Cardiogenic shock (CS) is a devastating and fatal complication of acute myocardial infarction (AMI). CS can affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of medications. The unique properties of cangrelor make it the optimal P2Y12 inhibitor for CS-AMI, in terms of both efficacy and safety. The DAPT-SHOCK-AMI trial (ClinicalTrials.gov: NCT03551964; EudraCT: 2018-002161-19) will assess the benefits of cangrelor in patients with an initial CS-AMI undergoing primary angioplasty. This randomised, multicentre, placebo-controlled trial of approximately 550 patients (with an allowed 10% increase) in 5 countries using a double-blind design will compare initial P2Y12 inhibitor treatment strategies in patients with CS-AMI of (A) intravenous cangrelor and (B) ticagrelor administered as crushed tablets at a loading dose of 180 mg. The primary clinical endpoint is a composite of all-cause death, myocardial infarction (MI), or stroke within 30 days. The main secondary endpoints are (1) the net clinical endpoint, defined as death, MI, urgent revascularisation of the infarct-related artery, stroke, or major bleeding as defined by the Bleeding Academic Research Consortium criteria; (2) cardiovascular-related death, MI, urgent revascularisation, or heart failure; (3) heart failure; and (4) cardiovascular-related death, all (1-4) within 1 year after study enrolment. A platelet reactivity study that tests the laboratory antiplatelet benefits of cangrelor, when given in addition to standard antiplatelet therapy, will be conducted using vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation. The primary laboratory endpoints are the periprocedural rate of onset and the proportion of patients who achieve effective P2Y12 inhibition. The DAPT-SHOCK-AMI study is the first randomised trial to evaluate the benefits of cangrelor in patients with CS-AMI.

• MeSH
• adenosinmonofosfát * analogy a deriváty   terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fosfoproteiny MeSH
• infarkt myokardu * komplikace   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• kardiogenní šok * mortalita   MeSH
• koronární angioplastika škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• ticagrelor * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

BACKGROUND: There are dated and conflicting data about the optimal timing of initiation of P2Y12 inhibitors in elective percutaneous coronary intervention (PCI). Peri-PCI myocardial necrosis is associated with poor outcomes. We aimed to assess the impact of the P2Y12 inhibitor loading time on periprocedural myocardial necrosis in the population of the randomized Assessment of Loading With the P2Y12 Inhibitor Ticagrelor or Clopidogrel to Halt Ischemic Events in Patients Undergoing Elective Coronary Stenting (ALPHEUS) trial, which compared ticagrelor with clopidogrel in high-risk patients who received elective PCI. METHODS: The ALPHEUS trial divided 1809 patients into quartiles of loading time. The ALPHEUS primary outcome was used (type 4 [a or b] myocardial infarction or major myocardial injury) as well as the main secondary outcome (type 4 [a or b] myocardial infarction or any type of myocardial injury). RESULTS: Patients in the first quartile group (Q1) presented higher rates of the primary outcome (P = 0.01). When compared with Q1, incidences of the primary outcome decreased in patients with longer loading times (adjusted odds ratio [adjOR], 0.70 [0.52.-0.95]; P = 0.02 for Q2; adjOR 0.65 [0.48-0.88]; P < 0.01 for Q3; adjOR 0.66 [0.49-0.89]; P < 0.01 for Q4). Concordant results were found for the main secondary outcome. There was no interaction with the study drug allocated by randomization (clopidogrel or ticagrelor). Bleeding complications (any bleeding ranging between 4.9% and 7.3% and only 1 major bleeding at 48 hours) and clinical ischemic events were rare and did not differ among groups. CONCLUSIONS: In elective PCI, administration of the oral P2Y12 inhibitor at the time of PCI could be associated with more frequent periprocedural myocardial necrosis than an earlier administration. The long-term clinical consequences remain unknown.

• MeSH
• infarkt myokardu * etiologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika * metody   MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND AND PURPOSE: Although the amphiphilic nature of the widely used antithrombotic drug Ticagrelor is well known, it was never considered as a membranotropic agent capable of interacting with the lipid bilayer in a receptor-independent way. In this study, we investigated the influence of Ticagrelor on plasma membrane lipid order in platelets and if this modulates the potency of Ticagrelor at the P2Y12 receptor. EXPERIMENTAL APPROACH: We combined fluorescent in situ, in vitro and in silico approaches to probe the interactions between the plasma membrane of platelets and Ticagrelor. The influence of Ticagrelor on the lipid order of the platelet plasma membrane and large unilamellar vesicles was studied using the advanced fluorescent probe NR12S. Furthermore, the properties of model lipid bilayers in the presence of Ticagrelor were characterized by molecular dynamics simulations. Finally, the influence of an increased lipid order on the dose-response of platelets to Ticagrelor was studied. KEY RESULTS: Ticagrelor incorporates spontaneously into lipid bilayers and affects the lipid order of the membranes of model vesicles and isolated platelets, in a nontrivial composition and concentration-dependent manner. We showed that higher plasma membrane lipid order in platelets leads to a lower IC50 value for Ticagrelor. It is shown that membrane incorporation of Ticagrelor increases its potency at the P2Y12 receptor, by increasing the order of the platelet plasma membrane. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: A novel dual mechanism of Ticagrelor action is suggested that combines direct binding to P2Y12 receptor with simultaneous modulation of receptor-lipid microenvironment.

• MeSH
• buněčná membrána * účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipidové dvojvrstvy metabolismus   MeSH
• membránové lipidy metabolismus   MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté farmakologie   chemie   MeSH
• purinergní receptory P2Y12 * metabolismus   účinky léků   MeSH
• simulace molekulární dynamiky MeSH
• ticagrelor * farmakologie   chemie   MeSH
• trombocyty * účinky léků   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Whether ticagrelor may reduce periprocedural myocardial necrosis after elective percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with and without chronic clopidogrel therapy is unclear. OBJECTIVES: This study sought to compare ticagrelor vs clopidogrel in patients with and without chronic clopidogrel therapy before undergoing elective PCI. METHODS: In this prespecified analysis of the ALPHEUS (Assessment of Loading With the P2Y12 Inhibitor Ticagrelor or Clopidogrel to Halt Ischemic Events in Patients Undergoing Elective Coronary Stenting) trial, patients were defined as clopidogrel(+) and clopidogrel(-) according to the presence and absence of clopidogrel treatment for ≥7 days before PCI, respectively. The primary endpoint was the composite of PCI-related myocardial infarction and major injury as defined by the third and fourth universal definition 48 hours after PCI. RESULTS: A total of 1,882 patients were included, 805 (42.7%) of whom were clopidogrel(+). These patients were older, had more comorbidities, and had more frequent features of complex PCI. The primary endpoint was less frequently present in clopidogrel(-) compared to clopidogrel(+) patients (32.8% vs 40.0%; OR: 0.73; 95% CI: 0.60-0.88), but no significant differences were reported for the risk of death, myocardial infarction, stroke, or transient ischemic attack at 48 hours or 30 days. Ticagrelor did not reduce periprocedural myocardial necrosis or the risk of adverse outcomes, and there was no significant interaction regarding the presence of chronic clopidogrel treatment. CONCLUSIONS: Clopidogrel-naive patients presented less periprocedural complications compared to clopidogrel(+) patients, a difference related to a lower risk profile and less complex PCI. The absence of clopidogrel at baseline did not affect the absence of a difference between ticagrelor and clopidogrel in terms of PCI-related complications supporting the use of clopidogrel as the standard of care in elective PCI in patients with or without chronic clopidogrel treatment.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• chronická nemoc MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• infarkt myokardu * mortalita   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• koronární angioplastika * škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nekróza MeSH
• nemoci koronárních tepen terapie   mortalita   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• stenty MeSH
• ticagrelor * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Kangrelor v dnešní době představuje jediný intravenózní inhibitor destičkového receptoru P2Y12 s klinicky prokázanou účinností pro snížení ischemických komplikací perkutánní koronární intervence (PCI). Dle souhrnu údajů o léčivém přípravku (SPC) je kangrelor doporučen u pacientů podstupující PCI, kteří nebyli léčení perorálním P2Y12 inhibitorem, nebo u nichž tato terapie není možná nebo vhodná. V následující kazuistice bude představen případ vysoce rizikového pacienta s komplexním intervenčním výkonem za použití tohoto přípravku (1).

Kangrelor represents the only intravenous inhibitor of the platelet receptor P2Y12 with clinically proven effectiveness in reducing ischemic complications of percutaneous coronary intervention (PCI). According to the Summary of Product Characteristics (SPC), Kangrelor is recommended for patients undergoing PCI who have not been treated with an oral P2Y12 inhibitor or for whom this therapy is not possible or suitable. In the following case study, a high-risk patient undergoing a complex interventional procedure using this preparation will be presented (1).

• Klíčová slova
• Kangrelor,
• MeSH
• adenosinmonofosfát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• infarkt myokardu * diagnóza   terapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Nowadays, cangrelor is still the only intravenous antiplatelet drug that belongs to the P2Y12 inhibitors family. Its unique characteristics are possibilities of intravenous application and rapid onset and offset of action. In this case, we would like to present a patient with acute myocardial infarction in whom percutaneous coronary intervention could be very dangerous without the use of cangrelor. The reason was very high ischemic risk during complex coronary intervention. In addition to this indication, cangrelor could be very useful in other situations, when intravenous administration is the only way to inhibit platelets.

V dnešní době je kangrelor stále jedinou, rutinně používanou, intravenózní protidestičkovou léčivou látkou ze skupiny P2Y12 inhibitorů. Kromě způsobů podání je unikátní také jeho vlastnost rychlého nástupu účinku od podání infuze a také rychlá obnova funkce trombocytů po ukončení jeho podávání. V následující kazuistice bude prezentováno jeho využití u pacientky s akutním koronárním syndromem. Bez jeho podání by koronární intervence byla velmi riziková, a to především z důvodu možných ischemických komplikací. Intravenózní podání tohoto antiagregancia může být také v jiných situacích jedinou možností, jak zajistit inhibici funkce trombocytů.

• Klíčová slova
• Kangrelor,
• MeSH
• adenosinmonofosfát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Rutinní předLéčení inhibitorem receptoru P2Y12 u pacientů s akutním koronárním syndromem bez eLevací úseku ST (NSTEMI), u nichž není známá koronární anatomie a je plánována časná invazivní léčba, se nedoporučuje. Duální protidestičková léčba (DAPT) tvořená potentním inhibitorem receptoru P2Y12 spolu s kyselinou acetyLsaLicyLovou (ASA) se u pacientů s nízkým krvácivým rizikem doporučuje po dobu 12 měsíců bez ohledu na typ stentu, nejsou-Li přítomny kontraindikace. DeeskaLace či úprava doby podávání DAPT může být provedena s ohLedem na ischemické a krvácivé riziko. Při nutnosti trojité antitrombotické Léčby (TAT) jsou z hLediska bezpečnosti před inhibitorem vitaminu K preferována non-vitamin K dependentní antikoaguLancia (NOAK) v dávce doporučené pro prevenci cévní mozkové příhody. Po úvodní týdenní Léčbě TAT tvořené kombinací ASA + cLopidogreL + NOAK se doporučuje pokračovat pouze v Léčbě kombinací cLopidogreLu + NOAK po dobu 12 měsíců. Pokud ischemické riziko převáží nad rizikem krvácení, Lze TAT prodLoužit až na jeden měsíc.

Routine pretreatment with a P2Y12 receptor inhibitor is not recommended in patients with NSTE-ACS and pLanned earLy invasive treatment. DuaL antipLateLet therapy (DAPT) consisting of a potent P2Y12 receptor inhibitor together with acetyLsaLicyLic acid (ASA) is recommended for 12 months regardLess of the type of stent unLess contraindications are present. De-escaLation and adjustment of DAPT time may be performed with respect to ischemic and bLeeding risk. When triple antithrombotic therapy (TAT) is required, noveL oraL anticoaguLants (NOAC) at the dose recommended for the prevention of stroke is preferred for safety over vitamin K antagonist. After initiaL 1-week TAT treatment with ASA + cLopidogreL + NOAC, it is recommended to continue clopidogrel + NOAC for 12 months. If the ischemic risk outweighs the risk of bleeding, the TAT can be extended up to one month.

• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   komplikace   MeSH
• infarkt myokardu bez ST elevací * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika metody   MeSH
• koronární bypass metody   MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• ticagrelor aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cangrelor je jediným nitrožilním inhibitorem destičkového receptoru pro adenosindifosfát typu P2Y12 s klinicky prokázanou účinností pro snížení ischemických komplikací koronární angioplastiky (percutaneous coronary intervention, PCI). Přestože doporučenou indikací pro jeho použití je každá PCI u pacientů neléčených perorálními inhibitory P2Y12, v klinické praxi je používán dominantně pro rizikové výkony při akutním koronárním syndromu. Hlavní výhodou jeho podání při léčbě infarktu myokardu PCI je jeho rychlý a dobře předvídatelný protidestičkový účinek, nicméně experimentální studie ukazují navíc významný vliv cangreloru na ochranu myokardu před reperfuzním poškozením. Slibné teoretické výhody cangreloru pro použití při léčbě infarktu myokardu čekají na potvrzení v klinických studiích.

Cangrelor is the only intravenous platelet P2Y12 receptor inhibitor that has proven clinical efficacy in reducing coronary angioplasty (percutaneous coronary intervention, PCI) - related ischemic complications. Despite being recommended to all P2Y12-naive patients, cangrelor is preferentially used in routine clinical practice for high-risk PCI's in acute coronary syndrome. The fast and predictable antiplatelet action creates the optimal conditions for PCI treatment of myocardial infarction, but in addition, cangrelor offers a cardioprotective effect against reperfusion injury in many animal models. The promising position of cangrelor in treating myocardial infarction needs to be confirmed by large randomized clinical trials.

• Klíčová slova
• Kangrelor,
• MeSH
• adenosinmonofosfát analogy a deriváty   MeSH
• infarkt myokardu * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika metody   MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• reperfuze myokardu metody   MeSH
• reperfuzní poškození myokardu prevence a kontrola   MeSH
• ticagrelor terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Studie ALPHEUS ověřovala, zda je tikagrelor efektivnější než klopidogrel při snižování rizika periprocedurální nekrózy myokardu u pacientů se stabilní koronární nemocí podstupujících vysoce rizikovou elektivní perkutánní koronární intervenci (PCI). Klinické hodnocení doložilo, že tikagrelor nebyl v tomto směru účinnější než klopidogrel a nezpůsobil zvýšení výskytu závažného krvácení, avšak zvýšil riziko mírného krvácení v průběhu 30 dnů po koronární intervenci.

The ALPHEUS trial evaluated whether ticagrelor is more effective than clopidogrel in decreasing the risk of periprocedural myocardial necrosis in patients with stable coronary disease undergoing a very high‑risk elective percutaneous coronary intervention (PCI). The clinical study documented that ticagrelor was not more effective than clopidogrel in this manner and did not cause an increase in severe bleeding, although it increased a risk of mild bleeding in 30 days after the coronary intervention.

• Klíčová slova
• studie ALPHEUS,
• MeSH
• infarkt myokardu prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• krvácení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci koronárních tepen farmakoterapie   MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ticagrelor * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Percutaneous coronary intervention (PCI)-related myonecrosis is frequent and can affect the long-term prognosis of patients. To our knowledge, ticagrelor has not been evaluated in elective PCI and could reduce periprocedural ischaemic complications compared with clopidogrel, the currently recommended treatment. The aim of the ALPHEUS study was to examine if ticagrelor was superior to clopidogrel in reducing periprocedural myocardial necrosis in stable coronary patients undergoing high-risk elective PCI. METHODS: The ALPHEUS study, a phase 3b, randomised, open-label trial, was done at 49 hospitals in France and Czech Republic. Patients with stable coronary artery disease were eligible for the study if they had an indication for PCI and at least one high-risk characteristic. Eligible patients were randomly assigned (1:1) to either ticagrelor (180 mg loading dose, 90 mg twice daily thereafter for 30 days) or clopidogrel (300-600 mg loading dose, 75 mg daily thereafter for 30 days) by use of an interactive web response system, and stratified by centre. The primary outcome was a composite of PCI-related type 4 (a or b) myocardial infarction or major myocardial injury and the primary safety outcome was major bleeding, both of which were evaluated within 48 h of PCI (or at hospital discharge if earlier). The primary analysis was based on all events that occurred in the intention-to-treat population. The trial was registered with ClinicalTrials.gov, NCT02617290. FINDINGS: Between Jan 9, 2017, and May 28, 2020, 1910 patients were randomly assigned at 49 sites, 956 to the ticagrelor group and 954 to the clopidogrel group. 15 patients were excluded from the ticagrelor group and 12 from the clopidogrel group. At 48 h, the primary outcome was observed in 334 (35%) of 941 patients in the ticagrelor group and 341 (36%) of 942 patients in the clopidogrel group (odds ratio [OR] 0·97, 95% CI 0·80-1·17; p=0·75). The primary safety outcome did not differ between the two groups, but minor bleeding events were more frequently observed with ticagrelor than clopidogrel at 30 days (105 [11%] of 941 patients in the ticagrelor group vs 71 [8%] of 942 patients in the clopidogrel group; OR 1·54, 95% CI 1·12-2·11; p=0·0070). INTERPRETATION: Ticagrelor was not superior to clopidogrel in reducing periprocedural myocardial necrosis after elective PCI and did not cause an increase in major bleeding, but did increase the rate of minor bleeding at 30 days. These results support the use of clopidogrel as the standard of care for elective PCI. FUNDING: ACTION Study Group and AstraZeneca.

• MeSH
• elektivní chirurgické výkony MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH