KanagLiflozin je inhibitor sodíko-giukózového kotransportéru 2 (sodium glucose co-transporter 2, SGLT2), s mírným inhibičním vlivem také na SGLT1. Primárně byl vyvinut k léčbě diabetes meLLitus 2. typu a podobně jako další Látky z této skupiny vede prostřednictvím inhibice SGLT2 ke zvýšení vylučování glukózy močí a tím ke zlepšení kompenzace diabetu, poklesu krevního tlaku a snížení hmotnosti. Provedené studie však prokázaly také jeho významný přínos při snížení kardiovaskulárních komplikací, zpomalení progrese diabetického onemocnění Ledvin a prevence a zlepšení srdečního selhání. Na rozdíl od dalších inhibitorů SGLT2 je v případě kanagLiflozinu možná titrace dávky ze 100 mg na 300 mg s dalším zvýšením antidiabetické účinnosti. V tomto čLánku shrnujeme jednak mechanismus působení kanagLiflozinu a jeho farmakokinetiku a Lékové interakce, jednak specifické vLastnosti pLynoucí z jeho částečné inhibice SGLT1. Podrobně také diskutujeme účinky zvýšení dávky kanagLiflizinu na 300 mg, které přináší daLší zLepšení kompenzace diabetu i snížení hmotnosti a krevního tLaku. KanagLiflozin představuje zajímavou možnost Léčby diabetu 2. typu s ceLou řadou daLších benefitů nad rámec zLepšení kompenzace diabetu.

Canagliflozin is an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), with additional mild inhibitory effect on SGLT1. It was primarily developed for the treatment of type 2 diabetes and, like other agents in this group, it increases urinary glucose excretion through SGLT2 inhibition and improves glucose control, decreases blood pressure and body weight. Several trials have also shown its significant benefit in reducing cardiovascular complications, slowing the progression of diabetic kidney disease and preventing and improving heart failure. In contrast to other SGLT2 inhibitors, dose titration from 100 mg to 300 mg is possible with canagliflozin with a further increase in its antidiabetic efficacy. In this article, we summarize both the mechanism of action of canagliflozin and its pharmacokinetics and drug interactions, and the specific properties resulting from its partial inhibition of the SGLT1 transporter. We also discuss in detail the effects of increasing the dose of canagliflozin to 300 mg, which yields further improvements in diabetes compensation as well as weight and blood pressure reduction. Canagliflozin represents an interesting treatment option for type 2 diabetes with a number of additional benefits beyond improving glucose control.

• Klíčová slova
• studie CANTATA, studie CANVAS,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• defibrilátory implantabilní MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie prevence a kontrola   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční katetrizace metody   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• systolické srdeční selhání farmakoterapie   klasifikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• EMPAGLIFLOZIN, studie EMPIRE HF,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• glukosidy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• placeba terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• systolické srdeční selhání * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

U nemocných po chirurgické korekci Fallotovy tetralogie v dětství dochází k rozvoji četných reziduálních nálezů, ať už v časném pooperačním průběhu nebo při dlouhodobém sledování v dospělosti. Většina postihuje výtokový trakt pravé komory a plicní tepny, a tak ovlivňuje funkci pravé komory. Nejčastějším reziduem je objemové přetížení pravé komory v důsledku rozvoje závažné pulmonální regurgitace. Přestože již existují doporučení pro správné načasování náhrady pulmonální chlopně, zůstává ještě v tomto ohledu mnoho kontroverzních otázek. Zachování funkce pravé komory a prevence arytmií vycházejících z pravé komory je pro dlouhodobé přežití a morbiditu pacientů po korekci Fallotovy tetralogie zásadní.

Patients after corrective surgery of tetralogy of Fallot develop residual findings in both early postoperative course and long-term follow-up in adulthood. Most residual findings affect the right ventricular outflow tract and pulmonary arteries and thus indirectly influence the function of the right ventricle. The most frequent residual finding is volume overload of the right ventricle due to severe pulmonary insufficiency. In spite of the fact that guidelines on the correct timing of pulmonary valve replacement exist, there are still a lot of controversies. Preservation of the function of the right ventricle and prevention of arrhythmias arising from the right ventricle are crucial for the long-term survival and morbidity of tetralogy of Fallot patients.

• MeSH
• chirurgická náhrada chlopně metody   MeSH
• dospělí MeSH
• Fallotova tetralogie * chirurgie   diagnostické zobrazování   komplikace   patofyziologie   MeSH
• insuficience plicnice chirurgie   diagnostické zobrazování   etiologie   MeSH
• kardiologické zobrazovací techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• náhlá srdeční smrt etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• srdeční arytmie etiologie   MeSH
• srdeční chlopně umělé normy   MeSH
• systolické srdeční selhání diagnostické zobrazování   prevence a kontrola   MeSH
• vrozené srdeční vady MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Farmakoterapie chronického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) je založena na přesvědčivých důkazech o účinnosti a bezpečnosti používaných léků. Důkazy byly získány ve velkých pečlivě kontrolovaných randomizovaných morbiditně/mortalitních studiích, proto mluvíme o evidence-based medicine. Základem léčby je inhibice patologicky dlouhodobě aktivovaných neurohumorálních systémů, především sympatoadrenálního beta blokátory a renin-angiotenzin-aldostorenového inhibitory ACE, event. sartany a blokátory mineralokortikoidních receptorů. Nový duální inhibitor sakubitril/valsartan lze u klinicky stabilizovaných nemocných zvážit jako účinnější náhražku inhibitoru ACE nebo sartanu. V indikovaných případech může být také prospěšné přidání ivabradinu. Význam digoxinu značně poklesl a dnes je používán především ke kontrole srdeční frekvence u nemocných se srdečním selháním a tachyfibrilací síní. Všichni symptomatičtí nemocní by měli dostávat diuretika. Léčba srdečního selhání je však velmi komplexní. Farmakoterapie musí být doplněna vhodnými režimovými opatřeními a u indikovaných nemocných také přístrojovými a chirurgickými léčebnými postupy včetně transplantace srdce.

Pharmacotherapy of chronic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is based on convincing evidence of both, the efficacy and the safety of drugs we are using. This evidence was obtained in big and carefully controlled randomised morbidity/mortality trials; therefore we are talking about evidence-based medicine. The basis for the pharmacological treatment is inhibition of pathologically long-term activated neurohumoral systems, mainly of the sympatoadrenal one by betablockers as well as of the renin-angiotensin-aldosterone one by ACE inhibitors/sartans and by mineralocorticoid receptor antagonists. The new dual inhibitor sacubitril/valsartan should be considered as more effective substitute of ACE inhibitors/sartans in all stabilised patients. Addition of ivabradin could also be usefull in indicated patients. The role of digoxin had diminished much. At present it is used especially for rate control in heart failure patients with atrial tachyfibrillation. All symptomatic patients should be treated by diuretics. The treatment of heart failure is very complex. The pharmacotherapy has to be complemented by relevant lifestyle changes and in selected patients also by devices and/or surgical therapy including heart transplantation.

• Klíčová slova
• sakubitril/valsartan,
• MeSH
• benzazepiny terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• ivabradin MeSH
• lidé MeSH
• systolické srdeční selhání * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hypertenze zahrnuje široké spektrum změn v geometrii a remodelaci levé komory (LK), vč. poruch srdeční funkce – od asymptomatické hypertrofie LK (ať již koncentrické, či excentrické) až po srdeční selhání (SS – ať již SS se zachovalou ejekční frakcí – HFpEF, či SS se sníženou ejekční frakcí – HFrEF). Zaznamenáváme velkou interindividuální variabilitu progrese hypertenze do hypertrofie LK jak ve změnách masy LK, tak v její geometrii (komorová dilatace nebo ztluštění její stěny). Na převažujícím typu remodelace a velikosti LK se zřejmě podílí variabilita samotného tlakového přetížení, tedy variabilita výšky tlakové zátěže, její trvání a rychlost vzestupu tlaku během vývoje hypertenzní nemoci, antihypertenzní léčba, neurohumorální aktivace a ještě ne zcela jasné genetické vlivy. Přeměna z koncentrické hypertrofie do HFrEF s dilatací LK bez předchozího infarktu myokardu není obvyklou patologickou změnou. Někteří hypertonici však mohou dospět do HFrEF i bez prodělaného infarktu myokardu či bez předchozí koncentrické hypertrofie. Dosud nebylo zcela objasněno, proč někteří hypertonici reagují dilatací, zatímco jiní koncentrickou hypertrofií LK. Stejně tak mechanizmus přeměny z asymptomatické koncentrické hypertrofie do HFpEF není zcela vysvětlen. Zdá se, že jedním z hlavních faktorů jsou progresivní patologické změny v extracelulární matrix a vzestup levokomorového plnicího tlaku. Léčba hypertenze u pacientů se SS musí brát v úvahu jeho typ. Obecně platí, že pacienti s hypertenzí a HFrEF by měli být pokud možno léčeni ACE inhibitory (alternativně antagonisty receptoru pro angiotenzin II) nebo antagonisty receptoru angiotenzinu a neprilysinu, betablokátory a antagonisty mineralokortikoidních receptorů. Diuretika se používají k léčbě symptomatické hypervolemie (plicního a/nebo periferního edému) nebo k dalšímu snížení TK, pokud je to nutné u hypervolemických pacientů. Optimální léčba hypertenze u pacientů s HFpEF není zcela jasná. Většina antihypertenziv však může snížit hmotnost LK, zabránit či podstatně redukovat hypertrofii LK, což je velmi podstatné pro snížení rizika SS.

Hypertensive heart disease involves a broad spectrum of alterations of the left ventricle, including asymptomatic left ventricle hypertrophy (LVH, either concentric or eccentric pattern) and clinical heart failure (with either preserved or reduced left ventricle ejection fraction – HFpEF, HFrEF). There is a considerable interindividual variability in the progression from hypertension to LVH in both the magnitude of the increase in LV mass and its geometric pattern (ventricular dilatation or wall thickening). Some of these differences are likely attributable to differences in the pressure load (differences in the amount of load, time and speed of pressure growth), concomitant medical conditions, the underlying neurohumoral status and some genetic influences. The progression from concentric hypertrophy to dilated cardiac failure (HFrEF) in the absence of myocardial infarction may not be a common pathway. However, some hypertonic patients may progress directly to dilated cardiac failure without previous myocardial infarction or concentric hypertrophy. It has not been fully explained why some hypertensive subjects develop LV dilatation and others concentric LVH. The mechanisms for progression from asymptomatic concentric LVH to clinical HFpEF have only been unravelled in part. At present, this transition appears to be associated with progressive adverse remodelling of the extracellular matrix and increase in LV filling pressure. Treatment of hypertension in patients with HF must take into account the type of HF. In general, patients with hypertension and HFrEF should be treated, if possible, with an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI), alternatively angiotensin receptor antagonist, or angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI), a beta-blocker, and a mineralocorticoid receptor antagonist (MRA). Diuretics are used to treat symptomatic hypervolemia (pulmonary and/or peripheral oedema) or to further reduce blood pressure, if needed, in hypervolemic patients. The optimal therapy of hypertension in patients with HFpEF (i.e. diastolic dysfunction) is not completely clear. Most antihypertensive agents can reduce LV mass and it seems that this is the right way to reduce the risk of heart failure.

• MeSH
• antihypertenziva klasifikace   MeSH
• diastolické srdeční selhání * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hypertrofie levé komory srdeční diagnóza   etiologie   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• systolické srdeční selhání * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V letošním roce publikovala Evropská kardiologická společnost aktualizovaná doporučení pro diagnostiku a léčbu akutního a chronického srdečního selhání. V tomto článku jsou diskutovány některé novinky, které se bezprostředně týkají práce praktických lékařů pro dospělé nebo o nichž by tito lékaři měli být dobře informováni. Konkrétně jde o zavedení nového termínu pro nemocné se srdečním selháním a hodnotou ejekční frakce levé komory v rozmezí 0,40–0,49. Tito nemocní byli dosud zahrnuti do kategorie nemocných se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí levé komory. Nyní se z ní vydělují jako nemocní s ejekční frakcí levé komory ve středním pásmu. Ukázalo se totiž, že tito nemocní mají poněkud odlišný fenotyp a také jinak reagují na léčbu. Očekává se, že vytvoření nové kategorie pacientů se srdečním selháním bude stimulovat klinický výzkum v této oblasti. Změnil se také algoritmus diagnostiky srdečního selhání s neakutním začátkem, do kterého bylo nově vloženo vyhodnocení pravděpodobnosti srdečního selhání. Klíčovým vyšetřením zůstává echokardiografie, při její horší dostupnosti nabývá na významu stanovení plazmatické koncentrace natriuretických peptidů, především k vyloučení srdečního selhání při normálních hodnotách. Nově se objevuje soubor doporučení, která jsou zaměřena na prevenci nebo oddálení vzniku srdečního selhání. Rovněž se v doporučeních objevuje nová léková skupina – duální inhibitory RAAS (renin‑angiotensin‑aldosteronový systém) a neutrální endopeptidázy. Její první zástupce – sacubitril/valsartan – prokázal v klinické studii jasnou superioritu nad inhibitorem angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) enalaprilem a podle nových doporučení může u nemocných, kteří jsou sice ve stabilizovaném klinickém stavu, ale stále symptomatičtí, nahradit léčbu blokátory RAAS (inhibitor ACE nebo blokátor receptoru AT1pro angiotensin II – sartan).

• Klíčová slova
• sacubitril, studie PARADIGM-HF,
• MeSH
• algoritmy MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití   MeSH
• diastolické srdeční selhání diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• echokardiografie MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• natriuretické peptidy krev   MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• srdeční selhání * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• systolické srdeční selhání diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• terminologie jako téma MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• valsartan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cílem léčby nemocných s chronickým systolickým srdečním selháním je snížit riziko úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání a zajistit dostatečnou kvalitu života. Hlavním pilířem farmakoterapie jsou betablokátory. Zvýšená tepová frekvence přetrvává u řady pacientů i po dosažení maximální tolerované dávky betablokátoru. Kazuistika ukazuje, že optimalizace farmakoterapie přidáním ivabradinu k betablokátoru může kromě poklesu tepové frekvence dále zvýšit toleranci zátěže a mít i další antiremodelační účinek hodnocený poklesem koncentrace NT-proBNP.

The aim of the chronic heart failure therapy is to reduce risk of death and risk of heart failure hospitalization without affecting quality of life. Beta-blockers are considered to be cornerstones of medical therapy. In many patients, increased heart rate persists despite the maximal tolerated beta-blocker dose. A case study shows, that optimizing of heart failure pharmacotherapy with ivabradin added to beta-blocker might decrease heart rate and increase tolerability to load, together with antiremodelling effect as assessed by the drop of NT-proBNP level.

• Klíčová slova
• Optimalizace farmakoterapie chronického srdečního selhání,
• MeSH
• benzazepiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dilatační kardiomyopatie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• farmakoterapie * metody   využití   MeSH
• ivabradin MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• natriuretický peptid typu B izolace a purifikace   MeSH
• srdeční frekvence fyziologie   účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• systolické srdeční selhání * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: To evaluate systolic dyssynchrony index (SDI) measured by real time three-dimensional echocardiography (RT3DE) and Doppler tissue imaging (DTI) dyssynchrony parameters in predicting the hemodynamic response to biventricular (BIV) pacing in the early postoperative period after cardiac surgery. To compare right ventricular (RV) and BIV pacing using invasively measured hemodynamic values. METHODS: A prospective randomized clinical study enrolling 11 patients with ischemic heart disease, concomitant valvular heart disease, and left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 35% comparing preoperative SDI by RT3DE and DTI LV dyssynchrony parameters to hemodynamic values obtained during RV or BIV sequential (DDD) epicardial pacing in the first 72 hours after cardiac surgery. RESULTS: BIV pacing produced a statistically significant higher cardiac output (CO) (6.27 ± 1.55 L/min) and cardiac index (CI) (3.44 ± 0.93 L/min per m(2) ) than RV pacing (CO 5.44 ± 0.97 L/min, CI 3.03 ± 0.83 L/min per m(2) , P < 0.05). We found a statistically moderate correlation between preoperative SDI by RT3DE and CO (r = 0.596, P < 0.05) and a nonsignificant correlation to CI (r = 0.535, P < 0.10) during BIV pacing. No correlation was observed between DTI dyssynchrony parameters and measured hemodynamic values. BIV pacing reduced the ICU stay and inotropic support requirements of patients after heart surgery. CONCLUSIONS: SDI measured preoperatively using RT3DE can predict CO during BIV pacing in the early postoperative period after cardiac surgery. BIV pacing is more hemodynamically effective than RV pacing in patients with LV dysfunction after coronary artery bypass grafting with or without a valve procedure.

• MeSH
• dopplerovská echokardiografie metody   MeSH
• dysfunkce levé srdeční komory prevence a kontrola   ultrasonografie   MeSH
• echokardiografie trojrozměrná metody   MeSH
• kardiochirurgické výkony MeSH
• lidé MeSH
• pilotní projekty MeSH
• počítačové systémy MeSH
• pooperační péče MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• srdeční resynchronizační terapie * MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• systolické srdeční selhání prevence a kontrola   ultrasonografie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH