• MeSH
• adamantan * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• alfa-glukosidasy MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• gastrointestinální trakt patologie   účinky léků   MeSH
• glifloziny MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu MeSH
• vildagliptin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

BACKGROUND AND PURPOSE: Results regarding protective effects of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors in renal ischaemia-reperfusion injury (IRI) are conflicting. Here we have compared structurally unrelated DPP4 inhibitors in a model of renal IRI. EXPERIMENTAL APPROACH: IRI was induced in uninephrectomized male rats by renal artery clamping for 30 min. The sham group was uninephrectomized but not subjected to IRI. DPP4 inhibitors or vehicle were given p.o. once daily on three consecutive days prior to IRI: linagliptin (1.5 mg·kg-1·day-1), vildagliptin (8 mg·kg-1·day-1) and sitagliptin (30 mg·kg-1·day-1). An additional group received sitagliptin until study end (before IRI: 30 mg·kg-1·day-1; after IRI: 15 mg·kg-1·day-1). KEY RESULTS: Plasma-active glucagon-like peptide type 1 (GLP-1) increased threefold to fourfold in all DPP4 inhibitor groups 24 h after IRI. Plasma cystatin C, a marker of GFR, peaked 48 h after IRI. Compared with the placebo group, DPP4 inhibition did not reduce increased plasma cystatin C levels. DPP4 inhibitors ameliorated histopathologically assessed tubular damage with varying degrees of drug-specific efficacies. Renal osteopontin expression was uniformly reduced by all DPP4 inhibitors. IRI-related increased renal cytokine expression was not decreased by DPP4 inhibition. Renal DPP4 activity at study end was significantly inhibited in the linagliptin group, but only numerically reduced in the prolonged/dose-adjusted sitagliptin group. Active GLP-1 plasma levels at study end were increased only in the prolonged/dose-adjusted sitagliptin treatment group. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: In rats with renal IRI, DPP4 inhibition did not alter plasma cystatin C, a marker of glomerular function, but may protect against tubular damage.

• MeSH
• adamantan aplikace a dávkování   analogy a deriváty   chemie   farmakologie   MeSH
• dipeptidylpeptidasa 4 metabolismus   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledviny účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• linagliptin aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• reperfuzní poškození farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• sitagliptin fosfát aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• saxagliptin, dapagliflozin, exenatide,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glifloziny MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glukosidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inkretiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• obezita MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny pro sodík a glukosu * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• živočišné jedy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Od svého uvedení na trh v České republice se vildagliptin postupně začal užívat široce v monoterapii u pacientů, jimž není možno podat metformin, a zejména u pacientů na dvoja trojkombinaci antidiabetik, včetně kombinací s inzulinem. V posledních letech přibylo publikací zdůrazňujících význam vildagliptinu a upozorňujících na nové fenomény zjišťované při jeho léčebném využití. Vildagliptin snižuje hmotnost u dobře kompenzovaných diabetiků. Další práce prokazuje výrazné snížení variability glykemií. S tím souvisí i průkaz příznivého ovlivnění tloušťky karotické intimy a snížení markerů oxidačního stresu. Dále vildagliptin nesnižuje sekreci GLP-1 a GIP v hypoglykemii, vznikající za léčby inzulinem. Zvyšuje se bezpečnost léčby inhibitorem DPP-4 v kombinaci s inzulinem. Vildagliptin se tak stává významnou látkou, jež může mít některé přednosti před dalšími antidiabetiky.

Vildagliptin is a substance that has been used in diabetology for many years already. Our physicians are well acquainted with its indications and clinical use. It has gain popularity especially in fixed combination with metformin. Starting with its marketing in the Czech Republic, vildagliptin has gradually become widely used in monotherapy of patients who cannot receive metformin, and in patients treated with dual or triple combination antidiabetic therapy,ncluding combinations with insulin. Many new publications have been seen over the last years stressing the importance of vildagliptin and calling attention to a number of new phenomena found during its therapeutic use. Vildagliptin reduces bodily weight in well-compensated patients with diabetes. Another work demonstrates marked reduction of glycaemia variability. This is related to the favourable impact of the drug on carotid intima thickness, and the reduction of oxidative stress. Vildagliptin does not reduce the secretion of GLP-1 a GIP in hypoglycaemia arising during insulin therapy. It increases the safety of combination therapy with a DPP-4 inhibitor in combination with insulin. Vildagliptin is thus becoming a highly relevant substance that might be regarded as having some advantages in comparison with other antidiabetics.

• MeSH
• adamantan * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• bezpečnost MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glukagon fyziologie   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 fyziologie   MeSH
• hypoglykemie MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakologie   MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: To examine the safety and cardiovascular (CV) effects of saxagliptin in the predefined elderly (≥65 years) and very elderly (≥75 years) subpopulations of the Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction 53 (SAVOR-TIMI 53) trial. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Individuals ≥40 years (n = 16,492; elderly, n = 8,561; very elderly, n = 2,330) with HbA1c ≥6.5% (47.5 mmol/mol) and ≤12.0% (107.7 mmol/mol) were randomized (1:1) to saxagliptin (5 or 2.5 mg daily) or placebo in a double-blind trial for a median follow-up of 2.1 years. RESULTS: The hazard ratio (HR) for the comparison of saxagliptin versus placebo for the primary end point (composite of CV mortality, myocardial infarction, or ischemic stroke) was 0.92 for elderly patients vs. 1.15 for patients <65 years (P = 0.06) and 0.95 for very elderly patients. The HRs for the secondary composite end points in the entire cohort, elderly cohort, and very elderly cohort were similar. Although saxagliptin increased the risk of hospitalization for heart failure in the overall saxagliptin population, there was no age-based treatment interaction (P = 0.76 for elderly patients vs. those <65 years; P = 0.34 for very elderly patients vs. those <75 years). Among saxagliptin-treated individuals with baseline HbA1c ≥7.6% (59.6 mmol/mol), the mean change from baseline HbA1c at 2 years was -0.69%, -0.64%, -0.66%, and -0.66% for those ≥65, <65, ≥75, and <75 years old, respectively. The incidence of overall adverse events (AEs) and serious AEs was similar between saxagliptin and placebo in all cohorts; however, hypoglycemic events were higher for saxagliptin versus placebo regardless of age. CONCLUSIONS: The SAVOR-TIMI 53 trial supports the overall CV safety of saxagliptin in a robust number of elderly and very elderly participants, although the risk of heart failure hospitalization was increased irrespective of age category. AEs and serious AEs as well as glycemic efficacy of saxagliptin in elderly patients are similar to those found in younger patients.

• MeSH
• adamantan aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• cévní mozková příhoda mortalita   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   mortalita   MeSH
• diabetické angiopatie mortalita   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glykovaný hemoglobin metabolismus   MeSH
• hospitalizace statistika a číselné údaje   MeSH
• incidence MeSH
• infarkt myokardu mortalita   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání mortalita   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Uvedená kazuistika popisuje pozoruhodný vývoj kompenzace diabetes mellitus (DM) 2. typu u obézní pacientky, která během 20 let trvání svého onemocnění prošla typickým schématem léčby – po několikaletém úspěšném trvání dietní intervence byly do medikace od metforminu přidávány další PAD a poté, co se stav pacientky jevil jako projev sekundárního selhání léčby PAD, byla převedena na inzulinoterapii. Po premixovaném inzulínu bylo přistoupeno k intenzifikované inzulinoterapii. Po navýšení dávek inzulínu v celkovém součtu 180 IU/den bylo zapochybováno o správnosti léčby – proto byla pacientka hospitalizována za účelem zlepšení trvající nedostatečné kompenzace DM 2. typu. Překvapujícím zjištěním byl fakt, že po důrazné edukaci byla pacientka po týdnu dimitována téměř adekvátně kompenzována na dvojkombinaci PAD (metformin + gliklazid), ke které byl později přidán vildagliptin a pacientka při této léčbě zůstává solidně kompenzována bez nutnosti léčby inzulínem.

The presented case report describes a remarkable process of the compensation of the type 2 diabetes mellitus (DM) in an obese female patient who had been experiencing the typical therapeutic pattern during 20 years of her disease – after several years of a successful dietary intervention the medication with metformin was supplemented with different oral antidiabetic agents and after that, when the patient’s condition was considered a secondary failure of oral antidiabetic agents, the patient was switched to insulin therapy. Following the treatment with the premixed insulin the intensified insulin therapy was initiated. Following the increase of the dose of insulin up to a total of 180 IU/day the correctness of the chosen therapy was doubted – therefore the patient was admitted to the hospital in order to improve the inadequate compensation of the type 2 diabetes mellitus. The fact that after a strong education the patient was dismissed after one week almost adequately compensated on a combination of two oral antidiabetic agents (metformin + gliclazide), which was later on supplemented with vildagliptine, was very surprising; this therapy maintains the good compensation of the patient without the need of the insulin treatment.

• Klíčová slova
• sitagliptin, repaglinid, premixovaný analog inzulínu lispro, glargin, intenzifikovaná inzulínová terapie,
• MeSH
• adamantan * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté inzulinu aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * dietoterapie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• dlouhodobě působící inzulin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• gliklazid MeSH
• hospitalizace MeSH
• hypoglykemika * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inzulin Lispro * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• medikační omyly MeSH
• metformin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• nitrily * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• obezita * MeSH
• pioglitazon MeSH
• pyrrolidiny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• vildagliptin MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma * MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Diabetes mellitus 2. typu je závažné chronické onemocnění, jehož výskyt ve vyspělých zemích neustále narůstá. V České republice nyní trpí diabetem přibližně 8 % obyvatel, přičemž cca 90 % tvoří právě diabetici 2. typu. Obecným cílem léčby diabetu je snížení morbidity a mortality pacientů. Léčba diabetes mellitus 2. typu je v současnosti účinná, ale bohužel ještě není ideální. Jistému ideálu se již blíží terapie založená na inkretinech, která je významným kvalitativním pokrokem. Jako inkretinové hormony, mezi něž v současné době řadíme GLP-1 (glukagon-like peptide 1) a GIP (gastric inhibitory polypeptide), jsou označovány biochemické látky polypeptidické povahy. Oba inkretinové hormony, tedy GLP-1 i GIP, jsou v krevním oběhu během několika málo minut odbourávány enzymem dipeptidylpeptidázou- 4 (DPP-4). Mechanismus účinku gliptinů spočívá v inhibici DPP-4. Studie SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in patients with Type 2 Diabetes Mellitus – Thrombolysis in Myocardial Infarction, SAVOR-TIMI 53 Study) se zúčastnilo 788 center ve 26 zemích ze 6 kontinentů, včetně České republiky. Randomizováno bylo nakonec 16 492 nemocných, průměrný věk 65 ± 8,6 roku, průměrná doba trvání diabetu 11,9 ± 8,9 roku. Primární sledovaný ukazatel (kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu a nefatální CMP) se vyskytl u 7,3 % (613) nemocných léčených saxagliptinem a 7,2 % (609) nemocných na placebu (HR: 1,00; p < 0,001 pro non-inferioritu). Z pohledu léčby diabetes mellitus 36,2 % nemocných léčených saxagliptinem dosáhlo hodnoty glykovaného hemoglobinu nižší než 7 % ve skupině léčené saxagliptinem, ale pouze 27,9 % ve skupině, v níž bylo podáváno placebo (p < 0,001). Nebyl pozorován zvýšený výskyt pankreatitidy.

Type 2 diabetes mellitus is a severe condition with continually growing incidence rates throughout developed countries. In the Czech Republic, approximately 8% of the general population are affected, with about 90% of them being patients with type 2 diabetes. Generally, treatment of diabetes aims at reducing patient morbidity and mortality rates. Current treatments of type 2 diabetes are effective, but far from ideal. This ideal is perhaps best approximated with incretin-based therapy, undoubtedly a significant qualitative progress. Incretin hormones, currently including GLP-1 (glucagon-like peptide 1) and GIP (gastric inhibitory polypeptide), have been called biochemical substances with polypeptide nature. Incretin hormones, i.e. both GLP-1 and GIP, undergo enzymatic degradation in the bloodstream with dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) within few minutes. The mechanism of action underlying the effect of gliptins is DPP-4 inhibition. Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in patients with Type 2 Diabetes Mellitus – Thrombolysis in Myocardial Infarction (SAVOR-TIMI 53 Study) involved 788 centres in 26 countries on 6 continents, including the Czech Republic. The study randomized 16,492 patients, mean age 65 ± 8.6 years, with mean diabetes duration 11.9 ± 8.9 years. The primary outcome measure (cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke) was observed in 7.3% (613) patients treated with saxagliptin and 7.2% (609) patients receiving placebo (HR: 1.00; p < 0.001 for noninferiorty). From the viewpoint of diabetes mellitus treatment, 36.2% of patients receiving saxagliptin had glycated haemoglobin values less than 7%, but only 27.9% of those in the placebo group (p < 0.001). No increased rates of occurrence of pancreatitis were observed.

• Klíčová slova
• saxagliptin,
• MeSH
• adamantan * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypoglykemie farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu chemicky indukované   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• pankreatitida chemicky indukované   MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání chemicky indukované   MeSH
• žaludeční inhibiční polypeptid * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• adamantan * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   krev   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Léčba diabetes mellitus 2. typu pomocí inhibitorů dipeptidyl-petidázy-4 se díky dobré účinnosti, minimálnímu výskytu nežádoucích účinků, potenciální kardioprotektivitě a ochrannému vlivu na beta-buňky pankreatu posouvá do stále časnějších stadií léčby tohoto onemocnění. Vildagliptin je jedním ze zástupců této lékové skupiny s prokázanou účinností a bezpečností u širokého spektra pacientů s diabetem 2. typu. Cílem toho článku je shrnout současné zkušenosti a novinky týkající se použití vildagliptinu v léčbě diabetu včetně rozšířených indikací jeho podávání. Zaměříme se též na nově publikované studie pojednávající o antidiabetické účinnosti vildagliptinu a jeho vlivu na glykemickou variabilitu.

The treatment of type 2 diabetes mellitus by dipetidyl-peptidase 4 inhibitors is now being increasingly used in the early stages of this disease owing to its good efficacy, negligible side effects and potential cardio- and beta-cell-protective effects. Vildagliptin is a representative of this therapeutic group with proven efficacy and safety in a broad range of patients with type 2 diabetes. The aim of this paper is to review current experience and novel data concerning the use of vildagliptin in the treatment of diabetes including broaden indications of its use. We will also focus on the recently published studies exploring the antidiabetic efficacy and modulation of glycemic variability by vildagliptin treatment.

• Klíčová slova
• glykemická variabilita,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glykovaný hemoglobin účinky léků   MeSH
• hypoglykemie prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• renální insuficience farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Onglyza,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• senioři MeSH