Autoři dokumentují případ 70letého muže, hypertonika a diabetika s dyslipidemií potenciálně kurativně léčeným karcinomem prostaty, který utrpěl kontuzi pravé dolní končetiny s následnou lézí sedacího nervu. Před přijetím nemocný užíval glimepirid 2 mg denně, rosuvastatin 20 mg denně, ramipril 5 mg a amlodipin 10 mg ve fixní kombinaci a escitalopram 10 mg denně. U zraněného dochází k rozvoji rabdomyolýzy s akutním selháním ledvin. Za hospitalizace se u nemocného opakovaně objevuje delirantní stav vyvolaný hypoglykemií, poprvé 25 h po poslední dávce glimepiridu. Tyto stavy si vyžádaly opakované bolusové podání 40% glukózy a pak i kontinuální intravenózní infuzní terapii glukózou, trvající celkem 7 dní. Nemocný byl také léčen erytrocytárními masami, intermitentní hemodialýzou a antibiotiky, přeložen byl ve stabilizovaném stavu. Opakovanou hypoglykemii si vysvětlujeme kumulací metabolitu glimepiridu při akutním renálním selhání. Pozoruhodný byl i klinický projev hypoglykemie, kterým bylo vždy delirium s agresivitou.

The authors document case history of an 70 years old male patient with hypertension, diabetes mellitus of 2nd type and dyslipidaemia, after a potentially curative treatment of carcinoma of the prostate gland, suffering from a contusion of right lower extremity followed by a lesion of nervus ischiadicus. The patient took glimepiride 2 mg daily, rosuvastatin 20 mg daily, ramiprilum 5 mg and amlodipine 10 mg in fixed- dose combination and escitalopram 10 mg daily before an admission. The wounded man suffers from the development of rhabdomyolysis with acute renal failure. Repeated delirious status caused by hypoglycaemia appears by the patient during the hospitalisation, for the first time 25 hours after the last dose of glimepiride. These status were treated repeatedly by 40% glucosis as bolus and then continuous intravenous infusion therapy of glucosis, lasted 7 days in general. The patient was also treated by concentrates of erythrocytes, intermittent haemodialysis and antibiotics, he was transfered in a stable status. We explain repeated hypoglycaemia by a cumulation of metabolite of glimepiride owing to acute renal failure. The clinic manifestation of hypoglycaemia was also interesting, it was always delirium with aggression.

• MeSH
• akutní poškození ledvin MeSH
• delirium * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• glukosa terapeutické užití   MeSH
• hypertenze MeSH
• hypoglykemie farmakoterapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• poranění dolní končetiny MeSH
• rhabdomyolýza MeSH
• senioři MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• databáze faktografické MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• farmakogenomické varianty MeSH
• hypoglykemika * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   účinky léků   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• thiazolidindiony aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• adamantan * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• alfa-glukosidasy MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• gastrointestinální trakt patologie   účinky léků   MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu antagonisté a inhibitory   MeSH
• vildagliptin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 agonisté   MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• metformin * farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny * farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• MeSH
• bezpečnost MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

OBJECTIVES: Sulfonylurea derivatives are widely used for clinical treatment of human subjects with Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) caused by mutations in HNF-1α or HNF-4α despite the mechanism leading to their hypersensitivity is incompletely understood. In Hnf1a(-/-) mice, serum concentrations and half-life of sulfonylurea derivatives are strongly increased. We thus hypothesized that reduced sulfonylurea derivatives clearance stands behind their therapeutic potential in human HNF1A/HNF4A MODY subjects. DESIGN AND METHODS: Single doses of 3 mg glipizide and 5 mg glibenclamide/glyburide were administered sequentially to seven HNF1A/HNF4A MODY subjects and six control individuals matched for their age, BMI and CYP2C9 genotype. Pharmacokinetic (plasma concentration levels, Cmax, tmax, t1/2, AUC) and pharmacodynamic parameters (glycemia, C-peptide and insulin plasma levels) were followed for 24 hours after drug administration. RESULTS: We provide the first evidence on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of sulfonylurea derivatives in human MODY subjects. The half-life of glipizide did not change, and reached 3.8±0.7 and 3.7±1.8 h in the MODY and control subjects, respectively. The half-life of glibenclamide was increased only in some MODY subjects (t1/2 9.5±6.7 and 5.0±1.4 h, respectively). Importantly, the intra- individual responses of MODY (but control) subjects to glipizide and glibenclamide treatment were highly correlated. With regards to pharmacodynamics, we observed a differential response of control but not MODY subjects to the doses of glipizide and glibenclamide applied. CONCLUSIONS: We rejected the hypothesis that all human MODY-associated mutations in HNF1A / HNF4A induce changes in the pharmacokinetics of sulfonylureas in humans analogically to the Hnf1a(-/-) mouse model.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• hepatocytární jaderný faktor 1-alfa genetika   MeSH
• hepatocytární jaderný faktor 4 genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• poločas MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• vildagliptin MeSH
• žaludeční inhibiční polypeptid * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• akarbóza farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus * farmakoterapie   MeSH
• dlouhodobě působící inzulin farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fibroblastové růstové faktory farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemie farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika * aplikace a dávkování   farmakokinetika   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metformin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• peptid podobný galaninu agonisté   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• plošný screening * MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny agonisté   terapeutické užití   MeSH
• statiny farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny pro sodík a glukosu antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodníky MeSH

Výskyt diabetes mellitus, zejména 2. typu, v současné době stoupá prakticky ve všech vyspělých zemích světa. Proto stále probíhá celosvětová diskuse o tom, jak léčebně přistupovat k nemocným s DM2. Cílem devátého svazku publikace z edice Současná diabetologie je jednak zdůraznit, že nejzásadnějším faktorem ovlivňujícím dlouhodobý výskyt komplikací u diabetiků je včasná diagnostika diabetu a jeho intenzivní léčba bezprostředně po diagnóze, jednak že bez důsledné, trvající a stále se opakující edukace nemocného, která se přizpůsobuje jeho novým a konkrétním situacím (zdravotním, osobním, pracovním apod.) nelze docílit trvalejší uspokojivé kompenzace diabetu, která je předpokladem oddálení dalších zdravotních komplikací. Autorka se dále především podrobně věnuje jednotlivým skupinám perorálních diabetik, seznamuje čtenáře s jejich výhodami i riziky, představuje i nové léky podávané perorálně pro léčbu nemocných s DM2.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie klasifikace   metody   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• diabetologie
• farmakoterapie

Vildagliptin je vysoce selektivní reverzibilní inhibitor dipeptidylpeptidázy- 4, který zvyšuje koncentrace endogenních inkretinů GLP-1 a GIP. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu byl dosud indikován pro použití ve dvojkombinaci s metforminem, derivátem sulfonylurey či thiazolidindionem, v současné době byl navíc schválen i pro použití v trojkombinaci s metforminem a derivátem sulfonylurey, resp. v kombinaci s inzulinem a metforminem nebo bez metforminu. Účinnost uvedených kombinací byla demonstrována ve dvou 24týdenních randomizovaných placebem kontrolovaných studiích, v nichž bylo prokázáno signifikantní snížení glykovaného hemoglobinu. Nové trojkombinace významně rozšiřují léčebné možnosti využití vildagliptinu; výhodné jsou zejména vzhledem k nízkému riziku hypoglykemie a absenci nutnosti zvyšovat dávky těch léků, které hypoglykemie vyvolávají.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glukagon sekrece   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 fyziologie   MeSH
• hypoglykemie prevence a kontrola   MeSH
• individualizovaná medicína * MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inzulin fyziologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• žaludeční inhibiční polypeptid fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH