- Klíčová slova
- dapagliflozin, studie DELIVER,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- glifloziny * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- systolické srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Glifloziny jsou antidiabetika se specifickým metabolismem, který je založen zejména na jejich glukuronizaci. Vzniklé glukuronidy jsou eliminovány především močí, zatímco nemetabolizovaná část gliflozinů se eliminuje převážně žlučí. Nejvýznamnější glukuronosyltransferázou při metabolismu gliflozinů je UGT1A9. Transport gliflozinů se děje zejména cestou efluxních transportních systémů P glykoproteinu, BCRP a MRP2. V metabolismu a transportu gliflozinů jsou poměrně značné rozdíly, z nichž se odvíjejí odlišnosti v potřebě redukce dávek gliflozinů při porušené funkci ledvin nebo jater.
Gliflozins are antidiabetics with a specific metabolism based mainly on their glucuronidation. The resulting glucuronides are eliminated primarily in the urine, while the unmetabolised part of gliflozins is eliminated mainly in bile. The most important glucuronosyltransferase in gliflozin metabolism is UGT1A9. Gliflozins are principally transported via the efflux transport systems P-glycoprotein, BCRP and MRP-2. There are relatively significant differences in gliflozin metabolism and transport, resulting in differences in the need for dose reduction for renal or hepatic impairment.
- MeSH
- chronické selhání ledvin farmakoterapie klasifikace MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- glifloziny MeSH
- glykovaný hemoglobin účinky léků MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- přehodnocení terapeutických indikací léčivého přípravku MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- novinové články MeSH
Nátriovo-glukózový kotransportér 2 (SGLT2) inhibítor je novou skupinou antidiabetík, ktorý podporuje glukozúriu. V klinickej štúdii EMPA-REG OUTCOME empagliflozín, SGLT2-inhibítor, preukázal ohromný benefit u diabetikov 2. typu: pri liečbe nastala redukcia celkovej i kardiovaskulárnej mortality, neutrálny efekt bol v oblasti incidencie infarktov myokardu a cievnych mozgových príhod. Efekt bol veľmi rýchly, len pár mesiacov od spustenia liečby, pri redukcii mortality. Okrem spomínaného SGLT2-inhibítora máme viaceré ďalšie podobné látky a sú testované v ďalších štúdiách. Istá metaanalýza preukázala/potvrdila mortalitný benefit tejto skupiny antidiabetík, preukázala i redukciu výskytu infarktov myokardu a neutrálny efekt tejto skupiny antidabetík na výskyt rizika mozgových príhod.
Sodium – glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors are a new group of antidiabetic drugs, which supports glucosuria. In EMPA-REG OUTCOME clinical study empagliflozin, an SGLT2 inhibitor, presented a great benefit in type 2 diabetic patients: reduction of all-cause and cardiovascular mortalities, neutral effect in the incidence of myocardial infarctions and a non-significant increase of strokes. The effects of treatment were presented rather early in the study, just some few months for mortality reduction from the beginning of the study. There exists also other SGLT2 inhibitors and these are tested in other studies. A meta-analysis showed a mortality benefit for this group of antidiabetic drugs, showed a reduction of the incidence of myocardial infarctions and a neutral effect for incidence of strokes.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- diabetická kardiomyopatie komplikace prevence a kontrola MeSH
- glifloziny MeSH
- hypoglykemika MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie mortalita prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Studie EMPA -REG OUTCOME byla první, která jasně prokázala na populaci pacientů s DM 2. typu a rozvinutými makrovaskulárními komplikacemi, že antidiabetikum je schopno významným způsobem redukovat kardiovaskulární i celkovou mortalitu a současně má příznivý vliv na omezení rizika vzniku a progrese diabetického onemocnění ledvin. Po zveřejnění výsledků bylo vysloveno mnoho otázek ohledně objasnění mechanismů, jakými by mohl empagliflozin dosáhnout tak příznivých dopadů na definované kardiovaskulární i renální cíle. V současnosti nemáme k dispozici jasnou odpověď, nicméně byla formulována řada vědeckých hypotéz, které by měly být ověřeny. Vedle mnoha důsledků pro budoucí základní výzkum vyvolala studie také diskusi o změně postavení SGLT 2 inhibitorů, resp. empagliflozinu v rozhodovacím algoritmu farmakoterapie pacientů s diabetes mellitus 2. typu.
EMPA -REG OUTCOME as first cardiovascular outcome trial demonstrated on a cohort of patients with type 2 diabetes mellitus and present macrovascular complications significant reduction of the cardiovascular and all-cause mortality and has also favorable effect on the risk of influencing the development and progression of diabetic kidney disease. Number of questions were formulated towards the elucidation of mechanisms explaining how could empagliflozin achieve beneficial effects on cardiovascular and renal predefined endpoints in this study. Currently we do not have a clear answer, however, a lot of scientific hypothesis were formulated that should be tested. Beside a number of implications for future basic research studies have also stimulate debate about changing the status of empagliflozin in the algorithm of the pharmacotherapy in patients with type 2 diabetes.
- Klíčová slova
- EMPAGLIFLOZIN, studie EMPA-REG OUTCOME,
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace MeSH
- diabetická ketoacidóza etiologie MeSH
- glifloziny MeSH
- glukoneogeneze účinky léků MeSH
- glukosidy farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- hemodynamika účinky léků MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- hypoglykemie etiologie patofyziologie MeSH
- hypoglykemika farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- komplikace diabetu * mortalita prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metabolismus účinky léků MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- diabetická ketoacidóza MeSH
- glifloziny MeSH
- glukosidy MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza MeSH
- hypoglykemika MeSH
- kardiovaskulární nemoci * MeSH
- krevní tlak MeSH
- lidé MeSH
- mortalita MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- tělesná hmotnost MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- metaanalýza MeSH
- Klíčová slova
- dapagliflozin,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie patologie MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- glifloziny MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza MeSH
- kardiovaskulární nemoci * mortalita MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- krevní glukóza analýza MeSH
- krevní tlak * účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrocévy * patofyziologie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nemoci cév chemicky indukované patofyziologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- retinální cévy * MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- Klíčová slova
- dapagliflozin,
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- glifloziny MeSH
- glukosidy terapeutické užití MeSH
- glykosurie MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza účinky léků MeSH
- hmotnostní přírůstek MeSH
- hyperlipidemie MeSH
- hypertenze MeSH
- inzuliny aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komorbidita MeSH
- kritické hodnoty laboratorních vyšetření MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metformin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sedavý životní styl MeSH
- selfmonitoring glykemie MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- metformin/dapagliflozin,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza účinky léků MeSH
- hmotnostní přírůstek MeSH
- hypoglykemika * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inzulin * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- medikační omyly MeSH
- metformin * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pacienti s diabetes mellitus (DM) 2. typu se od sebe velmi liší v celé řadě důležitých charakteristik své nemoci – sekreci inzulinu, inzulinové rezistenci, životní prognóze, přítomnosti komplikací. Cílem této práce je pokus o jednoduchou definici pacienta, který bude mít největší prospěch z léčby látkami z nových skupin perorálních antidiabetik, jež mohou být voleny po metforminu. Gliptiny by měly být první volbou u pacienta se začátkem vývoje DM 2. typu, diagnostikovaným při preventivní prohlídce. Jedná se o pacienta s nově zjištěným DM 2. typu, v kalendářním věku 50–70 let, který má při maximální snášené dávce metforminu glykovaný hemoglobin okolo 50–60 mmol/l a nemá makrovaskulární komplikace. Požadavkem je těsná kompenzace diabetu, a to jako základní prevence komplikací specifických pro diabetes. Místo pioglitazonu je jednoznačně v terapii pacienta s jasně vyznačenou inzulinovou rezistencí (zvýšené triacylglyceroly). Glifloziny podávané pacientovi na začátku onemocnění poměrně dobře kompenzovanému metforminem, bez kardiovaskulárních komplikací, jsou v porovnání s gliptiny spojeny s vyšším rizikem zejména subjektivně vnímaných nežádoucích účinků (snižují tak adherenci nemocných k léčbě) a mají menší, nanejvýš pak srovnatelný účinek na zlepšení kompenzace diabetu. Jsou však dobrou volbou u těch nemocných, u nichž jsou případné nežádoucí účinky vysoce převýšeny přínosem terapie, což je populace odpovídající souboru studie EMPA-REG OUTCOME: s dlouhým průběhem diabetu, léčbou inzulinem často v kombinaci s deriváty sulfonylurey a anamnézou infarktu srdečního nebo mozkového. Rozhodujícím faktorem pro adherenci k terapii u nemocných, kterých léčba nezbavuje žádných subjektivních obtíží, je nepřítomnost nežádoucích účinků léčby.
- MeSH
- časná diagnóza * MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- glifloziny MeSH
- individualizovaná medicína * MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- thiazolidindiony aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
