Prezentujeme kazuistiku obézního pacienta, u kterého byl diabetes mellitus 2. typu čtyři roky uspokojivě kompenzován podáváním metforminu v dávce 1 000 mg/den, následně však došlo ke zhoršení hodnot glykovaného hemoglobinu až na 65 mmol/mol a k nárůstu tělesné hmotnosti. Včasnou intenzifikací léčby přidáním kanagliflozinu, léku ze skupiny SGLT2 inhibitorů, bylo dosaženo zlepšení kompenzace diabetu, žádoucí snížení tělesné hmotnosti i zlepšení celkové kondice a celkové psychické pohody pacienta.

We present the case report of an obese patient with the type 2 diabetes mellitus that was adequately compensated with metformin at a dose of 1000 mg/day for four years. Later, his glycated haemoglobin levels increased up to 65 mmol/mol and he gained weight. The early intensification of treatment with canagliflozin, SGLT2 inhibitor, resulted in a better compensation of diabetes mellitus, required weight loss, as well as improved general condition and wellbeing of our patient.

• MeSH
• canagliflozin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• glykovaný hemoglobin izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• obezita farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• senioři MeSH
• transportní proteiny pro sodík a glukosu antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• empagliflozin,
• MeSH
• amputace MeSH
• benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• canagliflozin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• glifloziny * terapeutické užití   MeSH
• glukosidy terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• program CANVAS, kardiovaskulární riziko,
• MeSH
• amputace MeSH
• canagliflozin * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin epidemiologie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• senioři MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• amputace statistika a číselné údaje   MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   mortalita   MeSH
• glykovaný hemoglobin MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin prevence a kontrola   MeSH
• riziko MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH

Inhibitory SGLT2 – glifloziny byly do klinické praxe uvedeny jako perorální antidiabetika, která působí mechanizmem zvýšeného vylučování glukózy močí pomocí blokády kotransportéru SGLT2, čímž je zabráněno zpětnému vstřebání glukózy v ledvinách. První velká ukončená klinická studie EMPA-REG OUTCOME ovšem prokázala nejen efekt na diabetes mellitus, ale i efekt na snížení kardiovaskulárních příhod, především na snížení hospitalizací a mortality pro srdeční selhání. Současně se objevují informace, že inhibitory SGLT2 vedou i k redukci hmotnosti o 2–3 kg a snížení systolického krevního tlaku o 3–5 mm Hg. V roce 2017 prezentované výsledky studie CANVAS tyto informace potvrzují, současně však vyvolávají rozpaky pro zvýšený počet amputací dolních končetin v těchto studiích. Data z reálného života – tzv. CVD REAL průzkum však veškeré pochybnosti vyvrací a na více než 300 000 nemocných z celého světa potvrzují pozitivní výsledky z klinických studií. Rozsáhlý program probíhá s dapagliflozinem. Metaanalýza 21 studií potvrdila pozitivní trend na kardiovaskulární příhody a netrpělivě jsou očekávány výsledky studie DECLARE. V roce 2017 byla zahájena studie DAPA HF, která má za cíl prokázat pozitivní efekt dapagliflozinu u nemocných se srdečním selháním s diabetes mellitus i bez něj. V roce 2017 byly zahájeny i studie EMPEROR s empagliflozinem u systolického i diastolického srdečního selhání.

SGLT2 inhibitors – gliflozins were introduced into clinical practice as oral antidiabetics, acting by increased glucose excretion in urine using the blockade of the SGLT2 co-transporter, which blocks glucose reabsorption in kidneys. The first big clinical trial EMPA REG outcome has shown not only the effect on diabetes mellitus but also the effect on cardiovascular events, decreasing especially heart failure mortality and hospitalisations. A decrease in body weight by 2–3 kg and a decrease of systolic blood pressure by 3–5 mmHg were also new findings. The CANVAS trials were presented in 2017 and confirmed this beneficial effect, but also bring new disappointing information about increase of leg amputations. Data from real life – CVD REAL research disprove the doubts on more than 300,000 patients from all over the world and confirm the positive results from clinical trials. A large program with dapagliflozin is being conducted. A meta-analysis of 21 clinical trials confirmed the positive trend in cardiovascular events and the results of the DECLARE study are being awaited with great expectations. The DAPA HF trial started in 2017 and investigates the effect of dapagliflozin in patients with chronic heart failure with or without diabetes mellitus. The EMPEROR trials with empagliflozin in patients with both systolic and diastolic failure were also started in 2017.

• Klíčová slova
• dapagliflozin, empagliflozin, studie EMPA-REG OUTCOME, studie CANVAS, studie CVD REAL,
• MeSH
• antihypertenziva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• canagliflozin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda mortalita   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• glifloziny MeSH
• glukosidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu mortalita   MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• atorvastatin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hypertenze MeSH
• kalorická restrikce MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• metformin MeSH
• obezita * komplikace   MeSH
• perindopril aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• selfmonitoring glykemie MeSH
• thiazolidindiony MeSH
• ztučnělá játra MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bezpečnost MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Glifloziny, inhibitory sodíko glukózových kotransportérů typu 2 (sodium glucose co transporter 2, SGLT2) ovlivňují zpětný transport glukózy v ledvinných tubulech. Důsledkem je glykosurie, snížení glykemie, ztráta energie se snížením tělesné hmotnosti a zlepšení kompenzace diabetu. Canagliflozin mimo inhibici SGLT2 ovlivňuje také sodíko glukózové kotransportéry typu 1 (SGLT1) a tak zpomaluje absorpci glukózy z trávicího traktu. Důsledkem je významné snížení postprandiálních exkurzí glykemie. V klinických studiích snížil canagliflozin podávaný v dávce 100 mg i 300 mg statisticky významně hodnotu glyko-vaného hemoglobinu (HbA1c) v porovnání s placebem (–0,77 % a –1,03 % vs. –0,14 %, p < 0,001), významně snížil glykemii nalačno, postprandiálně, těles-nou hmotnost i krevní tlak. V kombinaci s metforminem canagliflozin snížil hodnotu HbA1c o 0,79 % (50 mg), o 0,76 % (100 mg), o 0,70 % (200 mg), o 0,92 % (300 mg) a o 0,95 % (300 mg 2× denně), v porovnání s placebem jde o statisticky významný pokles (o 0,22 % pro všechny hodnoty p < 0,001). Rozdíl proti sitagliptinu nebyl statisticky významný. Tělesná hmotnost pacientů se při léčbě canagliflozinem snížila o 2,3–3,4 kg. Ve studii CANTATA SU byl porovnáván účinek canagliflozinu a glimepiridu (s titrací do dávky 6–8 mg denně); dávka 100 mg canagliflozinu prokázala non inferioritu a dávka 300 mg superioritu (rozdíl hodnoty HbA1c představoval 0,12 %). Substudie provedená u pacientů s počáteční hodnotou HbA1c > 10 % až ≤ 12 % (DCCT), jimž byl canagliflozin podáván v monoterapii, vedla ke snížení hodnoty HbA1c o 2,13 % při podávání canagliflozinu v dávce 100 mg (bez porovnání s placebem). Nežádoucí účinky léčby canagliflozinem jsou typické pro celou skupinu gliflozinů, představují zejména zvýšené riziko vzniku mykotických infekcí genitálu a riziko dehydratace. Canagliflozin neúčinkuje u pacientů s renální insuficiencí. Canagliflozin je registrován pro monoterapii v případě, že pouze dieta a cvičení neposkytují ade-kvátní kontrolu glykemie u pacientů, pro které užívání metforminu není vhodné vzhledem k nesnášenlivosti nebo kontraindikacím, dále jako přídatná léčba v kombinaci s dalšími antidiabetiky včetně inzulinu. Indikační omezení, které definuje úhradu z prostředků zdravotního pojištění, je shodné s ostatními glifloziny (kombinace s metforminem, resp. s inzulinem u pacientů s hodnotou glykovaného hemoglobinu převyšující 60 mmol/l).

Gliflozins – or SGLT2 inhibitors – interfere with renal glucose reabsorption by inhibiting glucose transporters SGLT2. As a result, they cause glucosuria, glycemia lowering, loss of energy with weight reduction, and improvement of diabetes compensation. Beside SGLT2 inhibition, canagliflozin also influences SGLT1, thus slowing down the absorption of glucose from the gastrointestinal tract. Significant reduction of postprandial glycemic excursions ensues. In clinical trials, canagliflozin (both 100 and 300 mg doses) lead to significant reductions of glycated hemoglobin concentrations compared to placebo (–0.77, –1.03, and 0.14%, p < 0.001) and to significant reduction of fasting and postprandial glycemia, body weight, and blood pressure. When combined with metformin, canagliflozin lowered glycated hemoglobin concentrations by 0.79% (50 mg), 0.76% (100 mg), 0.70% (200 mg), 0.92% (300 mg), and 0.95% (300 mg twice daily), which represents a significant difference compared to placebo (0.22%, p < 0.001 for all values). Its comparison with sitagliptin did not yield statistically significant results. Body weight was reduced by 2.3 to 3.4 kg with canagliflozin treatment. CANTATA SU was a trial comparing the effects of canagliflozin and glimepiride (with dose titration up to 6–8 mg daily). Canagliflozin 100 mg was non inferior, the dose of 300 mg being superior (0.12% difference in glycated hemoglobin concentration). Substudy concerning patients with baseline HbA1c between 10% and 12% (DCCT) undergoing canagliflozin monotherapy showed HbA1c reductions starting at –2.13 % (canagliflozin 100 mg, without correction by placebo). Side effects are typical of the entire drug class, including higher risk of fungal genital infections and risk of dehydration. Canagliflozin is not effective in patients with renal insufficiency. Canagliflozin is registered for monotherapy in cases when diet and exercise alone do not yield adequate glycemic control in patients who cannot take metformin because of intolerance or contraindications and as an add on therapy in combination with other antidiabetics including insulin. Indication restrictions, defining the reimbursement from health insurance resources, are identical to those for other gliflozins (combination with metformin or insulin in patients with glycated hemoglobin concentration higher than 60 mmol/L).

• MeSH
• canagliflozin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hmotnostní úbytek účinky léků   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metformin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období MeSH
• transportér 1 pro sodík a glukosu účinky léků   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH
• přehledy MeSH