KanagLiflozin je inhibitor sodíko-giukózového kotransportéru 2 (sodium glucose co-transporter 2, SGLT2), s mírným inhibičním vlivem také na SGLT1. Primárně byl vyvinut k léčbě diabetes meLLitus 2. typu a podobně jako další Látky z této skupiny vede prostřednictvím inhibice SGLT2 ke zvýšení vylučování glukózy močí a tím ke zlepšení kompenzace diabetu, poklesu krevního tlaku a snížení hmotnosti. Provedené studie však prokázaly také jeho významný přínos při snížení kardiovaskulárních komplikací, zpomalení progrese diabetického onemocnění Ledvin a prevence a zlepšení srdečního selhání. Na rozdíl od dalších inhibitorů SGLT2 je v případě kanagLiflozinu možná titrace dávky ze 100 mg na 300 mg s dalším zvýšením antidiabetické účinnosti. V tomto čLánku shrnujeme jednak mechanismus působení kanagLiflozinu a jeho farmakokinetiku a Lékové interakce, jednak specifické vLastnosti pLynoucí z jeho částečné inhibice SGLT1. Podrobně také diskutujeme účinky zvýšení dávky kanagLiflizinu na 300 mg, které přináší daLší zLepšení kompenzace diabetu i snížení hmotnosti a krevního tLaku. KanagLiflozin představuje zajímavou možnost Léčby diabetu 2. typu s ceLou řadou daLších benefitů nad rámec zLepšení kompenzace diabetu.
Canagliflozin is an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), with additional mild inhibitory effect on SGLT1. It was primarily developed for the treatment of type 2 diabetes and, like other agents in this group, it increases urinary glucose excretion through SGLT2 inhibition and improves glucose control, decreases blood pressure and body weight. Several trials have also shown its significant benefit in reducing cardiovascular complications, slowing the progression of diabetic kidney disease and preventing and improving heart failure. In contrast to other SGLT2 inhibitors, dose titration from 100 mg to 300 mg is possible with canagliflozin with a further increase in its antidiabetic efficacy. In this article, we summarize both the mechanism of action of canagliflozin and its pharmacokinetics and drug interactions, and the specific properties resulting from its partial inhibition of the SGLT1 transporter. We also discuss in detail the effects of increasing the dose of canagliflozin to 300 mg, which yields further improvements in diabetes compensation as well as weight and blood pressure reduction. Canagliflozin represents an interesting treatment option for type 2 diabetes with a number of additional benefits beyond improving glucose control.
- Klíčová slova
- studie CANTATA, studie CANVAS,
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- canagliflozin * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- defibrilátory implantabilní MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- diabetické nefropatie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- srdeční katetrizace metody MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- systolické srdeční selhání farmakoterapie klasifikace mortalita prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Novinky ve farmakoterapii a nefarmakologické léčbě přinesly nové možnosti léčby srdečního selhání. Léčba srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory má čtyři základní pilíře farmakoterapie. Aktualizace doporučených postupů rozšířila možnosti léčby pro srdeční selhání s mírně sníženou a Zachovalou ejekční frakcí levé komory. Přístrojová léčba srdečního selhání a katetrizační intervence chlopenních vad se stávají pro pacienty dostupnými.
New options in the pharmacotherapy and non-pharmacological therapy brought new possibilities of the heart failure treatment. The treatment of heart failure with reduced ejection fraction has four basic pillars of pharmacotherapy. An update of the heart failure guidelines extended new options in the treatment of heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction. Device therapy and catheter-base interventions in valvular heart disease are now available for the patients.
- Klíčová slova
- studie STRONG -HF,
- MeSH
- defibrilátory implantabilní MeSH
- glifloziny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- srdeční katetrizace metody MeSH
- systolické srdeční selhání farmakoterapie klasifikace mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Srdeční selhání je častou komplikací dospělých pacientů s vrozenou srdeční vadou (VSV) a významně zvyšuje jejich mortalitu. Multifaktoriální etiologie srdečního selhání u VSV zahrnuje jednak morfologické nálezy patřící k jednotlivým vrozeným vadám nebo rezidua po katetrizačních a operačních výkonech, ale také dysfunkci levé nebo pravé komory v systémové nebo subpulmonální pozici. Při vyšetření nemocných se srdečním selháním je kromě konvenčních vyšetřovacích metod s výhodou provádět sériová zátěžová vyšetření a odběry NT-proBNP, které umožní sledovat progresi srdečního selhání v čase. Nejpodstatnější složkou léčby nemocných se srdečním selháním je odstranění příčin, ať už chirurgickou či katetrizační cestou, a vyvolávajících faktorů, jimiž jsou velmi často arytmie. Medikamentózní léčba založená na důkazech se vztahuje pouze k systémové levé komoře, všechna ostatní uspořádání hemodynamiky vyžadují spíše kreativní přístup založený na zkušenosti. Ultimátním řešením je transplantace srdce s velmi dobrými dlouhodobými výsledky, nicméně s vysokou mortalitou na waiting listu.
Heart failure is a common complication in adult patients with congenital heart disease, and it significantly increases their mortality. The multifactorial etiology of heart failure in CHD includes not only morphological findings pertinent to particular congenital defects or residua following catheterization and surgical procedures, but also dysfunction of the left or right ventricles in the systemic or subpulmonary positions. When examining patients with heart failure, in addition to conventional examination techniques, it is advisable to perform serial exercise tests and NT-proBNP assessments allowing to monitor the progression of heart failure over time. The mainstay of treatment in patients with heart failure is elimination of the causes, whether by surgery or catheterization, and of the causative factors, which very often include arrhythmias. Evidence-based medical therapy is only relevant to the systemic left ventricle, with all the other haemodynamic arrangements rather requiring a creative approach based on experience. Heart transplantation is an ultimate option with very good long-term results; however, it is associated with a high mortality on the waiting list..
- MeSH
- dospělí MeSH
- dysfunkce levé srdeční komory diagnostické zobrazování klasifikace komplikace MeSH
- dysfunkce pravé srdeční komory diagnostické zobrazování klasifikace komplikace MeSH
- lidé MeSH
- systolické srdeční selhání * diagnostické zobrazování farmakoterapie klasifikace MeSH
- vrozené srdeční vady komplikace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- benzazepiny terapeutické užití MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití MeSH
- diagnostické techniky kardiovaskulární * MeSH
- diferenciální diagnóza * MeSH
- digoxin terapeutické užití MeSH
- diuretika MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- příznaky a symptomy * MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- srdeční selhání * diagnóza farmakoterapie klasifikace krev MeSH
- systolické srdeční selhání diagnóza farmakoterapie klasifikace krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- akutní nemoc terapie MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití MeSH
- chronická nemoc farmakoterapie MeSH
- digitoxin terapeutické užití MeSH
- diuretika terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- systolické srdeční selhání * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
Článok predkladá prehľad aktuálnych informácií o postavení antagonistov aldosterónu v liečbe chronického srdcového zlyhávania. Medzi hlavné príčinné faktory srdcového zlyhávania patria artériová hypertenzia a kardiovaskulárna artériová choroba. Antagonisty aldosterónu majú nezastupiteľnú úlohu v liečbe III. a IV. štádia chronického srdcového zlyhávania (NYHA), ako ukázala štúdia RALES pre spironolaktón. Novšie štúdie ukázali, že spironolaktón významne zlepšuje remodeláciu ľavej komory a jej diastolickú funkciu aj v I. a II. štádiu (NYHA) chronického zlyhávania srdca. Antagonisty aldosterónu sú tiež účinné v liečbe pacientov s akútnym infarktom myokardu a zlyhávaním srdca, ako dokázala štúdia EPHESUS pre eplerenón. Mortalitná štúdia EMPHASIS-HF dokázala účinnosť liečby eplerenónom aj v miernejšom II. štádiu (NYHA) chronického srdcového zlyhávania. Účinok eplerenónu sa javí ako „class effect“, pretože zreteľne pripomína účinok spironolaktónu pri ťažších formách srdcového zlyhávania. V klinickej praxi je vhodné začať liečbu spironolaktónom a eplerenón ponechať pre pacientov so spirolaktónovou intoleranciou. Toto odporúčanie je dôsledkom aj cenových rozdielov oboch liekov.
The article provides a review of actual information about the place of aldosterone antagonists in the treatment of chronic heart failure. Arterial hypertension and coronary artery disease are among risk factors/diseases of heart failure. Aldosterone antagonists play an important role in the treatment of NYHA class III and IV chronic heart failure, as shown by the RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) trial in the case of spironolactone. Recent trials have shown spironolactone to significantly improve left ventricular remodeling and left ventricular diastolic function in NYHA class I and II chronic heart failure. Aldosterone antagonists are also effective in treating patients after acute myocardial infarction and heart failure, as demonstrated by the EPHESUS (Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study) trial for eplerenone. The EMPHASIS-HF mortality trial has documented the efficacy of eplerenone therapy even in a milder stage of chronic heart failure NYHA class II. The effect of eplerenone seems to be a „class“ one as it closely resembles spironolactone action in the more severe forms of heart failure. In clinical practice, it may be appropriate to initiate treatment with spironolactone reserving eplerenone for patients with spironolactone intolerance. This recommendation is due to the different pricing of the two drugs.
- MeSH
- aldosteron biosyntéza farmakologie škodlivé účinky MeSH
- chronická nemoc MeSH
- draslík analýza krev MeSH
- kreatinin analýza krev MeSH
- lidé MeSH
- renin-angiotensin systém MeSH
- spironolakton analogy a deriváty aplikace a dávkování kontraindikace MeSH
- systolické srdeční selhání farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
