KanagLiflozin je inhibitor sodíko-giukózového kotransportéru 2 (sodium glucose co-transporter 2, SGLT2), s mírným inhibičním vlivem také na SGLT1. Primárně byl vyvinut k léčbě diabetes meLLitus 2. typu a podobně jako další Látky z této skupiny vede prostřednictvím inhibice SGLT2 ke zvýšení vylučování glukózy močí a tím ke zlepšení kompenzace diabetu, poklesu krevního tlaku a snížení hmotnosti. Provedené studie však prokázaly také jeho významný přínos při snížení kardiovaskulárních komplikací, zpomalení progrese diabetického onemocnění Ledvin a prevence a zlepšení srdečního selhání. Na rozdíl od dalších inhibitorů SGLT2 je v případě kanagLiflozinu možná titrace dávky ze 100 mg na 300 mg s dalším zvýšením antidiabetické účinnosti. V tomto čLánku shrnujeme jednak mechanismus působení kanagLiflozinu a jeho farmakokinetiku a Lékové interakce, jednak specifické vLastnosti pLynoucí z jeho částečné inhibice SGLT1. Podrobně také diskutujeme účinky zvýšení dávky kanagLiflizinu na 300 mg, které přináší daLší zLepšení kompenzace diabetu i snížení hmotnosti a krevního tLaku. KanagLiflozin představuje zajímavou možnost Léčby diabetu 2. typu s ceLou řadou daLších benefitů nad rámec zLepšení kompenzace diabetu.

Canagliflozin is an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), with additional mild inhibitory effect on SGLT1. It was primarily developed for the treatment of type 2 diabetes and, like other agents in this group, it increases urinary glucose excretion through SGLT2 inhibition and improves glucose control, decreases blood pressure and body weight. Several trials have also shown its significant benefit in reducing cardiovascular complications, slowing the progression of diabetic kidney disease and preventing and improving heart failure. In contrast to other SGLT2 inhibitors, dose titration from 100 mg to 300 mg is possible with canagliflozin with a further increase in its antidiabetic efficacy. In this article, we summarize both the mechanism of action of canagliflozin and its pharmacokinetics and drug interactions, and the specific properties resulting from its partial inhibition of the SGLT1 transporter. We also discuss in detail the effects of increasing the dose of canagliflozin to 300 mg, which yields further improvements in diabetes compensation as well as weight and blood pressure reduction. Canagliflozin represents an interesting treatment option for type 2 diabetes with a number of additional benefits beyond improving glucose control.

• Klíčová slova
• studie CANTATA, studie CANVAS,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• defibrilátory implantabilní MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie prevence a kontrola   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční katetrizace metody   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• systolické srdeční selhání farmakoterapie   klasifikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Kanagliflozin patří mezi selektivně účinkující inhibitory společného transportéru pro sodík a glukózu SGLT2. Snižuje glykemii blokádou reabsorpce glukózy v ledvinách a snížením renálního prahu. Zvýšená glykosurie je spojena s redukcí hmotnosti při energetické ztrátě a snížením krevního tlaku při osmotické diuréze. Předpokládá se i tranzientní inhibice střevního SGLT1 s ovlivněním střevní absorpce glukózy. Při inhibici SGLT2 je nižší riziko hypoglykemií, protože velikost exkrece glukózy močí se snižuje při poklesu glykemie. Snížení glykemie při inhibici SGLT2 je nezávislé na inzulinu, a poskytuje tak léčebné možnosti pro široké spektrum pacientů s diabetes mellitus.

Canagliflozin-inhibitor SGLT2 ranks among the selectively acting inhibitors of the sodium-glucose co-transporter SGLT2. It reduces glycaemia by blocking reabsorption of glucose in the kidneys and by lowering the renal threshold. Increased glycosuria is linked to reduction of weight during energy losses and lowering of blood pressure at osmotic diuresis. Transient inhibition of SGLT1 with impact on enteric absorption of glucose is assumed. During inhibition of SGLT2 there exists a lower risk of hypoglycaemia as the extent of excretion of glucose in the urine diminishes on decrease of glycaemia. Reduction of glycaemia at SGLT2 inhibition is independent of insulin and thus provides therapeutic possibilities for a broad spectrum of diabetic patients.

• Klíčová slova
• reabsorbce glukózy, renální práh,
• MeSH
• canagliflozin * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• hypoglykemika farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inzulin terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• krevní glukóza izolace a purifikace   metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické vedlejší účinky léčivých látek farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metformin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• atorvastatin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hypertenze MeSH
• kalorická restrikce MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• metformin MeSH
• obezita * komplikace   MeSH
• perindopril aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• selfmonitoring glykemie MeSH
• thiazolidindiony MeSH
• ztučnělá játra MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bezpečnost MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glifloziny MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Glifloziny, inhibitory sodíko glukózových kotransportérů typu 2 (sodium glucose co transporter 2, SGLT2) ovlivňují zpětný transport glukózy v ledvinných tubulech. Důsledkem je glykosurie, snížení glykemie, ztráta energie se snížením tělesné hmotnosti a zlepšení kompenzace diabetu. Canagliflozin mimo inhibici SGLT2 ovlivňuje také sodíko glukózové kotransportéry typu 1 (SGLT1) a tak zpomaluje absorpci glukózy z trávicího traktu. Důsledkem je významné snížení postprandiálních exkurzí glykemie. V klinických studiích snížil canagliflozin podávaný v dávce 100 mg i 300 mg statisticky významně hodnotu glyko-vaného hemoglobinu (HbA1c) v porovnání s placebem (–0,77 % a –1,03 % vs. –0,14 %, p < 0,001), významně snížil glykemii nalačno, postprandiálně, těles-nou hmotnost i krevní tlak. V kombinaci s metforminem canagliflozin snížil hodnotu HbA1c o 0,79 % (50 mg), o 0,76 % (100 mg), o 0,70 % (200 mg), o 0,92 % (300 mg) a o 0,95 % (300 mg 2× denně), v porovnání s placebem jde o statisticky významný pokles (o 0,22 % pro všechny hodnoty p < 0,001). Rozdíl proti sitagliptinu nebyl statisticky významný. Tělesná hmotnost pacientů se při léčbě canagliflozinem snížila o 2,3–3,4 kg. Ve studii CANTATA SU byl porovnáván účinek canagliflozinu a glimepiridu (s titrací do dávky 6–8 mg denně); dávka 100 mg canagliflozinu prokázala non inferioritu a dávka 300 mg superioritu (rozdíl hodnoty HbA1c představoval 0,12 %). Substudie provedená u pacientů s počáteční hodnotou HbA1c > 10 % až ≤ 12 % (DCCT), jimž byl canagliflozin podáván v monoterapii, vedla ke snížení hodnoty HbA1c o 2,13 % při podávání canagliflozinu v dávce 100 mg (bez porovnání s placebem). Nežádoucí účinky léčby canagliflozinem jsou typické pro celou skupinu gliflozinů, představují zejména zvýšené riziko vzniku mykotických infekcí genitálu a riziko dehydratace. Canagliflozin neúčinkuje u pacientů s renální insuficiencí. Canagliflozin je registrován pro monoterapii v případě, že pouze dieta a cvičení neposkytují ade-kvátní kontrolu glykemie u pacientů, pro které užívání metforminu není vhodné vzhledem k nesnášenlivosti nebo kontraindikacím, dále jako přídatná léčba v kombinaci s dalšími antidiabetiky včetně inzulinu. Indikační omezení, které definuje úhradu z prostředků zdravotního pojištění, je shodné s ostatními glifloziny (kombinace s metforminem, resp. s inzulinem u pacientů s hodnotou glykovaného hemoglobinu převyšující 60 mmol/l).

Gliflozins – or SGLT2 inhibitors – interfere with renal glucose reabsorption by inhibiting glucose transporters SGLT2. As a result, they cause glucosuria, glycemia lowering, loss of energy with weight reduction, and improvement of diabetes compensation. Beside SGLT2 inhibition, canagliflozin also influences SGLT1, thus slowing down the absorption of glucose from the gastrointestinal tract. Significant reduction of postprandial glycemic excursions ensues. In clinical trials, canagliflozin (both 100 and 300 mg doses) lead to significant reductions of glycated hemoglobin concentrations compared to placebo (–0.77, –1.03, and 0.14%, p < 0.001) and to significant reduction of fasting and postprandial glycemia, body weight, and blood pressure. When combined with metformin, canagliflozin lowered glycated hemoglobin concentrations by 0.79% (50 mg), 0.76% (100 mg), 0.70% (200 mg), 0.92% (300 mg), and 0.95% (300 mg twice daily), which represents a significant difference compared to placebo (0.22%, p < 0.001 for all values). Its comparison with sitagliptin did not yield statistically significant results. Body weight was reduced by 2.3 to 3.4 kg with canagliflozin treatment. CANTATA SU was a trial comparing the effects of canagliflozin and glimepiride (with dose titration up to 6–8 mg daily). Canagliflozin 100 mg was non inferior, the dose of 300 mg being superior (0.12% difference in glycated hemoglobin concentration). Substudy concerning patients with baseline HbA1c between 10% and 12% (DCCT) undergoing canagliflozin monotherapy showed HbA1c reductions starting at –2.13 % (canagliflozin 100 mg, without correction by placebo). Side effects are typical of the entire drug class, including higher risk of fungal genital infections and risk of dehydration. Canagliflozin is not effective in patients with renal insufficiency. Canagliflozin is registered for monotherapy in cases when diet and exercise alone do not yield adequate glycemic control in patients who cannot take metformin because of intolerance or contraindications and as an add on therapy in combination with other antidiabetics including insulin. Indication restrictions, defining the reimbursement from health insurance resources, are identical to those for other gliflozins (combination with metformin or insulin in patients with glycated hemoglobin concentration higher than 60 mmol/L).

• MeSH
• canagliflozin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hmotnostní úbytek účinky léků   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metformin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období MeSH
• transportér 1 pro sodík a glukosu účinky léků   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH
• přehledy MeSH