- MeSH
- analgosedace MeSH
- antibiotická profylaxe MeSH
- gastrointestinální endoskopie klasifikace metody normy MeSH
- gastrointestinální krvácení diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- gastrointestinální nemoci diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- hematologické látky aplikace a dávkování MeSH
- hemostáza endoskopická metody MeSH
- kolonoskopie * klasifikace metody normy škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- předoperační péče metody MeSH
- riziko MeSH
- roztoky analýza klasifikace terapeutické užití MeSH
- terciární prevence metody MeSH
- vysazování léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- komorbidita MeSH
- komplexní zdravotní péče MeSH
- lidé MeSH
- nádory * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- nenasazení léčby MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- paliativní péče * metody MeSH
- rizikové faktory MeSH
- tromboembolie etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- výchova a vzdělávání MeSH
- vysazování léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- Klíčová slova
- očista střeva,
- MeSH
- dieta MeSH
- kolonoskopie * ošetřování MeSH
- lidé MeSH
- předoperační péče MeSH
- purgativa * analýza aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- vysazování léků MeSH
- vzdělávání pacientů jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Dose modifications in response to adverse events (AEs) can maintain tumor response and improve therapy tolerability. We conducted a post-hoc analysis of the efficacy and safety of reduced selinexor doses in the BOSTON trial (NCT03110562). PATIENTS AND METHODS: Efficacy, safety, and quality of life (QoL) in 195 patients with relapsed/refractory multiple myeloma randomized to once-weekly (QW) selinexor (100 mg), QW subcutaneous bortezomib (1.3 mg/m2), and twice-weekly dexamethasone (20 mg) were compared between patients with dose reductions and those without. RESULTS: In total, 126 patients (65%) had selinexor dose reductions (median dose 71.4 mg/wk). In patients with dose reductions versus those without median progression-free survival was 16.6 months (95% CI 12.9-not evaluable [NE]) versus 9.2 months [95% CI 6.8-15.5]), overall response rate was 81.7% (95% CI 73.9-88.1%) versus 66.7% (95% CI 54.3-77.6%), ≥very good partial response was (51.6% [95% CI 42.5-60.6%] vs. 31.9% [95% CI 21.2-44.2]), median duration of response was not reached (95% CI 13.8-NE) versus 12.0 months (95% CI 8.3-NE), and time to next treatment was 22.6 months (95% CI 14.6-NE) versus 10.5 months (95% CI 6.3-18.2). Mean best change from baseline on the EORTC QLQ-C30 Global Health Status/QoL scale was 10.0 ± 20.5 versus 4.0 ± 20.9. Duration-adjusted AE rates that were lower after selinexor dose reduction included thrombocytopenia (62.5% before vs. 47.6% after), nausea (31.6% vs. 7.3%), fatigue (28.1% vs. 9.9%), decreased appetite (21.5% vs. 6.4%), anemia (17.9% vs. 10.3%), and diarrhea (12.9% vs. 5.2%). CONCLUSION: Appropriate dose reductions in response to AEs of the 100 mg selinexor starting dose in the BOSTON study were associated with improved efficacy, reduced AE rates and improved QoL.
- MeSH
- dexamethason terapeutické užití MeSH
- kvalita života * MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- vysazování léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
High doses of corticosteroids in combination with rituximab remain an alternative in the treatment in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in the current era of targeted therapies. This study retrospectively evaluates the efficacy of an RCD (rituximab, cyclophosphamide and dexamethasone) regimen in the treatment of 51 patients with relapsed CLL (median age, 72 years). Unfavourable prognostic features, such as Rai stage III/IV, unmutated IGHV, del11q, TP53 mutation/deletion, complex karyotype and bulky lymphadenopathy, were frequent. The overall response or complete remission was of 57% and 7%, respectively, and the median progression-free survival (PFS) was of 12.3 months, median time to next treatment 23.1 months and median overall survival 39.2 months. Significant independent predictors of shorter PFS were TP53 deletion/mutation, advanced Rai stage and ≥2 previous lines of treatment. The incidence of neutropenia grade ≥ 3 was of 13%. Serious (CTCAE grade 3-5) infections were found in 20% of patients. Steroid-induced diabetes or diabetes decompensation occurred in 20% patients. Treatment-related adverse events resulted in RCD dose reduction in 35% of patients. In comparison with a historical R-Dex patient group, the treatment response and/or toxicity in our group was largely similar. However, the substantial differences in the baseline clinical characteristics of the groups may affect this comparison. In conclusion, the RCD regimen is an active, time-limited therapeutic strategy for elderly patients with relapsed CLL. Further, the results of our analysis indicate that the addition of cyclophosphamide to the R-Dex regimen maintains a similar efficacy, even after 50% reduction in the dexamethasone dose.
- MeSH
- chronická lymfatická leukemie farmakoterapie genetika patologie MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování MeSH
- diabetes mellitus chemicky indukované epidemiologie MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- indukce remise MeSH
- infekce epidemiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie genetika patologie MeSH
- míra přežití MeSH
- nádorový supresorový protein p53 genetika MeSH
- neutropenie chemicky indukované epidemiologie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rituximab aplikace a dávkování MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- vysazování léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Zavedení inhibitorů tyrozinkináz (TKI) do léčby pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) zásadním způsobem zlepšilo jejich prognózu a prodloužilo přežití téměř na úroveň celkové populace. Expozice dlouhodobě až celoživotně podávané léčbě je však zatížena rizikem nežádoucích účinků, snížením kvality života, vysokými finančními náklady i psychickým stigmatem trvalé připomínky existence nádorového onemocnění. Úplné vysazení dlouhodobé terapie a dosažení tzv. remise bez nutnosti podávání léčby (treatment-free remission - TFR) se stalo novým cílem léčby pacientů s CML, který je však reálně dosažitelný jen u malé části z nich. Stále větší pozornost je tak věnována optimalizaci dlouhodobé léčby zejména ve smyslu redukce dávek TKI či jejich přerušovaného podávání s cílem zlepšit toleranci léčby a přitom udržet dostatečnou účinnost. Původně doporučené standardní dávky TKI, jaké vyplynuly z farmakokinetických a farmakodynamických studií, si vyžádaly v několika případech modifikaci již v průběhu následného klinického zkoušení, zejména na vrub přibývajících dat o snášenlivosti léčby. Snahy o další snižování dávek či úpravu dávkovacích schémat nacházejí podporu v příznivých datech již publikovaných analýz či jsou předmětem řady probíhajících klinických studií vč. těch, které mají jako konečný cíl dosažení TFR. Výzva ke zvážení redukce dávky TKI je začleněna i v nových doporučeních Evropské leukemické sítě pro léčbu CML. Předkládaný článek nabízí ucelený přehled dosavadních pokusů o optimalizaci dávek TKI a jejich výsledků v širším kontextu vývoje na poli standardního dávkování a přibývajících poznatků v oblasti farmakokinetiky.
The introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKI) has significantly improved the prognosis of chronic myeloid leukaemia (CML) patients and prolonged their life expectancy near to that of the global population. However, long-lasting or even lifelong therapy carries a risk of side effects, quality of life impairment, high financial costs and also psychological concerns regarding the ever-present underlying cancer. Long-time therapy discontinuation with treatment-free remission (TFR) achievement became a new goal in CML treatment, but unfortunately could be achieved in only a minority of patients. Thus, increasing attention has focused on long-term therapy optimization, particularly in terms of TKI dose reduction or intermittent administration in order to improve tolerance and maintain efficacy. Originally recommended TKI standard doses based on pharmacokinetics and pharmacodynamics studies were already modified in several cases during subsequent clinical trials mainly due to increasing evidence of treatment safety. An effort to further decrease TKI doses or use intermittent dosing has been supported by favourable published data, or has been a subject of ongoing clinical trials including dose reductions prior to a TFR attempt. TKI dose reduction consideration has also been included in the new European LeukemiaNet recommendations for treating CML. In this manuscript, a comprehensive review of TKI dose optimization attempts is offered in the broader context of recommended standard TKI doses evolution and increasing pharmacokinetics knowledge.
- Klíčová slova
- intermitentní dávkování,
- MeSH
- chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vysazování léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- anesteziologické riziko, chronická medikace, prokrvení, periferní bloky,
- MeSH
- analgetika aplikace a dávkování farmakologie klasifikace MeSH
- analgezie MeSH
- anestezie * klasifikace metody škodlivé účinky MeSH
- celková anestezie metody MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- lidé MeSH
- opioidní analgetika aplikace a dávkování farmakologie klasifikace MeSH
- ortopedické výkony MeSH
- perioperační péče metody MeSH
- předoperační péče * MeSH
- premedikace anestezie klasifikace metody MeSH
- riziko MeSH
- svodná anestezie metody škodlivé účinky MeSH
- vysazování léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND AND AIMS: Vedolizumab was shown to be safe and effective for the treatment of Crohn's disease [CD] and ulcerative colitis [UC] in the GEMINI Long-Term Safety [LTS] study. The vedolizumab Extended Access Program [XAP] provides patients with continued treatment. This XAP pharmacokinetics [PK] sub-study investigated vedolizumab efficacy, safety, and PK. METHODS: Vedolizumab dosing frequency was reduced from every 4 weeks [Q4W] to every 8 weeks [Q8W] at XAP enrolment, and patients were followed for 56 weeks. Outcomes included: efficacy, loss of clinical benefit, and re-escalation to Q4W dosing; and vedolizumab PK, immunogenicity, and adverse events. RESULTS: Among 167 enrolled patients [CD = 88, UC = 79], 80 [91%] with CD and 73 [92%] with UC completed 56 weeks; 76 [86%] and 71 [90%] with CD and UC, respectively, remained on Q8W dosing for 56 weeks. Clinical remission, corticosteroid-free clinical remission, and C-reactive protein levels were stable among patients remaining on Q8W through Week 56. Four patients with CD and two with UC resumed Q4W dosing [three with CD regained clinical response]. Patients with CD who completed Week 56 on Q8W dosing had median trough vedolizumab concentrations of 43.6 µg/mL at enrolment and 10.4 µg/mL at Week 56; concentrations were 42.4 µg/mL and 13.3 µg/mL, respectively, in patients with UC. Treatment-related adverse events were infrequent; no new or serious adverse events related to vedolizumab were reported. CONCLUSIONS: In the XAP-PK sub-study, adherence to Q8W dosing was high, with no loss of efficacy; very few patients required re-escalation to Q4W. There were no new safety signals.
- MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- gastrointestinální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- imunologická odpověď na dávku MeSH
- integriny antagonisté a inhibitory MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- vysazování léků metody MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze IV MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- multicentrická studie MeSH
Úvod: Inhalační kortikosteroidy (IKS) jsou často součástí léčby pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Dle literárních údajů se ukazuje, že řada pacientů je těmito preparáty „nadléčena“ a IKS je možno v řadě případů zcela bezpečně vysadit. Dle aktuálních doporučených postupů je terapie IKS jasně indikována u fenotypu překryvu astmatu a CHOPN a u fenotypu častých exacerbací. Data o tom, zda se lékaři řídí těmito doporučenými postupy pro českou populaci, chybějí. Cílem této studie bylo zhodnotit, u jaké části pacientů bez indikace k terapii IKS byla tato vysazena. Materiál a metody: Do studie bylo zařazeno vstupně 100 pacientů, kteří byli iniciálně hospitalizováni v roce 2013 pro exacerbaci CHOPN. Následně byla získána data z 5letého sledování. Vybrána byla skupina 42 pacientů (25 mužů) průměrného věku 66,0 ± 7,2 roku, bez indikace k terapii IKS, a to podle následujících kritérií: přežití během celého sledování, Výsledky: Iniciálně bylo IKS léčeno 24 (57,1 %) pacientů. Během pěti let terapie u jednotlivých specialistů byly dle dostupných údajů IKS vysazeny pouze u jednoho (4,0 %) pacienta. U 4 pacientů (16,7 %) byla terapie IKS naopak zahájena. Závěr: Dle výsledků této observační studie není v reálné praxi vysazování IKS častým jevem. Existuje zde významný prostor pro optimalizaci terapie pacientů, a to zejména s přihlédnutím k potenciálním nežádoucím účinkům IKS.
- MeSH
- agonisté beta-2-adrenergních receptorů terapeutické užití MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů terapeutické užití MeSH
- aplikace inhalační MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie MeSH
- hormony kůry nadledvin * terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výběr pacientů MeSH
- vysazování léků * MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- pozorovací studie MeSH
