Autoimunitní hemolytická anemie (AIHA) se vyskytuje u 5–11 % pacientů s chronickou lymfocytární leukemií (CLL). Akalabrutinib je selektivní kovalentní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTKi), který je schválen pro léčbu CLL s mutací TP53 nebo del(17p) a v indikaci relabované/refrakterní CLL. Tato kazuistika popisuje léčbu časně relabující CLL s nutností léčby AIHA po kortikoterapii a imunochemoterapii, u které byl aplikován akalabrutinib. Na léčbě akalabrutinibem bylo dosaženo parciální remise CLL a AIHA se dostala pod kontrolu. Dávky kortikosteroidů bylo možné snížit a vysadit jeden měsíc od nasazení akalabrutinibu. V průběhu léčby akalabrutinibem nedošlo k reaktivaci AIHA. Kazuistika potvrzuje účinné a bezpečné podání akalabrutinibu u relabované aktivní CLL s AIHA, u které bylo nutné zahájit léčbu.
Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) occurs in 5–11% of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Acalabrutinib is a selective, covalent Bruton tyrosinekinase inhibitor (BTKi) approved for the treatment of CLL with TP53 mutation or del(17p) and in relapsed/refractory CLL. This case report describes early relapsing CLL with treatment-emergent AIHA after steroids and immunochemotherapy that subsequently received acalabrutinib. The patient achieved a partial remission of CLL on acalabrutinib with controlled AIHA. Steroids were tapered off one month after the initiation of acalabrutinib as AIHA improved. No AIHA flare was documented on acalabrutinib. This case report confirms effective and safe application of acalabrutinib in a relapsed active CLL with treatment-emergent AIHA.
- Klíčová slova
- inhibitory Brutonovy tyrosinkinázy, ibrutinib, akalabrutinib,
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie farmakoterapie MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- hemolýza MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- idiopatická trombocytopenická purpura * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- vakcíny proti COVID-19 škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- běžná variabilní imunodeficience * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- časná diagnóza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- imunoglobuliny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- infekční nemoci farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nefrotický syndrom diagnóza terapie MeSH
- pasivní imunizace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie farmakoterapie genetika MeSH
- beta-globiny genetika izolace a purifikace MeSH
- bronchiální astma genetika MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- chelátory železa terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- erythropoetin metabolismus MeSH
- erytrocyty fyziologie MeSH
- erytropoéza genetika MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- proliferace buněk MeSH
- receptory erythropoetinu metabolismus MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- sekvenování exomu MeSH
- signální transdukce MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- transkripční faktor STAT3 genetika MeSH
- transkripční faktor STAT5 metabolismus MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Autoimunitní hemolytická anémie provázená zvýšenou destrukcí erytrocytů vyvolaná tepelnými protilátkami IgG a aktivovaným komplementem je u dětí sice vzácná, ale v případě rezistence na léčbu může být až život ohrožující. U 80 % pacientů vedou k navození remise kortikosteroidy. Sirolimus patří mezi recentně zmiňovanou terapii druhé linie. V článku popisujeme kazuistiky tří pacientů se závažným průběhem autoimunitní hemolytické anémie s tepelnými protilátkami, u kterých měl sirolimus velmi dobrý efekt.
Autoimmune haemolytic anaemia caused due to accelerated destruction of red cells by warm IgG auto-antibodies and activated complement is a rare disease in the paediatric population. It can be life-threatening if resistant to treatment. Corticosteroids lead to complete remission in 80 % of children. Sirolimus is a recently available second-line therapeutic option. We describe the case reports of three patients with autoimmune haemolytic anaemia and warm antibodies in whom sirolimus had a very good effect.
Chronická lymfatická leukemie (CLL) je lymfoproliferativní onemocnění s nízkou malignitou, jehož podstatou je klonální proliferace maligně transformovaných vyzrálých B‑ lymfocytů, s poruchou schopnosti apoptotické destrukce a současně nekontrolovanou proliferací. Kombinací všech těchto faktorů následně dochází k postupnému nárůstu množství lymfocytů. Toto onemocnění je spojeno s mnoha infekčními a autoimunitními komplikacemi při absenci fyziologické odpovědi na antigenní podněty. Nejčastěji se vyskytuje autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) a autoimunitní trombocytopenie. Prognóza onemocnění je různorodá, léčba onemocnění je komplexní a zahrnuje jak chemoterapii, chemoimunoterapii, tak transplantaci kostní dřeně. Efektivita léčby v posledních letech významně stoupla, především využitím nových molekul, jako jsou ireverzibilní kovalentní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy ibrutinib, inhibitor fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K) idelalisib, inhibitor Syk, BCL-2 inhibitoru a dalších. Onemocnění má dynamický charakter a je stále předmětem řady studií, které mohou v budoucnu zlepšit prognózu postižených pacientů. Následující kazuistika prezentuje průběh onemocnění pacientky s CLL, komplikovanou vznikem autoimunitní hemolytické anémie v terénu četných komorbidit.
Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL) is a lymphoproliferative disorder with a low malignancy whose essence is a clonal proliferationof malignant transformed B-lymphocytes, with impaired abilities while apoptotic destruction and uncontrolled proliferation.Their combination of subsequently experiencing is a gradual increase in the quantity of lymphocytes. This disease is associatedwith many infectious and autoimmune complications in the absence of a physiological response to antigenic stimulus. It is mostoften autoimmune haemolytic anaemia (AIHA) and autoimmune thrombocytopenia. The prognosis of the disease is heterogenous,disease treatment is comprehensive and includes both chemotherapy, chemoimunotherapy, so a bone marrow transplant.The effectiveness of treatment in the last years has increased significantly, particularly using new agents as inhibitor of tyrosinekinase ibrutinib, inhibitor of PI3K idelalisib, inhibitor of Syk, inhibitor of Bcl-2 and the other. The disease has a dynamic characterand is still the subject of a series of studies, which may, in the future, improve the prognosis of affected patients. The followingcase report presents the progress of the disease patients with CLL, an elaborate creation of autoimmune haemolytic anaemiain the field many of co-morbidities.
- Klíčová slova
- FLUDARABIN, Ibrutinib, ofatumumab, idelalisib,
- MeSH
- acyklovir terapeutické užití MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie * etiologie farmakoterapie MeSH
- bendamustin hydrochlorid terapeutické užití MeSH
- chlorambucil terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * diagnóza etiologie farmakoterapie komplikace krev MeSH
- cyklofosfamid terapeutické užití MeSH
- dexamethason terapeutické užití MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy třídy Ia farmakologie terapeutické užití MeSH
- homologní transplantace MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- idiopatická trombocytopenická purpura MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom farmakoterapie komplikace MeSH
- pozorné vyčkávání MeSH
- proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
x
x
- Klíčová slova
- fludarabin, eculizumab,
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie * farmakoterapie MeSH
- bendamustin hydrochlorid terapeutické užití MeSH
- cyklofosfamid terapeutické užití MeSH
- dexamethason terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- indukční chemoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- rituximab * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- udržovací chemoterapie MeSH
- vidarabin analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- C19-9,
- MeSH
- adenokarcinom krev patologie MeSH
- ampulla Vateri patologie MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery * krev MeSH
- nádory duodena * krev patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Příčinou autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) je destrukce membrány červené krvinky mechanismy vznikajícími mimo červenou krvinku. Autoimunitní mechanismy vedou k tvorbě protilátek proti povrchovým antigenům červené krvinky, komplex antigen-protilátka může vést k aktivaci komplementu a intravaskulární hemolýze, či vazbou s receptorem pro Fc fragment imunoglobulinu či C3b složku komplementu na povrchu makrofágů k extravaskulární hemolýze ve slezině či játrech. Základní klasifikace rozděluje AIHA na primární (idiopatickou) a sekundární (se známou vyvolávající příčinou). Podle charakteru protilátek dělíme chorobu na AIHA s tepelnými protilátkami, chladovými protilátkami, smíšenými protilátkami a paroxyzmální chladovou hemoglobinurii. V patogenezi AIHA se uplatňuje porucha prezentace antigenů imunokompetentním buňkám, porucha indukce tolerance T-lymfocytů vůči autoantigenům a indukce tvorby protilátek B-lymfocyty. Zásadním vyšetřením v diagnostice AIHA je přímý a nepřímý antiglobulinový test. V léčbě se v prvé linii stále uplatňuje podávání kortikosteroidů v dávkách závislých na stupni hemolýzy. U nemocných neodpovídajících na I. linii léčby je v současnosti ve II. linii léčby doporučována splenektomie či podávání rituximabu, kombinovaná imunosuprese se uplatňuje jako další léčba linie při relapsech či malém efektu I.a II.linie léčby.
Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) is caused by destruction of red blood cells (RBC) by extrinsic mechanisms. Immune mechanisms lead to production of autoantibodies against RBC surface antigens. Complex antigen-antibody may induce intravascular hemolysis by activated complement or extravascular hemolysis via receptors for Fc fragment IgG or C3d part of complement that are localized on surface of macrophages in spleen and liver. AIHA may be primary (idiopatic) or secondary (with known underlying disease). According to the type of antibodies, AIHA may be classified as warm antibody or cold antibody hemolytic anemia, hemolytic anemia with mixed warm and cold antibodies and paroxysmal cold hemoglobinuria. Mechanisms responsible for pathogenesis of AIHA are : deffective presentation of antigens to immune competent cells, altered induction of T lymphocyte tolerance for autoantigens and induction of antibody production by B lymphocytes. Direct and indirect antiglobulin tests are the basic tool for diagnosis of AIHA. Corticosteroids in dose related to the severity of hemolysis represent still the first line treatment of AIHA. Administration of rituximab or splenectomy are currently recommended as a second line treatment in patiens with inadequate response to corticosteroids. Combination immunosuppression is recomended as a third line treatment in relapse of the disease or in failure of first or second line treatment.
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie * diagnóza etiologie farmakoterapie chirurgie imunologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- glukokortikoidy terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- paroxysmální hemoglobinurie diagnóza etiologie MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- splenektomie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
