Persistent selective T-lymphocytopenia is found both in SCID and congenital athymia. Without molecular diagnosis, it is challenging to determine whether HCT or thymus transplantation ought to be performed. Ex vivo T-lymphopoiesis assays have been proposed to assist clinical decision-making for genetically undefined patients. We investigated 20 T-lymphocytopenic patients, including 13 patients awaiting first-line treatment and 7 patients with failed immune reconstitution after previous HCT or thymus transplantation. Whilst developmental blocks in ex vivo T-lymphopoiesis indicated hematopoietic cell-intrinsic defects, successful T-lymphocyte differentiation required careful interpretation, in conjunction with clinical status, immunophenotyping, and genetic investigations. Of the 20 patients, 13 proceeded to treatment, with successful immune reconstitution observed in 4 of the 6 patients post-HCT and 4 of the 7 patients after thymus transplantation, the latter including two patients who had previously undergone HCT. Whilst further validation and standardization are required, we conclude that assessing ex vivo T-lymphopoiesis during the diagnostic pathway for genetically undefined T-lymphocytopenia improves patient outcomes by facilitating corrective treatment choice.
- MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- dítě MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lymfopenie * imunologie MeSH
- lymfopoéza * genetika MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- primární imunodeficience terapie genetika imunologie MeSH
- T-lymfocyty * imunologie MeSH
- thymus imunologie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Vrozené poruchy imunitního systému (PID/IEIs) představují dynamicky se rozvíjející skupinu onemocnění, která je kromě zvýšené náchylnosti k infekcím charakterizována také výskytem autoimunitních, autoinflamatorních, alergických a maligních komplikací. V dnešní době bylo popsáno kolem 500 těchto onemocnění a jejich počet se neustále zvyšuje. Výsledkem dynamickému pokroku v diagnostice a terapii těchto onemocnění je rozvoj genetické diagnostiky, zavedení screeningového vyšetření PID/IEIs u novorozenců, stejně tak jako používání nových terapeutických přístupů včetně genové terapie. V České republice bylo na počátku roku 2024 zavedeno plošné screeningové vyšetření těžké kombinované imunodeficience (SCID). Rozvoj nových technologií umožňuje zlepšení genetické diagnostiky a získávání nových poznatků týkajících se patogeneze PID/IEIs, které lze využít k vývoji cílené terapie. Symptomatická léčba pacientů s PID/IEIs je kromě antimikrobiální profylaxe a imunoglobulinové substituční léčby obohacena o terapii tzv. malými molekulami a biologickou léčbou monoklonálními protilátkami namířenými proti buňkám nebo jejich produktům. V kauzální léčbě pacientů s PID/IEIs dochází ke zlepšení postupů v provádění transplantace hematopoetických krevních buněk (HSCT) a pokrokům na poli genové terapie. Budoucí vývoj v oblasti PID/IEIs bude směřovat k dalšímu zpřesnění jejich diagnostiky a rozvoji cílené terapie včetně personalizovaného přístupu k léčbě.
Congenital disorders of the immune system PIDs/IEIs) represent a dynamically developing group of diseases characterized not only by an increased susceptibility to infections but also by the occurrence of autoimmune, autoinflammatory, allergic, and malignant complications. Around 500 of these diseases have been described to date, and their number continues to grow. The result of dynamic progress in the diagnosis and therapy of these diseases is the progress of genetic diagnostics, the introduction of screening for PID/IEIs in newborns, as well as the use of new therapeutic approaches including gene therapy. Since the beginning of 2024, nationwide screening for severe combined immunodeficiency (SCID) has been introduced in the Czech Republic. Advances in genetic diagnostic technologies have allowed for more precise diagnostics and the acquisition of new data regarding the pathogenesis of PIDs/IEIs, which can be used to develop targeted therapies. Symptomatic treatment for patients with PIDs/IEIs, in addition to antimicrobial prophylaxis and immunoglobulin replacement therapy, has been enhanced with small molecules and biological therapy using monoclonal antibodies targeted against cytokines, cells, or their products. In the causal treatment of patients with PIDs/IEIs, there have been improvements in the procedures for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and advances in the field of gene therapies. Future developments in the field of PID/IEIs will focus on more precise diagnostics, targeted therapies, and a personalized approach to treatment.
- MeSH
- genetická terapie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- novorozenec MeSH
- plošný screening MeSH
- primární imunodeficience * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
This report delves into the challenges and potential solutions associated with flexible, customized subcutaneous immunoglobulin (SCIG) infusion regimens for patients with primary antibody deficiency disease (PAD). Advances in the treatment of inborn errors of immunity, particularly PAD, have converted fatal diseases into chronic, complex, long-term conditions that make adherence to treatment a critical issue. Conventional SCIG infusion regimens, while clinically effective, may not always align with the varied lifestyles, changing lifestyles and commitments of patients which can lead to missed doses, diminishing adherence thus posing potential health risks and compromising the overall effectiveness of treatment. For these reasons, it's important to develop flexible infusion regimens tailored to meet individual patient needs. Patient-centric strategies that promote shared decision-making and awareness of patient status not only promote medical efficacy but also enhance the overall patient experience. The authors of this report call attention for a need to shift toward more adaptable and individualized SCIG treatment plans for PAD patients whose needs may change over the long-term course of treatment.
- MeSH
- imunoglobuliny terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- lidé MeSH
- péče orientovaná na pacienta * MeSH
- primární imunodeficience terapie imunologie MeSH
- subkutánní infuze * MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * terapie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Severe combined immunodeficiency (SCID) screening je souhrnný název pro nástroj časné detekce řady závažných vrozených poruch imunity. Současná kvantifikace excizních DNA molekul TREC a KREC umožňuje časně diagnostikovat závažné buněčné i protilátkové vrozené defekty imunity. Do dvouletého pilotního programu screeningu se v letech 2022–2023 v České republice zapojilo > 90 % novorozenců (vyšetřeno bylo 198 675 vzorků). Diagnostikováni byli 2 pacienti se SCID na podkladě CD3 epsilon deficience a atypického kompletního DiGeorgova syndromu a dalších 17 pacientů s jinými vrozenými poruchami imunity, z toho 9 s agamaglobulinemií. U dvou pacientů se SCID umožnil screening časnou kauzální terapii, tj. transplantaci hematopoetických buněk / thymu, u non-SCID pacientů vedla časná znalost jejich diagnózy k zavedení adekvátních režimových a profylaktických opatření za účelem snížení jejich následné morbidity. Od 1. ledna 2024 byl screening závažných vrozených poruch imunity spolu se spinální muskulární atrofií integrován do celoplošného novorozeneckého laboratorního screeningu.
Severe Combined Immunodeficiency (SCID) screening is a collective term for an early detection tool for a range of serious inborn errors of immunity. The quantification of excision DNA molecules TREC and KREC allows for early diagnosis of severe cellular and antibody immune defects. The recently concluded Czech pilot screening program (2022-2023) included over 90% of newborns (with 198,675 samples examined). Two patients with SCID were diagnosed based on CD3 epsilon deficiency and atypical complete DiGeorge syndrome, and another 17 patients were found to have other inborn errors of immunity, including 9 agammaglobulinemia. Screening enabled early causal therapy, i.e., hematopoietic cell/thymus transplantation, for two SCID patients, while early diagnosis in non-SCID patients led to the implementation of appropriate regimen and prophylactic measures to reduce subsequent morbidity. As of January 1, 2024, screening for severe inborn errors of immunity, along with screening for spinal muscular atrophy, becomes integral part of the national laboratory newborn screening program.
- MeSH
- agamaglobulinemie diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- kojenec MeSH
- kombinovaná protilátková terapie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- novorozenecký screening MeSH
- předškolní dítě MeSH
- primární imunodeficience * diagnóza genetika terapie MeSH
- těžká kombinovaná imunodeficience diagnóza genetika terapie MeSH
- thymus abnormality patologie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- transplantace orgánů MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- Schimkeho imunooseální dysplazie,
- MeSH
- abnormality ústního a čelistního systému diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- primární imunodeficience * diagnóza terapie MeSH
- vzácné nemoci diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- agamaglobulinemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- běžná variabilní imunodeficience diagnóza imunologie terapie MeSH
- deficience IgA MeSH
- imunodeficience s hyper-IgM diagnóza terapie MeSH
- imunologické testy metody MeSH
- lidé MeSH
- novorozenecký screening MeSH
- primární imunodeficience diagnóza terapie MeSH
- protilátky analýza krev MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * diagnóza terapie MeSH
- vakcinace metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- Goodův syndrom,
- MeSH
- běžná variabilní imunodeficience imunologie komplikace MeSH
- deficience IgA imunologie komplikace MeSH
- dospělí * MeSH
- lidé MeSH
- opožděná diagnóza MeSH
- primární imunodeficience * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí * MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- alergologie a imunologie * trendy MeSH
- COVID-19 imunologie MeSH
- primární imunodeficience terapie MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
