcíny klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• antirevmatika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bezpečnost MeSH
• infekce chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• inhibitory TNF * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• riziko MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• metaanalýza MeSH

High doses of corticosteroids in combination with rituximab remain an alternative in the treatment in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in the current era of targeted therapies. This study retrospectively evaluates the efficacy of an RCD (rituximab, cyclophosphamide and dexamethasone) regimen in the treatment of 51 patients with relapsed CLL (median age, 72 years). Unfavourable prognostic features, such as Rai stage III/IV, unmutated IGHV, del11q, TP53 mutation/deletion, complex karyotype and bulky lymphadenopathy, were frequent. The overall response or complete remission was of 57% and 7%, respectively, and the median progression-free survival (PFS) was of 12.3 months, median time to next treatment 23.1 months and median overall survival 39.2 months. Significant independent predictors of shorter PFS were TP53 deletion/mutation, advanced Rai stage and ≥2 previous lines of treatment. The incidence of neutropenia grade ≥ 3 was of 13%. Serious (CTCAE grade 3-5) infections were found in 20% of patients. Steroid-induced diabetes or diabetes decompensation occurred in 20% patients. Treatment-related adverse events resulted in RCD dose reduction in 35% of patients. In comparison with a historical R-Dex patient group, the treatment response and/or toxicity in our group was largely similar. However, the substantial differences in the baseline clinical characteristics of the groups may affect this comparison. In conclusion, the RCD regimen is an active, time-limited therapeutic strategy for elderly patients with relapsed CLL. Further, the results of our analysis indicate that the addition of cyclophosphamide to the R-Dex regimen maintains a similar efficacy, even after 50% reduction in the dexamethasone dose.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• diabetes mellitus chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• indukce remise MeSH
• infekce epidemiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• míra přežití MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• vysazování léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Léčba roztroušené sklerózy prodělává v posledních desetiletích výrazný posun. Nové moderní léky přinášejí vysokou schopnost potlačit aktivitu tohoto onemocnění a ochraňují pacienta před budoucí invaliditou. Z tohoto pohledu je kladen důraz nejen na jejich dostatečnou účinnost, ale také na dlouhodobou bezpečnost, proto jsou sledována dlouhodobá účinnostní i bezpečností data všech nově příchozích léků. Tento článek je konkrétně zaměřen na data ocrelizumabu. Léku, který je dnes používán k léčbě nejen relaps-remitentní formy RS, ale také jako první lék v historii k léčbě primárně progresivní RS.

A huge shift has been made in the field of Multiple Sclerosis treatment in the last decades. New modern medicaments have brought us the ability to suppress the disease activity and thereby save the patients from becoming invalid in the future. Therefore, the main feature of these drugs must be not only their efficiency, but also long-term safety. And so, we collect long-term data about the efficiency and safety of these new medicaments. This article focuses on the data of ocrelizumab. A remedy that is used today to treat not only relapse remittent form of MS but also is the first remedy in history used to treat primary progressive form of MS.

• Klíčová slova
• ocrelizumab, malignity,
• MeSH
• bezpečnost MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• infekce chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• parenterální infuze škodlivé účinky   MeSH
• progresivní multifokální leukoencefalopatie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Interleukin 6 (IL‑6) představuje pleomorfní cytokin, který hraje významnou roli v imunopatogenezi revmatoidní artritidy (RA). Svědčí o tom zvýšené koncentrace IL‑6 v synoviální tekutině a v séru nemocných s RA a korelace s aktivitou RA. Sarilumab (Kevzara) je plně humánní IgG1 monoklonální protilátka, která se specificky váže na solubilní i membránově vázaný receptor pro IL‑6 (sIL‑6Rα a mIL‑6Rα) a tímto mechanismem blokuje signalizaci uvedených receptorů. Přípravek byl testován u širokého spektra pacientů s RA, tzn. pacientů selhávajících při léčbě metotrexátem (MTX), konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky a přípravky anti‑TNF (tumor nekrotizující faktor). Fáze III klinického zkoušení obsahovala celkem sedm klinických studií. Zásadní byly tři studie: MOBILITY u pacientů se selháním léčby MTX, TARGET u pacientů selhávajících při anti‑TNF terapii a MONARCH. Ve všech sledováních bylo dosaženo primárního cílového ukazatele, když přípravek prokázal výbornou účinnost na aktivitu onemocnění, a to jak klinickou, tak laboratorní, a zpomaloval rentgenovou progresi choroby. Studie MONARCH doložila větší účinnost sarilumabu v monoterapii v porovnání s adalimumabem (Disease Activity Score 28: –3,28 vs. –2,2; p < 0,001). Bezpečnost sarilumabu odpovídá bezpečnostnímu profilu inhibitoru IL‑6. Zaznamenán byl mírně zvýšený výskyt závažných infekcí, dále pak neutropenie, elevace hodnot jaterních testů a hypercholesterolemie. Přípravek se podává formou subkutánních injekcí v dávce 200 mg po dvou týdnech a při zjištěných laboratorních odchylkách je vhodné snížení na dávku 150 mg subkutánně po dvou týdnech. Pro léčbu sarilumabem jsou indikováni pacienti, kteří musejí podstupovat vynucenou monoterapii, nemocní s vysokými hodnotami C‑reaktivního proteinu a osoby s komorbiditami (bolest, únavnost, anémie aj.). Výhodou oproti léčbě tocilizumabem je to, že se jedná o plně humánní protilátku s menší imunogenicitou, dále pak možnost podávání ve dvoutýdenních intervalech, flexibilita dávkování a snadná aplikace pomocí předplněné stříkačky či předplněného pera.

Interleukine 6 (IL‑6) represents a pleomorphic cytokine that plays an important role in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis (RA), as evidenced by increased concentrations of IL‑6 in the synovial fluid and serum of patients with RA and correlation with disease activity. Sarilumab (Kevzara) is a fully humane IgG monoclonal antibody that specifically binds soluble and membrane‑bound IL‑6 receptor (sIL‑6Rα and mIL‑6Rα) and blocks their signalization. The medicinal product was tested in a wide spectrum of patients with RA, i.e., patients failing on metotrexate (MTX), conventional synthetic disease‑modifying antirheumatic drugs and anti‑TNF (tumor necrosis factor). Phase III of clinical evaluation contained seven clinical studies. Three studies were crucial: MOBILITY in MTX‑failing patients, TARGET in anti‑TNF‑failing patients and MONARCH. Primary endpoint was reached in all evaluations; the medicinal product proved to be highly efficacious in both clinical and laboratory disease activity and it slowed down X‑ray progression of the disease. Evidence from the MONARCH study showed increased efficacy of sarilumab in monotherapy in comparison with adalimumab (Disease Activity Score 28: ‒3.28 vs. ‒2.2; p < 0.001). The safety of sarilumab corresponds with the safety profile of IL‑6 inhibitor. Minor increase in serious infections, neutropenia, liver test elevation and hypercholesterolemia has been noted. The medicinal product is administered in subcutaneous injections of 200 mg every 3 weeks, with a decrease to 150 mg subcutaneously every 2 weeks if laboratory abnormalities are recorded. Patients undergoing forced monotherapy, patients with high levels of C‑reactive protein and patients with comorbidities (pain, fatigue, anemia, etc.) are indicated for sarilumab treatment. Compared with tocilizumab treatment, the advantage is that it is a fully humane antibody with lower immunogenicity. Furthermore, it can be administered every 2 weeks, with flexible dose and easy application with a pre‑loaded injection or pen.

• Klíčová slova
• sarilumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• infekce chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interleukin-6 fyziologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• receptory interleukinu-6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: The emergence of highly active novel agents has led some to question the role of autologous haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) and subsequent consolidation therapy in newly diagnosed multiple myeloma. We therefore compared autologous HSCT with bortezomib-melphalan-prednisone (VMP) as intensification therapy, and bortezomib-lenalidomide-dexamethasone (VRD) consolidation therapy with no consolidation. METHODS: In this randomised, open-label, phase 3 study we recruited previously untreated patients with multiple myeloma at 172 academic and community practice centres of the European Myeloma Network. Eligible patients were aged 18-65 years, had symptomatic multiple myeloma stage 1-3 according to the International Staging System (ISS), measurable disease (serum M protein >10 g/L or urine M protein >200 mg in 24 h or abnormal free light chain [FLC] ratio with involved FLC >100 mg/L, or proven plasmacytoma by biopsy), and WHO performance status grade 0-2 (grade 3 was allowed if secondary to myeloma). Patients were first randomly assigned (1:1) to receive either four 42-day cycles of bortezomib (1·3 mg/m2 administered intravenously or subcutaneously on days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, and 32) combined with melphalan (9 mg/m2 administered orally on days 1-4) and prednisone (60 mg/m2 administered orally on days 1-4) or autologous HSCT after high-dose melphalan (200 mg/m2), stratified by site and ISS disease stage. In centres with a double HSCT policy, the first randomisation (1:1:1) was to VMP or single or double HSCT. Afterwards, a second randomisation assigned patients to receive two 28-day cycles of consolidation therapy with bortezomib (1·3 mg/m2 either intravenously or subcutaneously on days 1, 4, 8, and 11), lenalidomide (25 mg orally on days 1-21), and dexamethasone (20 mg orally on days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12) or no consolidation; both groups received lenalidomide maintenance therapy (10 mg orally on days 1-21 of a 28-day cycle). The primary outcomes were progression-free survival from the first and second randomisations, analysed in the intention-to-treat population, which included all patients who underwent each randomisation. All patients who received at least one dose of study drugs were included in the safety analyses. This study is registered with the EU Clinical Trials Register (EudraCT 2009-017903-28) and ClinicalTrials.gov (NCT01208766), and has completed recruitment. FINDINGS: Between Feb 25, 2011, and April 3, 2014, 1503 patients were enrolled. 1197 patients were eligible for the first randomisation, of whom 702 were assigned to autologous HSCT and 495 to VMP; 877 patients who were eligible for the first randomisation underwent the second randomisation to VRD consolidation (n=449) or no consolidation (n=428). The data cutoff date for the current analysis was Nov 26, 2018. At a median follow-up of 60·3 months (IQR 52·2-67·6), median progression-free survival was significantly improved with autologous HSCT compared with VMP (56·7 months [95% CI 49·3-64·5] vs 41·9 months [37·5-46·9]; hazard ratio [HR] 0·73, 0·62-0·85; p=0·0001). For the second randomisation, the number of events of progression or death at data cutoff was lower than that preplanned for the final analysis; therefore, the results from the second protocol-specified interim analysis, when 66% of events were reached, are reported (data cutoff Jan 18, 2018). At a median follow-up of 42·1 months (IQR 32·3-49·2), consolidation therapy with VRD significantly improved median progression-free survival compared with no consolidation (58·9 months [54·0-not estimable] vs 45·5 months [39·5-58·4]; HR 0·77, 0·63-0·95; p=0·014). The most common grade ≥3 adverse events in the autologous HSCT group compared to the VMP group included neutropenia (513 [79%] of 652 patients vs 137 [29%] of 472 patients), thrombocytopenia (541 [83%] vs 74 [16%]), gastrointestinal disorders (80 [12%] vs 25 [5%]), and infections (192 [30%] vs 18 [4%]). 239 (34%) of 702 patients in the autologous HSCT group and 135 (27%) of 495 in the VMP group had at least one serious adverse event. Infection was the most common serious adverse event in each of the treatment groups (206 [56%] of 368 and 70 [37%] of 189). 38 (12%) of 311 deaths from first randomisation were likely to be treatment related: 26 (68%) in the autologous HSCT group and 12 (32%) in the VMP group, most frequently due to infections (eight [21%]), cardiac events (six [16%]), and second primary malignancies (20 [53%]). INTERPRETATION: This study supports the use of autologous HSCT as intensification therapy and the use of consolidation therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma, even in the era of novel agents. The role of high-dose chemotherapy needs to be reassessed in future studies, in particular in patients with undetectable minimal residual disease after four-drug induction regimens including a monoclonal antiboby combined with an immunomodulatory agent and a proteasome inhibitor plus dexamethasone. FUNDING: Janssen and Celgene.

• MeSH
• autologní transplantace metody   mortalita   MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chemoterapie konsolidační metody   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální nemoci chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• infekce chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• intravenózní podání MeSH
• lenalidomid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melfalan aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• myelomové proteiny analýza   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• plazmocytom patologie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• staging nádorů MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

OBJECTIVE: Water-pipe smoking has become a serious public health threat worldwide. In order to raise awareness of adverse effects and transmission of bacteria via water-pipe smoking, we aimed to identify the bacteria and their antimicrobial resistance profiles that colonize different parts of waterpipes. METHODS: We examined totally 182 water pipes from 7 lounges (in Turkey) used in public places and we collected 728 culture samples in total by microbiological methods. We used disposable sterile swabs to sample the inside and outside of the mouthpiece, and the handling piece and sterile injectors were used to collect 5 mL of water from the water pipe bowl. RESULTS: There was a significant (p < 0.05) difference in microbial contamination (growth/presence of bacteria and fungi) among the parts of the water pipes sampled. There was a significant (p < 0.05) difference in the number of bacteria growing (microbial load) among the parts of the water pipes. Only one narghile lounge out of seven, which had 13 water pipes, had a hygiene procedure. The water jars are often contaminated with Gram-negative bacteria. CONCLUSION: Water pipes, especially the interior and outer part of the mouthpieces and the handle, are colonized by microbes and pose a risk of infection. Procedures for water pipe hygiene should be developed, periods should be defined, and the owners and employees of establishments and water-pipe smokers should be educated in this regard. Water-pipe smoking is a threat to public health and should be regulated by the state.

• MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• infekce epidemiologie   MeSH
• kouření vodní dýmky škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• vodní dýmky mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Turecko MeSH

• MeSH
• chřipka lidská diagnóza   komplikace   MeSH
• herpes zoster diagnóza   komplikace   MeSH
• infekce * epidemiologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• vakcinace klasifikace   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• Klíčová slova
• ruxolitinib,
• MeSH
• dítě MeSH
• infekce epidemiologie   klasifikace   MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli * imunologie   účinky léků   MeSH
• recidiva MeSH
• riziko MeSH
• statistika jako téma MeSH
• steroidy MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH