Terapie nemocí horní části trávicího traktu se odvíjí převážně od anamnestických údajů. V selektovaných případech je indikováno specializované gastroenterologické vyšetření a endoskopie. V terapii nemocí horní části trávicího traktu dominuje léčba inhibující produkci žaludeční kyseliny. Její nasazení a doba podávání vychází z charakteru onemocnění a kontroly vývoje stavu pacienta. U významné části zvláště geriatrických pacientů je indikace pro podávání inhibitorů protonové pumpy nejasná a podávání je zbytečné s teoretickým zvýšením rizika nežádoucích účinků. Přístup k pacientům s chorobami horní části trávicího traktu a cesty k racionální preskripci a způsoby vysazování neindikované terapie jsou zmíněny v přehledovém článku. Korespondenční adresa: doc. MUDr. Radek Kroupa, Ph.D. Interní gastroenterologická klinika LF MU a FN Brno Jihlavská 20, 625 00 Brno e-mail: kroupa.radek@fnbrno.cz
The management of diseases of the upper gastrointestinal tract is based on anamnestic data mainly. In selected cases, specialized gastroenterological examination and endoscopy are indicated. Therapy of upper gastrointestinal tract disorders is usually based on treatment inhibiting gastric acid production. Its initiation and duration of administration are based on the nature of the disease and follow-up of the patient’s condition. In a significant proportion of particularly geriatric patients, the indication for administration of proton pump inhibitors is unclear and their use is unnecessary, with a theoretical increase in the risk of adverse effects. The approach to patients with upper gastrointestinal tract diseases and pathways to rational prescription and ways of de-prescribing of non-indicated therapy are discussed in a review article.
- MeSH
- depreskripce MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dyspepsie farmakoterapie MeSH
- gastroezofageální reflux farmakoterapie MeSH
- gastrointestinální krvácení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- inhibitory protonové pumpy aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- nemoci trávicího systému * diagnóza farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- analgosedace MeSH
- antibiotická profylaxe MeSH
- gastrointestinální endoskopie klasifikace metody normy MeSH
- gastrointestinální krvácení diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- gastrointestinální nemoci diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- hematologické látky aplikace a dávkování MeSH
- hemostáza endoskopická metody MeSH
- kolonoskopie * klasifikace metody normy škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- předoperační péče metody MeSH
- riziko MeSH
- roztoky analýza klasifikace terapeutické užití MeSH
- terciární prevence metody MeSH
- vysazování léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Úvod: Hot-snare polypektomie je standardní metodou k odstranění polypů velikosti > 10 mm. Před výkonem je doporučeno přerušení antikoagulační terapie s cílem redukce rizika krvácení. Diagnostická koloskopie a cold-snare polypektomie lézí do 10 mm jsou naopak považovány za bezpečné i při nepřerušené antikoagulační léčbě (stačí vysadit přímé orální antikoagulans v den výkonu). Narůstající počet antikoagulovaných osob podstupujících screening kolorektálního karcinomu vede ke snaze o individualizaci přerušení antikoagulační terapie. Cíl: Odhad pravděpodobnosti záchytu adenomového polypu > 10 mm při preventivní koloskopii v ČR v jednotlivých populačních skupinách dle pohlaví a věku. Metodika: Retrospektivně byla analyzována data z prospektivní databáze (Registr preventivních kolonoskopií) v ČR zahrnující koloskopie screeningové a indikované pro pozitivitu stolice na okultní krvácení (TOKS pozitivní). Byl rozlišován výskyt adenomových polypů ≤ 10 mm a > 10 mm. V případě záchytu více polypů byl u pacienta uvažován vždy největší detekovaný polyp. Výsledky: V období 2016–2020 bylo z 55 546 screeningových a 119 229 koloskopií pro pozitivní TOKS nalezeno 16 942, resp. 52 052 adenomových polypů, což představuje míru detekce adenomů (adenoma detection rate) 31, resp. 44 %. Odhad pravděpodobnosti záchytu signifikantního polypu (> 10 mm), a tedy i potřeby hot-snare polypektomie se při preventivní koloskopii pohybuje v širokém rozmezí (2,3–21,6 %) dle věku, pohlaví a indikace. Tuto pravděpodobnost lze odhadovat do 7 % u žen a 5–10 % u mužů podstupujících screeningovou koloskopii. U koloskopií indikovaných pro pozitivní stolici na okultní krvácení je tato pravděpodobnost přibližně dvoj- až trojnásobná: u žen přesahuje 10 % od 60. roku věku a u mužů je 15 % a více ve všech kategoriích (nad 60 let pak přesahuje 20 %). Závěry: Rozvahu o přerušení antikoagulační terapie před preventivní koloskopií je možné individualizovat dle indikace (screeningová vs. TOKS pozitivní), věku a pohlaví vyšetřované osoby – vysazení antikoagulace tedy zvažujeme spíše u osob s pozitivním TOKS, pokud jsou starší 60 let a/nebo mužského pohlaví. Oproti tomu je nutné kalkulovat individuální tromboembolické riziko při vysazení antikoagulační terapie dle konkrétní indikace (např. CHA2DS2 VASc skóre u fibrilace síní).
Background: Hot-snare polypectomy is a standard method for removal of polyps larger than 10 mm. It is recommended to discontinue anticoagulant therapy before this procedure to reduce a bleeding risk. In contrast, diagnostic colonoscopy and cold-snare polypectomy up to 10 mm are considered safe during uninterrupted anticoagulation therapy (with only omission of the direct oral anticoagulant therapy on the day of the procedure). The increasing number of anticoagulated individuals undergoing a colorectal cancer screening program leads to efforts to individualize the interruption of anticoagulation therapy. Aim: Estimation of probability that adenomatous polyp over 10 mm is detected during preventive colonoscopy in the Czech Republic in particular population groups according to gender and age. Methods: We retrospectively analyzed data from prospective database (Registry of Preventive Colonoscopies) covering screening colonoscopies and colonoscopies indicated for immunochemical faecal occult blood test positivity (FIT-positive). A distinction was made between adenoma polyps ≤10 mm and >10 mm. The patient was categorized according to the largest polyp diameter in case of detection of multiple polyps. Results: Between 2016 and 2020, 16,942 and 52,052 adenomatous polyps were found during 55,546 screenings and 119,229 FIT-positive colonoscopies, representing adenoma detection rate (ADR) of 31% and 44%, respectively. The estimate of probability of significant polyp detection (over 10 mm) and the need of hot-snare polypectomy ranged widely (2.3–21.6%) depending on age, sex and indication. It can be estimated to 7% in females and 5–10% in males undergoing screening colonoscopy. For colonoscopies indicated for positive stools for occult bleeding, this probability is approximately two to three times higher in FIT-positive colonoscopies: it exceeds 10% in woman over 60 years of age and is 15% and more in men of all ages (over 20% in men over 60 years of age). Conclusions: The decision to discontinue anticoagulation therapy prior to preventive colonoscopy can be individualized with respect to the indication (screening vs. FIT-positive), age and gender of examined person – we prefer to discontinue the anticoagulation therapy in FIT-positive people over 60 years and/or of male gender. The individual thromboembolic risk during interruption of anticoagulation therapy must be considered depending on the specific indication (e. g. CHA2DS2 VASc score in atrial fibrillation).
- MeSH
- antikoagulancia * škodlivé účinky MeSH
- gastrointestinální krvácení prevence a kontrola MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- kolonoskopie * škodlivé účinky MeSH
- kolorektální nádory prevence a kontrola MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polypy tlustého střeva chirurgie diagnóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Inhibitory protonové pumpy (IPP) jsou oblíbenými a široce užívanými “gastroprotektivy“. Více než 10 % naší populace je jimi léčeno. Vedle klasických indikací, jako je vředová choroba či gastroezofageální refluxní choroba, jsou indikovány pro snížení hemoragických komplikací v trávicím traktu při antitrombotické léčbě. Efekt IPP na snížení krvácení do horní části trávicího traktu při antitrombotické léčbě (rivaroxabanem, kyselinou acetylsalicylovou či jejich kombinací) byl zpochybněn recentně publikovanou randomizovanou megastudií COMPASS – pantoprazol. Léčba IPP je provázena řadou významných lékových interakcí, zejména je závažné snížení bioaktivace klopidogrelu a omezení absorpce kyseliny acetylsalicylové či dabigatranu. Výsledkem je snížení efektu těchto antitrombotik. Řada observačních studií – v indikaci IPP v léčbě vředové či refluxní choroby nebo při užití v rámci komedikace IPP při antitrombotické léčbě – nachází větší výskyt velkých vaskulárních příhod a zvýšení mortality. Jsou tedy IPP v protekci krvácení do trávicího traktu účinné a jsou i bezpečné?
Proton pump inhibitors (PPIs) are popular and widely used “gastroprotectives”. More than 10% of our population is treated. In addition to classical indications such as gastroduodenal peptic disease or gastroesophageal reflux disease, they are indicated for the reduction of hemorrhagic complications in the digestive tract during antithrombotic treat-ment. The effect of PPIs on reducing upper gastrointestinal bleeding in antithrombotic treatment (rivaroxaban, acetyl-salicylic acid or a combination) was called into question by a recently published randomised mega-study – COMPASS pantoprazole. Treatment of PPIs is accompanied by a number of significant drug interactions, in particular a severe reduction in the bioactivation of clopidogrel and a reduction in the absorption of acetylsalicylic acid or dabigatran. As a result, the effect of these antithrombotics is reduced. A number of observational studies – in the indication of PPIs in the treatment of gastroduodenal or gastrooesophageal disease or when used in the treatment of PPIs in antithrombotic treatment – found a greater incidence of major vascular events and an increase in mortality. So are PPIs effective in protecting gastrointestinal bleeding and are they safe?
- MeSH
- antikoagulancia MeSH
- Aspirin MeSH
- dabigatran MeSH
- gastrointestinální krvácení prevence a kontrola MeSH
- inhibitory agregace trombocytů MeSH
- inhibitory protonové pumpy * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klopidogrel MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Podávání inhibitorů protonové pumpy (IPP) spolu s antitrombotickou léčbou v indikaci snížení krvácení do trávicího traktu je běžnou praxí. Doklady o snížení rizika krvácení při této strategii máme jen na úrovni observačních studií, pokles rizika asi o třetinu je významný. Nicméně při relativně nízkém výskytu krvácení do trávicího traktu je absolutní pokles rizika malý, pohybuje se na úrovni 0,3 %. Pozorovaná hodnota NNT (Number Needed to Treat) se pohybuje kolem 250, tedy na každých 250 léčených IPP zabráníme jednomu krvácení (zpravidla nikoli kritickému). Na straně druhé se stále častěji objevují práce, které nacházejí vyšší výskyt kardiovaskulárních příhod, renálního selhání i nervového postižení při léčbě IPP. V populaci s vysokým kardiovaskulárním rizikem, tj. v typické populaci, kdy k antitrombotické léčbě IPP přidáváme, je riziko významné. Hodnota NNH (Number Needed to Harm) se pohybuje kolem 50. Důvodů zvýšené kardiovaskulární morbidity a mortality může být více, od vlastní gastroezofageální afekce, přes komplexní působení IPP na řadu transportérů či enzymů, až po negativní působení IPP v rámci lékových interakcí.
The administration of proton pump inhibitors (PPIs) along with antithrombotic therapy indicated to reduce gastrointestinal bleeding is common practice. Evidence of reduced bleeding risk with this strategy is only available at the level of observational studies, with a reduction by approximately one-third being significant. However, with a relatively low rate of gastrointestinal bleeding, the absolute risk reduction is small, somewhere near 0.3 %. The observed value of NNT (number needed to treat) is around 250, i.e. for every 250 patients treated with PPIs, one bleeding episode (typically not a critical one) is prevented. On the other hand, there has been an increasing number of papers reporting a higher rate of cardiovascular events, renal failure, and neural involvement in the case of treatment with PPIs. In the population with a high cardiovascular risk, i.e. a typical population in which PPIs are added to antithrombotic therapy, the risk is significant. The value of NNH (number needed to harm) is around 50. There may be multiple reasons for increased cardiovascular morbidity and mortality, ranging from gastroesophageal involvement itself to comprehensive action of PPIs on numerous transporters or enzymes to negative action of PPIs related to drug-drug interactions.
- MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- Aspirin terapeutické užití MeSH
- duální protidestičková léčba statistika a číselné údaje MeSH
- gastrointestinální krvácení prevence a kontrola MeSH
- H(+)-K(+)-ATPasa fyziologie účinky léků MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory protonové pumpy * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci chemicky indukované etiologie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nežádoucí účinky léčiv etiologie prevence a kontrola MeSH
- pantoprazol škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pozorovací studie jako téma MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Nesteroidní antiflogistika (NSAID) jsou léky s častými vedlejšími účinky, v České republice je jimi léčeno asi 500 000–600 000 osob a nejméně300 jich ročně zemře na komplikace této léčby. Gastropatie z NSAID je charakterizována přítomností slizničních změn v žaludku nebo duodenu,jako jsou eroze a petechie (50 %), vředy (5–30 %), afty, erytém sliznice, nebo se projeví rovnou komplikací (1–2 %), zejm. krvácením do horního GIT, event. perforací. Klinicky se projeví jako dyspeptický syndrom nebo anémie. Mezi subjektivními potížemi a endoskopickým obrazem je však nízká korelace. V léčbě se doporučuje vysadit nebo redukovat NSAID, vyšetřit a event. přeléčit Helicobacter pylori, podávat inhibitory protonové pumpy. Enteropatie z NSAID zahrnuje změnu permeability stěny střeva, vředy, striktury, krvácení nebo perforaci. Projevit se mohou jako okultní krvácení s rozvojem anémie nebo ztráta bílkovin se vznikem hypalbuminemie, průjmy, váhovým úbytkem. Striktura může způsobit kolikovité bolesti břicha až subileózní stav. Zánětlivé změny a okultní krvácení jsou redukovány metronidazolem. V léčbě se také používá sul-fasalazin nebo probiotika. Vzhledem k těmto okolnostem je třeba u každého pacienta uvážlivě indikovat podávání nesteroidních antiflogistik.
Nonsteroidal anti-inflammatory agents are drugs that are frequently linked to side effects; in the Czech Republic approximately 500 000–600 000 persons use them for treatment and at least 300 patients a year die from complications caused by the treatment. NSAID-related gastropathy manifests itself in the appearance of gastric or duodenal mucosa alterations such as erosions and petechia (50%), ulcers (5–30%), aphthae, mucosal erythema, or in complications (1–2%), particularly in upper GIT bleeding and perforation. Clinical effects include dyspeptic syndrome or anaemia. There is, however, low correlation between subjective symptoms and the endoscopic picture.Recommended treatment consists in the discontinuation or reduction of the use of NSAID, testing for and treating Helicobacter pylori, and the administration of proton-pump inhibitors. NSAID-related enteropathy includes alterations in intestinal permeability, ulcers, strictures, bleeding, or perforation. The condition may manifest itself in occult bleeding and the development of anaemia, or in the loss of proteins and the appearance of hypalbuminemiea, diarrhoea, weight loss. Strictures may cause colicky abdominal pain or a subileus condition. Inflammatory alterations and occult bleeding are reduced by metronidazole. The therapy also employs sulfasalazine and pro-biotics. Due to these factors the indication for the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs should always be carefully considered.
- Klíčová slova
- gastropatie, enteropatie,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní * farmakologie škodlivé účinky MeSH
- gastrointestinální krvácení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- gastrointestinální nemoci * chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- gastrointestinální trakt účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- peptický vřed etiologie MeSH
- střevní sliznice účinky léků MeSH
- žaludeční sliznice účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND & AIMS: Proton pump inhibitors (PPIs) are effective at treating acid-related disorders. These drugs are well tolerated in the short term, but long-term treatment was associated with adverse events in observational studies. We aimed to confirm these findings in an adequately powered randomized trial. METHODS: We performed a 3 × 2 partial factorial double-blind trial of 17,598 participants with stable cardiovascular disease and peripheral artery disease randomly assigned to groups given pantoprazole (40 mg daily, n = 8791) or placebo (n = 8807). Participants were also randomly assigned to groups that received rivaroxaban (2.5 mg twice daily) with aspirin (100 mg once daily), rivaroxaban (5 mg twice daily), or aspirin (100 mg) alone. We collected data on development of pneumonia, Clostridium difficile infection, other enteric infections, fractures, gastric atrophy, chronic kidney disease, diabetes, chronic obstructive lung disease, dementia, cardiovascular disease, cancer, hospitalizations, and all-cause mortality every 6 months. Patients were followed up for a median of 3.01 years, with 53,152 patient-years of follow-up. RESULTS: There was no statistically significant difference between the pantoprazole and placebo groups in safety events except for enteric infections (1.4% vs 1.0% in the placebo group; odds ratio, 1.33; 95% confidence interval, 1.01-1.75). For all other safety outcomes, proportions were similar between groups except for C difficile infection, which was approximately twice as common in the pantoprazole vs the placebo group, although there were only 13 events, so this difference was not statistically significant. CONCLUSIONS: In a large placebo-controlled randomized trial, we found that pantoprazole is not associated with any adverse event when used for 3 years, with the possible exception of an increased risk of enteric infections. ClinicalTrials.gov Number: NCT01776424.
- MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- časové faktory MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- gastrointestinální krvácení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- inhibitory protonové pumpy aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- onemocnění periferních arterií diagnóza farmakoterapie MeSH
- pantoprazol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- prospektivní studie MeSH
- pseudomembranózní enterokolitida chemicky indukované mikrobiologie MeSH
- rivaroxaban aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Studie COMPASS porovnávala v první větvi účinnost rivaroxabanu, kombinace rivaroxabanu s kyselinou acetylsalicylovou (ecASA) a samotné ecASA v indikaci profylaxe vaskulárních příhod u nemocných s ischemickou chorobou srdeční nebo s ischemickou chorobou dolních končetin. Druhá větev prověřovala, zda přidání inhibitoru protonové pumpy (IPP) sníží výskyt gastrointestinálních příhod, zejména krvácení z horní části trávicího traktu. Studie potvrdila, že komedikace IPP při antitrombotické léčbě přímým antikoagulanciem – rivaroxabanem, ecASA či jejich kombinací – podávaným v rámci sekundární prevence aterotrombotických příhod nesnížila výskyt hemoragických příhod v gastrointestinálním traktu.
In the first arm, the COMPASS study compared the efficacy of rivaroxaban, the combination of rivaroxaban with acetylsalicylic acid (ecASA) and ecASA alone in the indication of vascular prophylaxis in patients with ischemic heart disease or peripheral vascular disease. The second arm evaluated whether the addition of proton pump inhibitors (IPP) lowers the rate of gastrointestinal events, especially bleeding from the higher part of the digestive tract. The study confirmed that co‑medication with IPP during antithrombotic therapy with direct anticoagulant – rivaroxaban, ecASA or their combination – administered in the context of secondary prevention of atherothrombotic events did not decrease the rate of hemorrhagic events in the gastrointestinal tract.
- Klíčová slova
- studie COMPASS,
- MeSH
- Aspirin terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- gastrointestinální krvácení farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- inhibitory protonové pumpy terapeutické užití MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- onemocnění periferních arterií farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- rivaroxaban terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
BACKGROUND & AIMS: Antiplatelets and anticoagulants are associated with increased upper gastrointestinal bleeding. We evaluated whether proton pump inhibitor therapy could reduce this risk. METHODS: We performed a 3 × 2 partial factorial double-blind trial of 17,598 participants with stable cardiovascular disease and peripheral artery disease. Participants were randomly assigned to groups given pantoprazole 40 mg daily or placebo, as well as rivaroxaban 2.5 mg twice daily with aspirin 100 mg once daily, rivaroxaban 5 mg twice daily, or aspirin 100 mg alone. The primary outcome was time to first upper gastrointestinal event, defined as a composite of overt bleeding, upper gastrointestinal bleeding from a gastroduodenal lesion or of unknown origin, occult bleeding, symptomatic gastroduodenal ulcer or ≥5 erosions, upper gastrointestinal obstruction, or perforation. RESULTS: There was no significant difference in upper gastrointestinal events between the pantoprazole group (102 of 8791 events) and the placebo group (116 of 8807 events) (hazard ratio, 0.88; 95% confidence interval [CI], 0.67-1.15). Pantoprazole significantly reduced bleeding of gastroduodenal lesions (hazard ratio, 0.52; 95% confidence interval, 0.28-0.94; P = .03); this reduction was greater when we used a post-hoc definition of bleeding gastroduodenal lesion (hazard ratio, 0.45; 95% confidence interval, 0.27-0.74), although the number needed to treat still was high (n = 982; 95% confidence interval, 609-2528). CONCLUSIONS: In a randomized placebo-controlled trial, we found that routine use of proton pump inhibitors in patients receiving low-dose anticoagulation and/or aspirin for stable cardiovascular disease does not reduce upper gastrointestinal events, but may reduce bleeding from gastroduodenal lesions. ClinicalTrials.gov ID: NCT01776424.
- MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- aplikace orální MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- gastrointestinální krvácení chemicky indukované epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- inhibitory protonové pumpy aplikace a dávkování MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pantoprazol aplikace a dávkování MeSH
- peptický vřed chemicky indukované epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- rivaroxaban aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH