Genetic etiologies of chronic mucocutaneous candidiasis (CMC) disrupt human IL-17A/F-dependent immunity at mucosal surfaces, whereas those of connective tissue disorders (CTDs) often impair the TGF-β-dependent homeostasis of connective tissues. The signaling pathways involved are incompletely understood. We report a three-generation family with an autosomal dominant (AD) combination of CMC and a previously undescribed form of CTD that clinically overlaps with Ehlers-Danlos syndrome (EDS). The patients are heterozygous for a private splice-site variant of MAPK8, the gene encoding c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1), a component of the MAPK signaling pathway. This variant is loss-of-expression and loss-of-function in the patients' fibroblasts, which display AD JNK1 deficiency by haploinsufficiency. These cells have impaired, but not abolished, responses to IL-17A and IL-17F. Moreover, the development of the patients' TH17 cells was impaired ex vivo and in vitro, probably due to the involvement of JNK1 in the TGF-β-responsive pathway and further accounting for the patients' CMC. Consistently, the patients' fibroblasts displayed impaired JNK1- and c-Jun/ATF-2-dependent induction of key extracellular matrix (ECM) components and regulators, but not of EDS-causing gene products, in response to TGF-β. Furthermore, they displayed a transcriptional pattern in response to TGF-β different from that of fibroblasts from patients with Loeys-Dietz syndrome caused by mutations of TGFBR2 or SMAD3, further accounting for the patients' complex and unusual CTD phenotype. This experiment of nature indicates that the integrity of the human JNK1-dependent MAPK signaling pathway is essential for IL-17A- and IL-17F-dependent mucocutaneous immunity to Candida and for the TGF-β-dependent homeostasis of connective tissues.

• MeSH
• alely MeSH
• interleukin-17 imunologie   MeSH
• kandidóza chronická mukokutánní imunologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• mitogenem aktivovaná proteinkinasa 8 genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• mutace MeSH
• nemoci pojiva imunologie   MeSH
• transformující růstový faktor beta imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy imunologie   MeSH
• antifosfolipidový syndrom imunologie   MeSH
• antinukleární protilátky MeSH
• autoimunitní nemoci imunologie   klasifikace   MeSH
• autoprotilátky * klasifikace   MeSH
• fluorescenční protilátková technika nepřímá metody   MeSH
• imunoanalýza metody   MeSH
• imunoblotting MeSH
• imunologické testy metody   MeSH
• komplement MeSH
• lidé MeSH
• myozitida imunologie   MeSH
• nemoci pojiva imunologie   klasifikace   MeSH
• protilátky proti cytoplazmě neutrofilů MeSH
• revmatické nemoci * diagnóza   imunologie   klasifikace   MeSH
• revmatoidní artritida imunologie   MeSH
• Sjögrenův syndrom imunologie   MeSH
• systémová sklerodermie imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antirevmatika klasifikace   MeSH
• nemoci kloubů diagnóza   imunologie   klasifikace   MeSH
• nemoci pojiva diagnóza   imunologie   klasifikace   MeSH
• revmatické nemoci diagnóza   imunologie   klasifikace   MeSH
• Publikační typ
• slovníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• revmatologie

• Klíčová slova
• Glivec,
• MeSH
• hypereozinofilní syndrom etiologie   genetika   terapie   MeSH
• nemoci pojiva imunologie   klasifikace   MeSH
• paraneoplastické syndromy diagnóza   imunologie   MeSH
• parazitární nemoci imunologie   MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• pneumonie etiologie   imunologie   klasifikace   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   sekrece   MeSH
• transplantace kostní dřeně využití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH

• MeSH
• antinukleární protilátky imunologie   izolace a purifikace   škodlivé účinky   MeSH
• autoprotilátky imunologie   izolace a purifikace   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci pojiva diagnóza   etiologie   imunologie   MeSH
• revmatické nemoci diagnóza   etiologie   imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes diagnóza   etiologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• autoimunitní tyreoiditida genetika   imunologie   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• hypotyreóza diagnóza   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nemoci pojiva imunologie   MeSH
• revmatické nemoci imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Idiopatické myozitidy či dysimunní myopatie a kolagenózy (difuzní onemocnění pojiva) mají v klinicko-patologickém obraze mnohé styčné body. Vyvstává otázka, zda a do jaké míry může bioptické vyšetření přispět ke stanovení diagnózy a diferenciální diagnózy těchto onemocnění. Termín dysimunní myopatie zahrnuje několik forem polymyozitidy (PM), dermatomyozitidy (DM) a myozitidy s přítomností inkluzních tělísek (IBM). V současné době nahlížíme na PM jako na celulárně (T-buňkami) zprostředkovanou imunitní myositis, na DM jako na protilátkově zprostředkovanou imunitní cévní poruchu a na IBM jako na degenerativní (metabolickou? infekční?) lézi se sekundárním zánětem. Základním znakem histopatologického obrazu bývá celulární reakce v interstitiu, tedy nález zánětlivého infiltrátu. Kromě toho může být cennou diagnostickou pomůckou i přítomnost MAC komplexu ve stěně krevních cév, přítomnost amyloidu v inkluzních tělíscích nebo exprese HLA 1. třídy v sarkolematické lokalizaci, ta však není pro myozitidy specifická. Kosterní sval může být postižen dystrofickými změnami i zánětem také u onemocnění, u nichž není hlavním terčem ataky, tedy zejména u kolagenóz. Patologické změny svalu u některých z těchto onemocnění mohou být stěží odlišitelné od idiopatických myozitid. Diferenciální diagnostiku v těchto případech usnadní klinické, biochemické a imunologické parametry. Aby biopsie mohla účinně přispět k diagnostice této skupiny onemocnění, je třeba vyšetřit typicky postižený sval nebo kožní excizi z míst s typickou morfou.

The clinical and pathologic picture of dysimmune or idiopathic myopathies and collagen-vascular diseases (connective tissue diseases) have many common features. Hence arose a question, whether and to what extent the bioptical examination may contribute to the correct diagnosis and differential diagnosis of these groups of diseases. The term dysimmune myopathies covers several forms of polymyositis, dermatomysitis and inclusion body myositis. Nowadays, polymyositis is considered a T cell mediated immune myositis, dermatomyositis a humoral mediated immune vascular lesion, while inclusion body myositis a degenerative (metabolic, infective?) lesion with a secondary inflammation. A characteristic feature of histopathological picture of myositis is cellular reaction, the presence of an inflammatory infiltration of the endo- and/or perimysium. Besides, the presence o MAC in the wall of small blood vessels, the presence of amyloid in the inclusions bodies and expression of HLA class I in the sarcolemma (not specific for the inflammatory myopathies) may be valuable diagnostic aid. Skeletal muscle may also be affected by inflammatory or dystrophic alterations in conditions in which it is not the primary target of the attack, particularly in collagen vascular diseases. Pathologic alterations of the skeletal muscle may be hardly distinguishable from idiopathic myositis. Differential diagnosis may be facilitated by the results of clinical, biochemical and immunological examination of the patient. In order to contribute to the diagnosis effectively, the biopsy must be taken from the typically affected muscle and/or from a typical lesion in the skin.

• MeSH
• biopsie MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• kolagenózy diagnóza   imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• myozitida diagnóza   imunologie   patologie   MeSH
• nemoci pojiva imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• juvenilní artritida MeSH
• nemoci pojiva imunologie   patologie   terapie   MeSH
• zánět imunologie   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Publikační typ
• recenze MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu imunologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci diagnóza   imunologie   komplikace   MeSH
• nemoci pojiva diagnóza   imunologie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Práce popisuje případ „limited" systémové sklerodermie s vývojem rozsáhlých kalcifikátů převážně v kůži, s progredujícím nekrotickým postižením na bázi vazoneurózy a dobrým efektem léčby alprostadilem.Poukazuje se na úskalí při určení přesné diagnózy autoimunitního onemocnění pojivové tkáně a na limitující vliv rozsahu prováděných vyšetření v jednotlivých zdravotnických zařízeních.

In this tase report limited type of systemic skleroderma is described, especially extensive calcification in the slon and good effect of alprostadil treatment on present vasoneurosis.There are discussed the difficulties in diagnostics of autoimmune connective tissue disorders.

• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   terapie   MeSH
• CREST syndrom MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• kožní nemoci etiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci pojiva diagnóza   imunologie   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• systémová sklerodermie etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH