PURPOSE: About 15% of patients with common variable immunodeficiency (CVID) develop a small intestinal enteropathy, which resembles celiac disease with regard to histopathology but evolves from a distinct, poorly defined pathogenesis that has been linked in some cases to chronic norovirus (NV) infection. Interferon-driven inflammation is a prominent feature of CVID enteropathy, but it remains unknown how NV infection may contribute. METHODS: Duodenal biopsies of CVID patients, stratified according to the presence of villous atrophy (VA), IgA plasma cells (PCs), and chronic NV infection, were investigated by flow cytometry, multi-epitope-ligand cartography, bulk RNA-sequencing, and RT-qPCR of genes of interest. RESULTS: VA development was connected to the lack of intestinal (IgA+) PC, a T helper 1/T helper 17 cell imbalance, and increased recruitment of granzyme+CD8+ T cells and pro-inflammatory macrophages to the affected site. A mixed interferon type I/III and II signature occurred already in the absence of histopathological changes and increased with the severity of the disease and in the absence of (IgA+) PCs. Chronic NV infection exacerbated this signature when compared to stage-matched NV-negative samples. CONCLUSIONS: Our study suggests that increased IFN signaling and T-cell cytotoxicity are present already in mild and are aggravated in severe stages (VA) of CVID enteropathy. NV infection preempts local high IFN-driven inflammation, usually only seen in VA, at milder disease stages. Thus, revealing the impact of different drivers of the pathological mixed IFN type I/III and II signature may allow for more targeted treatment strategies in CVID enteropathy and supports the goal of viral elimination.

• MeSH
• atrofie komplikace   patologie   MeSH
• běžná variabilní imunodeficience * komplikace   imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• imunoglobulin A MeSH
• infekce viry z čeledi Caliciviridae * imunologie   MeSH
• interferony MeSH
• lidé MeSH
• Norovirus * fyziologie   MeSH
• zánět komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• běžná variabilní imunodeficience komplikace   MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• intersticiální plicní nemoci * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti * genetika   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Goodův syndrom,
• MeSH
• běžná variabilní imunodeficience imunologie   komplikace   MeSH
• deficience IgA imunologie   komplikace   MeSH
• dospělí * MeSH
• lidé MeSH
• opožděná diagnóza MeSH
• primární imunodeficience * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí * MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• autoimunitní hemolytická anemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• běžná variabilní imunodeficience * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunoglobuliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• infekční nemoci farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nefrotický syndrom diagnóza   terapie   MeSH
• pasivní imunizace MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Onemocnění běžnou variabilní imunodeficiencí (CVID) představuje heterogenní skupinu primárních protilátkových imunodeficiencí. V klinickém obrazu dominují bakteriální infekce, autoimunitní/dysregulanční komplikace a nádory. Neinfekční komplikace významně ovlivňují prognózu pacientů. Mezi nejzávažnější patří granulomatózně/lymfocytární intersticiální plicní nemoc a enteropatie vedoucí k malabsorpci. Léčebné stra-tegie zahrnují kromě klasické imunosuprese i biologickou léčbu, především rituximab. Nejčastějšími typy nádorových onemocnění jsou lymfom a adenokarcinom žaludku. Pravidelné provádění screeningových vyšetření je proto nezbytné. Vždy by mělo být zváženo i genetické vyšetření.

Common variable immunodeficiency (CVID) represents heterogeneous group of primary humoral immunodeficiencies. The main clinical features are bacterial infections, autoimmune/dysregulated complications and tumours. Prognosis of CVID patients is highly influenced by presence of non-infectious complications. Granulomatous/lymphocytic interstitial lung disease and enteropathy causing malabsorption are the most important. Complications management includes not only classical immunosuppressants, but also biological therapy, mainly rituximab. The most frequent types of cancer are lymphoma and gastric cancer. Regarding these facts a regular screening is necessary. It is highly recommended to consider genetic testing.

• MeSH
• běžná variabilní imunodeficience * farmakoterapie   imunologie   komplikace   MeSH
• centrální nervový systém diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• gastrointestinální nemoci epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• intersticiální plicní nemoci diagnostické zobrazování   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory epidemiologie   etiologie   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• běžná variabilní imunodeficience diagnóza   etiologie   komplikace   mortalita   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   krev   mortalita   patologie   MeSH
• paraproteinemie krev   MeSH
• sepse diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Common variable immunodeficiency (CVID) is one of the most frequent primary immunodeficiencies and is characterized by disturbed immunoglobulin production and dysregulation of the immune system. Results of previous studies suggest a higher prevalence of bronchial asthma (BA) in CVID patients than in the general population. We initiated this study to evaluate lung functions and identify risk factors for BA and bronchial hyperresponsiveness (BHR) in patients with CVID. METHODS: Twenty-three patients with CVID were included in this study. In all of them, spirometry and a metacholine bronchoprovocation test were performed. We also investigated the role of atopy, eosinophilic inflammation, and potential risk factors such as gender, age, or immunoglobulin levels at the time of diagnosis. RESULTS: BHR was confirmed in 12 patients (52%), all of whom had normal FEV1 and FEV1/FVC. However, BHR-positive patients had significantly decreased MEF25. BHR-positive patients had also more symptoms related to bronchial obstruction, with 8 of them (35%) being suspected of having BA at the end of the study. A higher prevalence of BHR was found in females, with a relative risk of 2.89. CONCLUSIONS: An increased prevalence of BHR and BA was detected in CVID patients compared to the general population. BA may develop despite the disturbed immunoglobulin production, and the majority of patients display nonatopic and noneosinophilic properties. These results suggest a limited role of atopy and eosinophilic inflammation in the pathogenesis of BA in CVID patients.

• MeSH
• běžná variabilní imunodeficience komplikace   MeSH
• biologické markery MeSH
• bronchiální astma diagnóza   etiologie   MeSH
• bronchiální hyperreaktivita diagnóza   etiologie   MeSH
• bronchoprovokační testy MeSH
• fenotyp MeSH
• imunoglobulin G krev   imunologie   MeSH
• imunoglobulin M krev   imunologie   MeSH
• kožní testy MeSH
• lidé MeSH
• podskupiny lymfocytů imunologie   metabolismus   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• respirační funkční testy MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Nemocná s běžným variabilním imunodeficitem a nyní s postupně se vyvíjející splenomegalií byla hospitalizována k diagnostice. Byly vyloučeny infekce, hematologická onemocnění a střádavé choroby. Na zobrazení výpočetní tomografií a dále při gastroskopii byly přítomny známky portální hypertenze, bez postižení jaterních cév. Histologické vyšetření jater vyloučilo jaterní cirhózu. Na základě přítomnosti nodulů charakteristických pro nodulární regenerativní hyperplazii byl případ uzavřen jako idiopatická necirhotická portální hypertenze. Jedná se o neobvyklé jaterní onemocnění vedoucí k nodulovanému vzhledu jater a portální hypertenzi, které lze snadno zaměnit za jaterní cirhózu. Je spjato s některými imunopatologiemi a prokoagulačními stavy. Jeho podstatou jsou trombózy malých intrahepatických větví portální žíly. Histologicky jsou pro něj diagnostické nodulární regenerativní hyperplazie a cirhóza s nekompletními septy, dále pak stenóza portálních žil, herniace portální žíly, hypervaskularizovaná portální pole a abnormální periportální cévy. Léčebně lze části nemocných pomoci antikoagulační terapií.

The patient with common variable immunodeficiency and with new onset progressive splenomegaly was hospitalized for diagnostics. Infections, hematological diseases, lysosomal storage diseases were excluded. There were signs of portal hypertension, without liver leasion, checked by computer tomography and gastroscopy. Histological examination of the liver excluded hepatic cirrhosis. Based on the presence of nodules characteristic of nodular regenerative hyperplasia, the case was concluded as idiopathic non-cirrhotic portal hypertension. INCPH is an unusual liver disease leading to a nodulated appearance of the liver with portal hypertension, while this combination can easily be misdiagnosed as liver cirrhosis. It is associated with some immunopathology and procoagulant situations. Patophysiologicaly there are thrombosis of small intrahepatic branches of the portal vein. Diagnosis is done by histology, where nodular regenerative hyperplasia and cirrhosis with incomplete sepsis, as well as portal vein stenosis, portal vein herniation, hypervascularized portal field and abnormal periportal vessels are characteristic leasion. Some patients can be treated with anticoagulation therapy.

• MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• běžná variabilní imunodeficience komplikace   MeSH
• ezofageální a žaludeční varixy chirurgie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• portální hypertenze * diagnostické zobrazování   etiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• splenomegalie diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Background: Common variable immunodeficiency disorder (CVID) is one of the most frequent inborn errors of immunity, increased occurrence of malignancies, particularly lymphomas, and gastric cancers, has long been noted among CVID patients. Multifactorial etiology, including immune dysregulation, infections, chronic inflammation, or genetic background, is suggested to contribute to tumor development. Here, we present the results of the first Czech nationwide study focused on epidemiology, immunology and genetic background in a cohort of CVID patients who also developed tumors Methods: The cohort consisted of 295 CVID patients followed for 3,070 patient/years. Standardized incidence ratio (SIR) was calculated to determine the risk of cancer, and Risk ratio (RR) was established to evaluate the significance of comorbidities. Moreover, immunophenotyping, including immunoglobulin levels and lymphocyte populations, was assessed. Finally, Whole exome sequencing (WES) was performed in all patients with lymphoma to investigate the genetic background. Results: Twenty-five malignancies were diagnosed in 22 patients in a cohort of 295 CVID patients. SIR was more than 6 times greater in comparison to the general population. The most common neoplasias were gastric cancers and lymphomas. History of Immune thrombocytopenic purpura (ITP) was established as a potential risk factor, with over 3 times higher risk of cancer development. The B cell count at diagnosis of lymphoma was reduced in the lymphoma group; moreover, post-treatment B and T cell lymphopenia, associated with poorer outcome, was found in a majority of the patients. Intriguingly, no NK cell depression was observed after the chemotherapy. WES revealed heterogeneous genetic background among CVID patients with tumors, identifying gene variants associated with primary immunodeficiencies (such as CTLA4, PIK3CD, PMS2) and/or increased cancer susceptibility (including BRCA1, RABEP1, EP300, KDM5A). Conclusions: The incidence of malignancy in our CVID cohort was found to be more than 6 times greater compared to the general population. Gastric cancers and lymphomas were the most frequently diagnosed tumors. ITP was identified as a risk factor for malignancy in CVID patients. WES analysis confirmed a wide genetic heterogeneity among CVID patients. The identified causative or modifying gene variants pointed to errors in mechanisms contributing to both immunodeficiency and malignancy.

• MeSH
• běžná variabilní imunodeficience komplikace   epidemiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• incidence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• náchylnost k nemoci imunologie   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• prevalence MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• surveillance populace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Protilátkové imunodeficity patří k nejčastějším poruchám imunitního systému. Nejčastěji se manifestují recidivujícími respiračními infekty. Především u primárních poruch imunity se vyskytují ale také neinfekční komplikace jako autoimunitní, lymfoproliferativní či granulomatózní choroby, které mohou postihnout respirační trakt. Příklad primárního imunodeficitu spojeného s dysregulací imunitního systému je běžný variabilní imunodeficit. Jedná se jak o poruchy spojené s obstrukční, tak s restrikční ventilační poruchou. Klíčová je včasná diagnostika a zahájení adekvátní terapie. Tento přístup vyžaduje multioborovou spolupráci pneumologa a imunologa.

The humoral immunodeficiencies belong to the most frequent impairment of the immune system manifesting as recurrent respiratory tract infections. Apart from infectious complications, non-infectious manifestations affecting respiratory tract such as autoimmune, lymphoproliferative or granulomatous disorders may occur as well. An example of primary immunodeficiency with immune system dysregulation is common variable immunodeficiency. They may be connected with obstructive or restrictive ventilatory disorders. The early diagnosis and the appropriate treatment are crucial for patient's prognosis. This approach requires the key collaboration of pneumologist and immunologist.

• Klíčová slova
• Hyqvia, Cuvitru,
• MeSH
• agamaglobulinemie diagnóza   MeSH
• antibiotická profylaxe MeSH
• běžná variabilní imunodeficience * imunologie   komplikace   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc imunologie   patologie   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní imunoglobuliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH