Inhibítory sodíko-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2i), resp. gliflozíny sú modernou skupinou antidiabetických liekov v liečbe pacientov s diabetes mellitus 2. typu (DM2T). Kanagliflozín okrem dobrej glykemickej kontroly, nízkeho rizika hypoglykémie a poklesu telesnej hmotnosti vykazuje signifikantný kardiovaskulárny a nefroprotektívny benefit v liečbe pacientov s DM2T porovnateľný s ostatnými gliflozínmi (empagliflozín, dapagliflozín). Liečba kanagliflozínom sa môže potenciálne spájať s nižším rizikom cievnej mozgovej príhody dôsledkom inhibície SGLT1. Výskyt nežiaducich účinkov, ako sú zvýšené riziko infekcie močových ciest, najmä vaginálne kandidózy u žien, euglykemická ketoacidóza a deplécia objemu spojená s hypotenziou, je porovnateľný v celej skupine gliflozínov.
Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, gliflozins are a modern class of diabetic medications in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Apart from good glycemic control, low risk of hypoglycemia and weight loss, canagliflozin has been shown to provide significant cardiovascular and nephroprotective benefit in patients with T2DM co-equal to other gliflozines (empagliflozin, dapagliflozin). Treatment with canagliflozin is potentially associated with lower risk of stroke due to inhibition of SGLT1. Incidence of adverse side effects such as increased risk of urinary infections, mainly vaginal candidosis in female, euglycemic ketoacidosis and volume depletion with hypotension is comparable in whole group of gliflozines.
- MeSH
- canagliflozin * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- diabetické nefropatie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
KanagLiflozin je inhibitor sodíko-giukózového kotransportéru 2 (sodium glucose co-transporter 2, SGLT2), s mírným inhibičním vlivem také na SGLT1. Primárně byl vyvinut k léčbě diabetes meLLitus 2. typu a podobně jako další Látky z této skupiny vede prostřednictvím inhibice SGLT2 ke zvýšení vylučování glukózy močí a tím ke zlepšení kompenzace diabetu, poklesu krevního tlaku a snížení hmotnosti. Provedené studie však prokázaly také jeho významný přínos při snížení kardiovaskulárních komplikací, zpomalení progrese diabetického onemocnění Ledvin a prevence a zlepšení srdečního selhání. Na rozdíl od dalších inhibitorů SGLT2 je v případě kanagLiflozinu možná titrace dávky ze 100 mg na 300 mg s dalším zvýšením antidiabetické účinnosti. V tomto čLánku shrnujeme jednak mechanismus působení kanagLiflozinu a jeho farmakokinetiku a Lékové interakce, jednak specifické vLastnosti pLynoucí z jeho částečné inhibice SGLT1. Podrobně také diskutujeme účinky zvýšení dávky kanagLiflizinu na 300 mg, které přináší daLší zLepšení kompenzace diabetu i snížení hmotnosti a krevního tLaku. KanagLiflozin představuje zajímavou možnost Léčby diabetu 2. typu s ceLou řadou daLších benefitů nad rámec zLepšení kompenzace diabetu.
Canagliflozin is an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), with additional mild inhibitory effect on SGLT1. It was primarily developed for the treatment of type 2 diabetes and, like other agents in this group, it increases urinary glucose excretion through SGLT2 inhibition and improves glucose control, decreases blood pressure and body weight. Several trials have also shown its significant benefit in reducing cardiovascular complications, slowing the progression of diabetic kidney disease and preventing and improving heart failure. In contrast to other SGLT2 inhibitors, dose titration from 100 mg to 300 mg is possible with canagliflozin with a further increase in its antidiabetic efficacy. In this article, we summarize both the mechanism of action of canagliflozin and its pharmacokinetics and drug interactions, and the specific properties resulting from its partial inhibition of the SGLT1 transporter. We also discuss in detail the effects of increasing the dose of canagliflozin to 300 mg, which yields further improvements in diabetes compensation as well as weight and blood pressure reduction. Canagliflozin represents an interesting treatment option for type 2 diabetes with a number of additional benefits beyond improving glucose control.
- Klíčová slova
- studie CANTATA, studie CANVAS,
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- canagliflozin * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- defibrilátory implantabilní MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- diabetické nefropatie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- srdeční katetrizace metody MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- systolické srdeční selhání farmakoterapie klasifikace mortalita prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
This paper highlights the potential of electrochemical flow cells for oxidative-stress testing of active pharmaceutical ingredients using canagliflozin as a model substance. Based on design of experiments, we developed our method through a reduced combinatorial design, optimizing the following independent variables: cell size, electrolyte flow rate, electrolyte concentration, and electrolyte pH. Using ammonium phosphate buffer with methanol in a 50/50 vol ratio as a working electrolyte, we electrochemically oxidized samples and analyzed them by high-performance liquid chromatography, considering the following dependent variables: peak area of each impurity, peak area of canagliflozin, and the percentage of the corresponding peak areas. Our results showed that the most significant independent variables were electrolyte pH and flow rate. By data optimization, we determined the most suitable conditions for electrochemical oxidation of canagliflozin, namely 50 µm cell size, 300 mM electrolyte concentration, 0.1 mL/h electrolyte flow rate, and electrolyte pH = 4. The repeatability of the method, expressed as the relative standard deviation of the canagliflozin peak area, measured in ten separately oxidized samples, was 1.64%. For comparison purposes, we performed a degradation experiment using hydrogen peroxide, identifying five identical impurities in both cases, as confirmed by mass spectrometry. The degradation products formed when using the chemical method after 1, 3, and 7 days totaled 0.09%, 0.75%, and 3.75%, respectively, and the degradation products formed when using the electrochemical method after 3 h totaled 3.11%. Oxidation with hydrogen peroxide required 7 days, whereas electrochemical oxidation was completed in 3 h. Overall, the electrochemical method significantly saves time and reduces the consumption of active ingredients and solvents thanks to the miniaturized size of the electrochemical cell, thereby minimizing the costs of forced degradation studies.
- MeSH
- canagliflozin * terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace MeSH
- kardiovaskulární nemoci chemicky indukované epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- srdeční arytmie chemicky indukované epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- metaanalýza MeSH
- souhrny MeSH
- Klíčová slova
- studie CREDENCE,
- MeSH
- canagliflozin * farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience * prevence a kontrola MeSH
- chronické selhání ledvin * prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * MeSH
- diabetické nefropatie farmakoterapie MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Novou možnosťou prevencie diabetickej obličkovej choroby (nefropatie) u pacientov s ochorením diabetes mellitus 2. typu sú inhibítory sodíkovo-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2), resp. gliflozíny, ktoré okrem dobrej glykemickej kontroly a nízkeho rizika hypoglykémie vykazujú signifikantný kardiovaskulárny a nefroprotektívny benefit. Klinické štúdie zamerané na kardiovaskulárnu bezpečnosť potvrdili redukciu aj sekundárneho renálneho kompozitu o 44 % pri liečbe empagliflozínom (štúdia EMPA-REG OUTCOME), o 40 % pri liečbe kanagliflozínom (štúdia CANVAS) a o 24 % v prípade dapagliflozínu (štúdia DECLARE TIMI-58). Nová štúdia CREDENCE u diabetikov s chronickou chorobou obličiek v štádiu 2–3b potvrdila nefroprotektivitu kanagliflozínu v zmysle redukcie primárneho renálneho kompozitu o 30 %. U pacientov s diabetickou obličkovou chorobou liečba kanagliflozínom má aj kadiovaskulárny benefit s redukciou kardiovaskulárneho kompozitu o 20 % a hospitalizácii pre srdcové zlyhávanie o 39 %.V novom rozšírenom SPC je kanagliflozín indikovaný aj ako doplnok štandardnej liečby pacientov s diabetickým ochorením obličiek v dávke 100 mg/d.
Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, gliflozins are a new possibility of prevention of diabetic kidney disease (nephropathy) in patients with type 2 diabetes mellitus. Apart from glycemic control and low risk of hypoglycemia, gliflozins have been shown to provide significant cardiovascular and nephroprotective benefit. CVOT studies also confirmed the reduction of secondary renal composite by 44 % during the treatment by empagliflozin (study EMPA-REG OUTCOME), by 40 % in canagliflozin treatment (study CANVAS) and by 24 % in the case of dapagliflozin (study DECLARE TIMI-58). New study CREDENCE in diabetic patients with stage 2–3b of chronic kidney disease confirmed nephroprotective effect of canagliflozin in terms of reduction of primary renal composite about 30 %. In patients with diabetic kidney disease treatment with canagliflozin is associated with cardiovascular benefit with reduction of cardiovascular composite about 20 % and hospitalization for heart failure about 39 %. According to new extended SPC canagliflozin is indicated also as addition to standard treatment of patients with diabetic kidney disease in dose 100 mg/day.
- Klíčová slova
- studie CREDENCE,
- MeSH
- canagliflozin * farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience * prevence a kontrola MeSH
- chronické selhání ledvin * prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * MeSH
- diabetické nefropatie farmakoterapie MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Gliftoziny jsou nadějné léky, které inhibicí sodíko-glukózového kotransportéru 2 zasahují metabolismus glukózy na jiných místech než jejich konkurenti. Do popředí se dostávají v poslední době i mimoglykemické efekty léčby. Článek shrnuje dosud publikované studie a rozdíly mezi jednotlivými molekulami. V závěru se dotýká léčby diabetu 1. typu pomocí gliflozinů.
Gliflozins are promising drugs interfering with glucose metabolism at different sites than their competitors by inhibiting the sodium-glucose co-transporter 2. Attention is also focused on non-glycemic effects of treatment. The article summarizes previously published studies and differences between individual molecules. Finally reminds the treatment of type 1 diabetes with the support role of gliflozins.
- Klíčová slova
- dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin,
- MeSH
- canagliflozin terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie MeSH
- diabetická ketoacidóza chemicky indukované etiologie MeSH
- glifloziny * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- infekce močového ústrojí chemicky indukované etiologie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- studie CREDENCE,
- MeSH
- canagliflozin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetické nefropatie * MeSH
- glifloziny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- Klíčová slova
- semaglutid,
- MeSH
- canagliflozin terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- glykovaný hemoglobin MeSH
- hmotnostní úbytek MeSH
- hodnocení léčiv * MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metformin terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
- Klíčová slova
- studie CREDENCE,
- MeSH
- canagliflozin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience ekonomika farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * ekonomika farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- placeba terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
