Over the last few years, treatment principles have been changed towards more targeted therapy for many B-cell lymphoma subtypes and in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Immunotherapeutic modalities, namely monoclonal antibodies (mAbs), bispecific antibodies (bsAbs), antibody-drug conjugates (ADCs), and chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy, commonly use B-cell-associated antigens (CD19, CD20, CD22, and CD79b) as one of their targets. T-cell engagers (TCEs), a subclass of bsAbs, work on a similar mechanism as CAR-T cell therapy without the need of previous T-cell manipulation. Currently, several anti-CD20xCD3 TCEs have demonstrated promising efficacy across different lymphoma subtypes with slightly better outcomes in the indolent subset. Anti-CD19xCD3 TCEs are being developed as well but only blinatumomab has been evaluated in clinical trials yet. The results are not so impressive as those with anti-CD19 CAR-T cell therapy. Antibody-drug conjugates targeting different B-cell antigens (CD30, CD79b, CD19) seem to be effective in combination with mAbs, standard chemoimmunotherapy, or immune checkpoint inhibitors. Further investigation will show whether immunotherapy alone or in combinatory regimens has potential to replace chemotherapeutic agents from the first line treatment.

• MeSH
• B-buněčný lymfom farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• imunokonjugáty terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

The identification and characterization of rare immune cell populations in humans can be facilitated by their growth advantage in the context of specific genetic diseases. Here, we use autoimmune lymphoproliferative syndrome to identify a population of FAS-controlled TCRαβ+ T cells. They include CD4+, CD8+, and double-negative T cells and can be defined by a CD38+CD45RA+T-BET- expression pattern. These unconventional T cells are present in healthy individuals, are generated before birth, are enriched in lymphoid tissue, and do not expand during acute viral infection. They are characterized by a unique molecular signature that is unambiguously different from other known T cell differentiation subsets and independent of CD4 or CD8 expression. Functionally, FAS-controlled T cells represent highly proliferative, noncytotoxic T cells with an IL-10 cytokine bias. Mechanistically, regulation of this physiological population is mediated by FAS and CTLA4 signaling, and its survival is enhanced by mTOR and STAT3 signals. Genetic alterations in these pathways result in expansion of FAS-controlled T cells, which can cause significant lymphoproliferative disease.

• MeSH
• aktivace lymfocytů imunologie   MeSH
• antigeny CD38 imunologie   MeSH
• antigeny CD45 metabolismus   MeSH
• antigeny CD95 imunologie   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce imunologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: Cutaneous T-cell lymphoid infiltrate can represent reactive lesion or a malignant T-cell lymphoma. However, clinical and histopathological appearance can overlap in both groups with a risk of misdiagnosis. Aberrant expression of T-cell markers is not always applicable and T-cell receptor (TCR) gene rearrangement is not always accessible and diagnosis in borderline cases can be challenging. AIMS: Several types of TCR antibodies are currently available with limited knowledge of their expression in different cutaneous lymphoid infiltrates. Aim of the study is a comparison of expression of TCR antibodies in benign and malignant lymphoid infiltrates and their utility in borderline cases. METHODS: Representative cases of reactive and malignant lymphoproliferations were collected. Separate group of lesions with borderline morphology was selected for comparison. Immunohistochemical expression of TCR-V-betaF1 (TCRBF1), TCR-C-beta1 (TCRJOVI.1), TCR gamma/delta (TCRGD) and TCR delta (TCRD) was performed in all cases. TCR gene rearrangement evaluation was performed in all cases using PCR BIOMED-2 assay. RESULTS: Benign lymphoid infiltrates were all negative in TCRD and TCRGD. Expression of TCRJOVI.1 was seen in 3/10 cases and TCRBF1 in one. T-cell lymphomas were positive for TCRBF1 and TCRGD in 60% and 30% of cases respectively. TCR gene rearrangement was confirmed in 90% of lymphoma cases. All benign lesions were polyclonal. Morphologically borderline lesions showed expression of TCRBF1 in 6/10 cases and TCR gene rearrangement in 4/10 cases. Re-evaluation of the cases and clinical correlation led to the change of the diagnosis and confirmation of T-cell lymphoma in 4/10 cases. CONCLUSIONS: Expression of TCRBF1 and TCR-gene rearrangement was significantly associated with malignant infiltrates. TCRBF1 positivity in borderline cutaneous lymphoproliferations can raise the suspicion of malignancy but confirmation by TCR gene rearrangement and careful clinical correlation is still advisable.

• MeSH
• antigeny CD7 analýza   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• genová přestavba T-lymfocytů * MeSH
• imunohistochemie * MeSH
• kožní T-buněčný lymfom genetika   imunologie   patologie   MeSH
• kůže imunologie   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci genetika   imunologie   patologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• protilátky imunologie   MeSH
• receptory antigenů T-buněk alfa-beta analýza   genetika   MeSH
• receptory antigenů T-buněk gama-delta analýza   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• specificita protilátek MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antigeny nádorové MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• únik nádoru z imunitní kontroly imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• antigeny CD279 MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• imunitní systém - jevy * fyziologie   MeSH
• imunoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci farmakoterapie   imunologie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• protilátky bispecifické terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Common variable immunodeficiency (CVID) is an antibody deficiency with an equal sex distribution and a high variability in clinical presentation. The main features include respiratory tract infections and their associated complications, enteropathy, autoimmunity, and lymphoproliferative disorders. OBJECTIVE: This study analyzes the clinical presentation, association between clinical features, and differences and effects of immunoglobulin treatment in Europe. METHODS: Data on 2212 patients with CVID from 28 medical centers contributing to the European Society for Immunodeficiencies Database were analyzed retrospectively. RESULTS: Early disease onset (<10 years) was very frequent in our cohort (33.7%), especially in male subjects (39.8%). Male subjects with early-onset CVID were more prone to pneumonia and less prone to other complications suggesting a distinct disease entity. The diagnostic delay of CVID ranges between 4 and 5 years in many countries and is particularly high in subjects with early-onset CVID. Enteropathy, autoimmunity, granulomas, and splenomegaly formed a set of interrelated features, whereas bronchiectasis was not associated with any other clinical feature. Patient survival in this cohort was associated with age at onset and age at diagnosis only. There were different treatment strategies in Europe, with considerable differences in immunoglobulin dosing, ranging from 130 up to 750 mg/kg/mo. Patients with very low trough levels of less than 4 g/L had poor clinical outcomes, whereas higher trough levels were associated with a reduced frequency of serious bacterial infections. CONCLUSION: Patients with CVID are being managed differently throughout Europe, affecting various outcome measures. Clinically, CVID is a truly variable antibody deficiency syndrome.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• autoimunita MeSH
• běžná variabilní imunodeficience komplikace   farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• bronchiektazie patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci komplikace   farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• mladiství MeSH
• opožděná diagnóza MeSH
• pneumonie komplikace   farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• splenomegalie patologie   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

X-lymfoproliferativní syndrom (XLP) je vzácná vrozená imunodeficience vyskytující se s incidencí 1–3 nemocných na 1 milion chlapců. Příčinou onemocnění je poškození genu SH2D1A (u XLP-1), resp. BIRC4 (u XLP-2). Většina klinických příznaků se u obou podjednotek překrývá (např. těžce probíhají infekční mononukléoza, resp. hemofagocytující lymfohistiocytóza – HLH, porucha tvorby imunoglobulinů), jiné jsou typické pouze pro jednotlivé podjednotky (např. maligní lymfom u XLP-1, hemoragická kolitida u XLP-2). Mezi vzácnější projevy patří aplastická anemie, vaskulitida, chronická gastritida a kožní obtíže. Jedinou kauzální léčbou je transplantace hematopoetických buněk (HSCT). V České a Slovenské republice bylo dosud diagnostikováno 7 pacientů s XLP-1 a jeden pacient s XLP-2. Pacienti se narodili v rozmezí let 1961–2005, onemocnění se u nich projevilo s mediánem 4,5 let věku (19 měsíců – 16 let). Dva pacienti zemřeli na následky akutně probíhající HLH, jeden pacient zemřel při HSCT. Jeden pacient podstoupil úspěšnou HSCT, další 4 žijící pacienti nebyli transplantováni. Medián věku žijících pacientů je 22 let (17–27 let). Autoři v textu shrnují poznatky o patofyziologii, diagnostice a léčbě XLP a popisují průběh onemocnění pacientů léčených v našich zemích. Klíčová slova: X-lymfoproliferativní syndrom, primární imunodeficience, transplantace hematopoetických buněk, SAP, XIAP

X-linked lymphoproliferative disease (XLP) is a rare primary immunodeficiency with incidence 1–3 patients in a million boys. The condition is caused by a defect either in SH2D1A (XLP-1) or BIRC4 (XLP-2) gene. Most of the clinical symptoms overlap in both of the variants of the disease (e.g. fulminant infectious mononucleosis, haemophagocytic lymphohistiocytis – HLH, impairment of immunoglobulin production), other signs are typical only for the particular disease variant (e.g. malignant lymphoma in XLP-1, hemorrhagic colitis in XLP-2). Aplastic anaemia, vasculitis, chronic gastritis and skin ailment manifest rarely. The only causal therapy is haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In the Czech Republic there have been so far diagnosed 7 patients with XLP-1 and one patient with XLP-2. The patients were born in between 1961 and 2005. The disease manifested with median 4.5 years of age (range 19 months to 16 years). Two patients died due to fulminant HLH, one patient died during HSCT. One patient underwent successful HSCT, whereas other 4 living patients have not been transplanted. Median of age of the living patients is 22 years (range 17–27 years). In the text the authors summarize the current opinion on the pathophysiology, diagnostics and treatment of XLP. The course of the disease in the patients treated in the Czech Republic and Slovakia is presented.

• MeSH
• delece genu MeSH
• dítě MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny * fyziologie   genetika   nedostatek   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• kojenec MeSH
• kožní manifestace MeSH
• lidé MeSH
• lymfohistiocytóza hemofagocytární MeSH
• lymfoproliferativní nemoci * diagnóza   genetika   imunologie   klasifikace   terapie   MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• prognóza MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti genetika   imunologie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Virus Epsteina a Barrové (EBV) je ubikvitní gama herpesvirus, který specificky infikuje člověka. U imunokompetentního člověka dlouhodobě přetrvává v B-lymfocytech jako asymptomatická latentní infekce. Při reaktivaci EBV infekce, kterou umožní imunosuprese, jako je např. transplantace kmenových buněk krvetvorby a solidních orgánů, může docházet k nekontrolované proliferaci latentně infikovaných B-lymfocytů a ty pak jsou podkladem širokého spektra klinických jednotek, souhrnně označovaných jako potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD). Článek přináší přehled EBV asociovaných klinických syndromů, epidemiologické údaje o výskytu PTLD, rizikových faktorech vzniku PTLD a klinické manifestaci.

EBV infections/reactivations; EBV-associated clinical syndromes, epidemiology and risk factors of the occurrence of post-transplantation lymphoproliferative disorders Epstein-Barr virus (EBV) is a ubiquitous human-specific ?-herpes virus that establishes a life-long asymptomatic infection in immunocompetent hosts by colonizing memory B lymphocytes. In immunosuppressed patients after solid organ or hematopoietic stem cell transplantation, the defect in EBV-specific immune responses allows the outgrowth of EBV-carrying B lymphocytes that may give rise to a spectrum of different clinical-pathologic entities encompassed by the term post-transplantation lymphoproliferative disorders (PTLD). Mechanisms of PTLD, epidemiology, risk factors and clinical picture are discussed.

• MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza   epidemiologie   komplikace   přenos   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci * diagnóza   imunologie   patofyziologie   virologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace orgánů metody   škodlivé účinky   MeSH
• virus Epsteinův-Barrové imunologie   klasifikace   patogenita   růst a vývoj   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Infekcia vyvolaná Epsteinovým-Barrovej vírusom (EBV) u pacientov s hematologickými ochoreniami, ako aj u pacientov po transplantácii krvotvorných buniek, môže mať niekoľko foriem – od asymptomatického priebehu, primárneho syndrómu až po EBV asociované lymfoproliferatívne ochorenie (EBV-LPD) alebo EBV asociované ochorenie (encefalitída/myelitída, pneumónia, hepatitída). EBV asociované LPD po alogénnej transplantácii krvotvorných buniek (EBV-PTLP) je heterogénna skupina EBV ochorení s neoplastickou lymfoproliferáciou, ktorá je tvorená prevažne z donorských B-lymfocytov. EBV PTLD je život ohrozujúca komplikácia s obmedzenými terapeutickými možnosťami s incidenciou 0,5–1,3 % a s vysokou mortalitou od 80–90 %. Kľúčom včasnej liečby PTLD je pravidelné sledovanie nálože EBV-DNA PCR analýzou v korelácii s rizikovými faktormi a klinickými príznakmi pacienta. Keďže neexistuje kauzálna antivírusová terapia, do úvahy prichádza imunoterapeutická intervencia – redukcia imunosupresie, CD20 monoklonálna protilátka (rituximab) v monoterapii alebo v kombinácii s chemoterapiou alebo adoptívna imunoterapia s podávaním EBV-špecifických T-buniek alebo infúzií donorských lymfocytov (DLI).

Treatment and prophylaxis of EBV infection/reactivation/ associated lymphoproliferation in haematological patients Epstein-Barr virus (EBV) infection can have several forms in patients with haematological diseases as well as in patients after stem cell transplantation – asymptomatic course, primary syndrome as well as EBV-associated lymphoproliferative disease (EBV-LPD) or EBV-associated disease (encephalitis/myelitis, pneumonia, hepatitis). EBV-associated LPD after allogeneic stem cell transplantation (EBV-PTLP) is a heterogeneous group of diseases with neoplastic lymphoproliferation that consists primarily of donor B-lymphocytes. EBV PTLD is a life-threatening complication with limited therapeutic options, high mortality rate of 80–90 % and incidence between 0,5 and 1,3 %. The key to initiation of early treatment is regular EBV-DNA PCR monitoring in correlation with clinical symptoms and presence of risk factors. Since no causal antiviral therapy exists, immunotherapeutic intervention should be considered – reduction of immunosuppression, administration of CD20 monoclonal antibody (rituximab) as monotherapy or in combination with chemotherapy, adoptive immunotherapy with administration of EBV-specific T-cells or donor lymphocyte infusion (DLI).

• MeSH
• antigeny CD20 terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chemoprofylaxe metody   MeSH
• hematologické nádory imunologie   komplikace   terapie   MeSH
• hostitel s imunodeficiencí imunologie   účinky léků   MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové * epidemiologie   farmakoterapie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci * imunologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• myší monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• transfuze lymfocytů metody   MeSH
• virová nálož normy   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V textu je shrnutý konsenzus přístupu k diagnóze, profylaxi a léčbě EBV asociovaných klinických syndromů u nemocných léčených pro hematologickou malignitu agresivní chemoterapií, včetně transplantací kmenových buněk krvetvorby.

Diagnostics, treatment and prophylaxis of EBV infection/ reaction/associated lymphoproliferation in patients with haematological malignancies - CELL recommendations The article summarises the current consensus on the approach to diagnostics, prophylaxis and treatment of EBV-associated clinical syndromes in patients with haematological malignancies currently treated with aggressive chemotherapy, including hematopoietic stem cell transplantation.

• MeSH
• antigeny CD20 imunologie   terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   imunologie   komplikace   MeSH
• histologické techniky metody   MeSH
• hostitel s imunodeficiencí imunologie   účinky léků   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   přenos   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   prevence a kontrola   virologie   MeSH
• myší monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• patologické stavy, příznaky a symptomy MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• protilátky virové krev   MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• sérologické testy metody   MeSH
• virová nálož normy   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH