PURPOSE: The IMMUNOSARC trial combined an antiangiogenic agent (sunitinib) with a PD1 inhibitor (nivolumab) in advanced sarcomas. Here, we present the first correlative studies of the soft-tissue sarcoma cohort enrolled in this trial. EXPERIMENTAL DESIGN: Formalin-fixed paraffin-embedded and peripheral blood samples were collected at baseline and week 13. Formalin-fixed paraffin-embedded samples were used for transcriptomics and multiplex immunofluorescence, whereas peripheral blood samples were used for multiplexed immunoassays. Flow cytometry and Luminex assays were performed to validate translational findings in tumor-isolated cells and peripheral blood mononuclear cells derived from patients. RESULTS: The density of intratumoral CD8+ T cells, measured by multiplexed immunophenotyping, was significantly increased after treatment. This augment was accompanied by the dynamic significant increase in the gene expressions of CD86, CHI3L1, CXCL10, CXCL9, LAG3, and VCAM1 and the decrease in the expression levels of NR4A1. In peripheral blood, 12 proteins were significantly modulated by treatment at week 13. A score integrating the dynamic expression of the 7 genes and the 12 soluble factors separated 2 groups with distinct progression-free survival (PFS): 4.1 months [95% confidence interval, 3.5-not reached (NR)] versus 17 months (95% confidence interval, 12.0-NR), P = 0.014. This molecular score was predictive of PFS when applied to the normalized data determined in the baseline samples. CONCLUSIONS: Treatment with sunitinib and nivolumab inflamed the sarcoma microenvironment, increasing CD8+ T-cell density and the expression of several genes/proteins with relevance in the response to PD1 inhibitors. A molecular signature identified two groups of patients with distinct PFS for the combination of antiangiogenics plus PD1 inhibitor therapy.

• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové mikroprostředí účinky léků   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• sarkom * farmakoterapie   patologie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Karcinom žaludku je v naprosté většině případů diagnostikován ve stadiu metastatického onemocnění. Nicméně i u pacientů, kteří jsou diagnostikováni v časnějších stadiích onemocnění, dochází k relapsu v podobě systémové generalizace. Možnosti léčby metastatického onemocnění se odvíjí od řady proměnných. V současnosti je nepodkročitelným minimem vyšetření prediktivních markerů (Her2, MMR, PD-L1 CPS). V případě Her2 negativních nádorů byla dlouho standardem samotná chemoterapie. Pokroky v molekulární biologii, genetice společně s rozvojem imunoterapie vedly ke změně terapeutických možností u těchto pacientů. Cílem článku je podat přehled současných možností léčby Her2 negativního metastatického onemocnění napříč liniemi.

In the vast majority of cases, gastric cancer is diagnosed at the metastatic stage. However, even patients who are diagnosed at earlier stages of the disease experience relapse in the form of systemic generalization. Treatment options for metastatic disease depend on a number of variables. At present, the unsurpassed minimum is testing for predictive markers (Her2, MMR, PD-L1 CPS). For Her2-negative tumors, chemotherapy alone has long been the standard of care. Advances in molecular biology, genetics, together with the development of immunotherapy have led to a change in therapeutic options for these patients. The aim of this article is to provide an overview of the current treatment options for Her2 negative metastatic disease across multiple lineages.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   terapie   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Preclinical studies suggest that combining nivolumab, a programmed death-1 (PD-1) immune checkpoint inhibitor, with pomalidomide/dexamethasone (Pd) with or without elotuzumab, an antisignaling lymphocytic activation molecule F7 monoclonal antibody, may improve multiple myeloma (MM) treatment efficacy. PATIENTS AND METHODS: The phase 3 CheckMate 602 study (NCT02726581) assessed the efficacy and safety of nivolumab plus pomalidomide/dexamethasone (NPd) and NPd plus elotuzumab (NE-Pd). Eligible patients (aged ≥ 18 years) had measurable MM after ≥ 2 prior lines of therapy, that included an immunomodulatory drug (IMiD) and proteasome inhibitor (PI), each for ≥ 2 consecutive cycles, alone or combined, and were refractory to their last line of therapy. Patients were randomized 3:3:1 to receive NPd, Pd, or NE-Pd. The primary endpoint was progression-free survival (PFS); overall response rate (ORR) was a key secondary endpoint. RESULTS: At a median follow-up of 16.8 months, PFS was similar between treatment arms (Pd, 7.3 months [95% CI, 6.5-8.4]; NPd, 8.4 months [95% CI, 5.8-12.1]; NE-Pd, 6.3 months [95% CI, 2.4-11.1]). ORR was similar in the Pd (55%), NPd (48%), and NE-Pd (42%) arms. Nivolumab-containing arms were associated with a less favorable safety profile versus Pd, including a higher rate of thrombocytopenia (NPd, 25.0%; NE-Pd, 16.7%; Pd, 15.7%), any-grade immune-mediated adverse events (NPd, 13.9%; NE-Pd, 16.7%; Pd, 2.9%), and adverse events leading to discontinuation (NPd, 25.0%; NE-Pd, 33.3%; Pd, 18.6%). No new safety signals were identified. CONCLUSION: CheckMate 602 did not demonstrate clinical benefit of nivolumab (+/- elotuzumab) plus Pd versus Pd for patients with relapsed/refractory MM (RRMM).

• MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nivolumab * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• thalidomid * analogy a deriváty   terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: Standard treatment with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy significantly improves outcomes in patients with resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC). Perioperative treatment (i.e., neoadjuvant therapy followed by surgery and adjuvant therapy) with nivolumab may further improve clinical outcomes. METHODS: In this phase 3, randomized, double-blind trial, we assigned adults with resectable stage IIA to IIIB NSCLC to receive neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy or neoadjuvant chemotherapy plus placebo every 3 weeks for 4 cycles, followed by surgery and adjuvant nivolumab or placebo every 4 weeks for 1 year. The primary outcome was event-free survival according to blinded independent review. Secondary outcomes were pathological complete response and major pathological response according to blinded independent review, overall survival, and safety. RESULTS: At this prespecified interim analysis (median follow-up, 25.4 months), the percentage of patients with 18-month event-free survival was 70.2% in the nivolumab group and 50.0% in the chemotherapy group (hazard ratio for disease progression or recurrence, abandoned surgery, or death, 0.58; 97.36% confidence interval [CI], 0.42 to 0.81; P<0.001). A pathological complete response occurred in 25.3% of the patients in the nivolumab group and in 4.7% of those in the chemotherapy group (odds ratio, 6.64; 95% CI, 3.40 to 12.97); a major pathological response occurred in 35.4% and 12.1%, respectively (odds ratio, 4.01; 95% CI, 2.48 to 6.49). Grade 3 or 4 treatment-related adverse events occurred in 32.5% of the patients in the nivolumab group and in 25.2% of those in the chemotherapy group. CONCLUSIONS: Perioperative treatment with nivolumab resulted in significantly longer event-free survival than chemotherapy in patients with resectable NSCLC. No new safety signals were observed. (Funded by Bristol Myers Squibb; CheckMate 77T ClinicalTrials.gov number, NCT04025879.).

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   mortalita   chirurgie   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   mortalita   chirurgie   patologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * MeSH
• nivolumab * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• pneumektomie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

PURPOSE: Open-label phase II study (RELATIVITY-060) to investigate the efficacy and safety of first-line nivolumab, a PD-1-blocking antibody, plus relatlimab, a lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3)-blocking antibody, plus chemotherapy in patients with previously untreated advanced gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction cancer (GEJC). METHODS: Patients with unresectable, locally advanced or metastatic GC/GEJC were randomly assigned 1:1 to nivolumab + relatlimab (fixed-dose combination) + chemotherapy or nivolumab + chemotherapy. The primary end point was objective response rate (ORR; per RECIST v1.1 by blinded independent central review [BICR]) in patients whose tumors had LAG-3 expression ≥1%. RESULTS: Of 274 patients, 138 were randomly assigned to nivolumab + relatlimab + chemotherapy and 136 to nivolumab + chemotherapy. Median follow-up was 11.9 months. In patients with LAG-3 expression ≥1%, BICR-assessed ORR (95% CI) was 48% (38 to 59) in the nivolumab + relatlimab + chemotherapy arm and 61% (51 to 71) in the nivolumab + chemotherapy arm; median progression-free survival (95% CI) by BICR was 7.0 months (5.8 to 8.4) versus 8.3 months (6.9 to 12.1; hazard ratio [HR], 1.41 [95% CI, 0.97 to 2.05]), and median overall survival (95% CI) was 13.5 months (11.9 to 19.1) versus 16.0 months (10.9 to not estimable; HR, 1.04 [95% CI, 0.70 to 1.54]), respectively. Grade 3 or 4 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 69% and 61% of all treated patients, and 42% and 36% of patients discontinued because of any-grade TRAEs in the nivolumab + relatlimab + chemotherapy and nivolumab + chemotherapy arms, respectively. CONCLUSION: RELATIVITY-060 did not meet its primary end point of improved ORR in patients with LAG-3 expression ≥1% when relatlimab was added to nivolumab + chemotherapy compared with nivolumab + chemotherapy. Further studies are needed to address whether adding anti-LAG-3 to anti-PD-1 plus chemotherapy can benefit specific GC/GEJC patient subgroups.

• MeSH
• adenokarcinom * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• gastroezofageální junkce * patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory jícnu * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• nivolumab * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protein genu 3 aktivace lymfocytů * MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Melanom představuje jednu z nejzávažnějších forem nádorových onemocnění kůže, přičemž jeho výskyt vzrůstá úměrně se zvyšujícím se věkem. Jelikož míra přežití u nemocných s melanomem úzce souvisí s jeho stadiem v okamžiku stanovení diagnózy, je včasná diagnostika zcela zásadní pro dosažení optimálních výsledků léčby. I tak jsme v posledních letech svědky výrazných pokroků v nabídce možných terapeutických opatření. V předloženém textu jsou shrnuty základní poznatky o přínosu fixní kombinace nivolumab plus relatlimab.

Melanoma is one of the most serious forms of skin cancer, and its incidence increases with increasing age. As the survival rate in patients with melanoma is closely related to its stage at the time of diagnosis, early diagnosis is essential to achieve optimal treatment outcomes. Even so, in recent years we have witnessed significant advances in the offer of possible therapeutic measures. The presented text summarizes the basic knowledge about the benefits of the fixed combination of nivolumab plus relatlimab.

• MeSH
• dítě MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Pokročilé a/nebo metastazující nádory horní části gastrointestinálního traktu doposud patří k onemocněním s velmi závažnou prognózou. Přes využití chemoterapie se většina pacientů nedožívá více než jednoho roku od stanovení diagnózy a dlouhodobé kontroly onemocnění je dosahováno jen výjimečně. Stejně jako u dalších solidních nádorů byla i u nádorů žaludku, gastroezo­fageální junkce (GEJ) a jícnu hodnocena účinnost imunoterapie využívající checkpoint inhibitory imunitní odpovědi. Nivolumab, monoklonální protilátka proti receptoru PD-1, prokázal svou účinnost v kombinaci s anti-CTLA-4 monoklonální protilátkou ipilimumabem nebo chemoterapií v první linii paliativní léčby u pacientů s pokročilým neresekabilním a/nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu (studie CheckMate 648) a v kombinaci s chemoterapií u pacientů s adenokarcinomem jícnu, GEJ a žaludku (studie CheckMate 649). Následující článek shrnuje výsledky těchto dvou studií a diskutuje postavení nivolumabu v první linii paliativní léčby nádorů horní části gastrointestinálního traktu.

Patients with advanced and/or metastatic upper gastrointestinal (GI) tract cancers still have a dismal prognosis. Despite the use of palliative chemotherapy, most patients will die within one year after diagnosis and long-term disease control is rare. Therapy with immune check­point inhibitors has been evaluated in various solid tumors, including the upper GI tract cancers. Nivolumab, a monoclonal antibody targeting the PD-1 receptor, in combination with anti-CTLA-4 monoclonal antibody ipilimumab or chemotherapy demonstrated efficacy in patients with advanced nonresectable and/or metastatic squamous cell esophageal cancer (CheckMate 648 trial). Further, nivolumab in combination with chemotherapy demonstrated efficacy in patients with esophageal, gastroesophageal junction, and gastric adenocarcinoma (CheckMate 649 trial). The present article conveys the results of said clinical trials and discusses the role of nivolumab as a first-line palliative therapy for upper GI tract cancer.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• gastrointestinální nádory * farmakoterapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nivolumab * aplikace a dávkování   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivolumab significantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab in patients with resected stage IIIB-C or stage IV melanoma, with benefit sustained at 4 years. We report updated 5-year efficacy and biomarker findings. PATIENTS AND METHODS: Patients with resected stage IIIB-C/IV melanoma were stratified by stage and baseline programmed death cell ligand 1 (PD-L1) expression and received nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks or ipilimumab 10 mg/kg every 3 weeks for four doses and then every 12 weeks, both intravenously for 1 year until disease recurrence, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. The primary endpoint was RFS. RESULTS: At a minimum follow-up of 62 months, RFS with nivolumab remained superior to ipilimumab (HR = 0.72; 95% confidence interval, 0.60-0.86; 5-year rates of 50% vs. 39%). Five-year distant metastasis-free survival (DMFS) rates were 58% with nivolumab versus 51% with ipilimumab. Five-year overall survival (OS) rates were 76% with nivolumab and 72% with ipilimumab (75% data maturity: 228 of 302 planned events). Higher levels of tumor mutational burden (TMB), tumor PD-L1, intratumoral CD8+ T cells and IFNγ-associated gene expression signature, and lower levels of peripheral serum C-reactive protein were associated with improved RFS and OS with both nivolumab and ipilimumab, albeit with limited clinically meaningful predictive value. CONCLUSIONS: Nivolumab is a proven adjuvant treatment for resected melanoma at high risk of recurrence, with sustained, long-term improvement in RFS and DMFS compared with ipilimumab and high OS rates. Identification of additional biomarkers is needed to better predict treatment outcome. See related commentary by Augustin and Luke, p. 3253.

• MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• antigeny CD279 terapeutické užití   MeSH
• biologické markery MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• melanom * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nivolumab * aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Operabilní nemalobuněčný plicní karcinom byl dlouhá léta spojen s vysokým procentem recidiv při omezené možnosti neo-/adjuvantní léčby v podobě samotné chemoterapie. V posledních letech byl však na tomto poli zaznamenán velký rozvoj. První studie fáze III přinesly pozitivní data pro adjuvantní užití osimertinibu, atezolizumabu a pembrolizumabu. Další pozitivní výsledky přineslo i neo­adjuvantní užití nivolumabu spolu s chemoterapií a perioperační přístup s pembrolizumabem a chemoterapií. Cílem tohoto článku je proto přinést souhrn změn a nových poznatků v této oblasti a poukázat i na některé výzvy, kterým nadále čelíme.

For many years, operable non-small cell lung cancer has been associated with a high percentage of recurrences with a limited possibility of neo-/adjuvant treatment in the form of chemotherapy alone. However, recent years have seen great development in this field. The first phase III studies yielded positive data for the adjuvant use of osimertinib, atezolizumab and pembrolizumab. Neoadjuvant use of nivolumab together with chemotherapy and perioperative approach with pembrolizumab and chemotherapy also brought other positive results. The aim of this article is therefore to bring a summary of the changes and new findings in this area and to point out some of the challenges we continue to face.

• Klíčová slova
• osimertinib, atezolizumab, pembrolizumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• anaplastická lymfomová kináza MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * patologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nivolumab v kombinaci s nízkou dávkou ipilimumabu přinesly robustní a dlouhodobý klinický přínos se zvládnutelným bezpečnostním profilem u dříve léčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou/defektem mismatch repair proteinů (MSI-H/dMMR) při mediánu sledování 13,4 a 25,4 měsíců v multikohortové studii fáze 2 CheckMate 142. Na ASCO 2022 byla prezentována data účinnosti a bezpečnosti 5letého sledování. Účinek léčby potvrzují i zkušenosti v klinické praxi a konkrétní případ pacienta.

Nivolumab in combination low-dose ipilimumab has provided a robust and long-term clinical benefit with a manageable safety profile in previously treated patients with metastatic colorectal carcinoma (mCRC) harboring high microsatellite instability/mismatch repair protein deficiency (MSI-H/dMMR) with a median follow-up of 13.4 and 25.4 months in the phase-2 multicohort CheckMate 142 study. The 5-year follow-up data on the efficacy and safety were presented at ASCO 2022. The effect of treatment has also been confirmed by clinical experience and a particular patient case.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH