Východiská: Vývoj vysoko účinných protinádorových terapií za posledných niekoľko desaťročí zásadným spôsobom zmenil situáciu pacientov so zhubným nádorovým ochorením, ktorí v súčasnosti dosahujú vysokú mieru vyliečenia v skorých štádiách ochorenia. Napriek obrovskému pokroku chemoterapia naďalej zostáva základnou liečebnou modalitou včasného karcinómu prsníka. Komplikácie súvisiace s chemoterapiou majú však zásadný vplyv na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu tejto skupiny pacientov. Takmer 80 % žien s diagnostikovanou rakovinou prsníka má viac ako 50 rokov a má prítomné rizikové faktory pre kardiovaskulárne ochorenie, ako je vek, rodinná anamnéza, hypertenzia, zvýšený cholesterol, fajčenie, cukrovka a zvýšený index telesnej hmotnosti. Väčšina pacientok na rakovinu prsníka nezomrie a v súlade s celkovou populáciou zostávajú kardiovaskulárne ochorenia najčastejšou príčinou úmrtia. Preklinický výskum, retrospektívne analýzy a zopár prospektívných prác popisujú dyslipidemický účinok cytostatík, ktorý môže predisponovať k vzniku aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení. Podanie neoadjuvantnej alebo adjuvantnej chemoterapie na báze antracyklínov a taxánov môže viesť k zvýšeniu celkového cholesterolu, triacylglyceridov, LDL cholesterolu a poklesu HDL cholesterolu. Abnormálne vysoké koncentrácie lipidov v krvi predstavujú jeden z hlavných rizikových faktorov pre rozvoj a progresiu kardiovaskulárnych ochorení. Práce naznačujú i koreláciu medzi hladinami sérových lipidov a mierou dosiahnutia patologickej kompletnej remisie po podaní neoadjuvantnej chemoterapie. Dyslipidémia je u pacientiek s rakovinou prsníka liečených neoadjuvantnou chemoterapiou asociovaná s horšou prognózou. Cieľ: Cieľom práce je poukázať na dyslipidemické účinky cytostatík a riziká vzniku aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení u pacientok s karcinómom prsníka, ktoré absolvovali adjuvantnú alebo neoadjuvantnú chemoterapiu pre včasný karcinóm prsníka. Identifikácia kardiovaskulárnych rizikových faktorov na začiatku onkologickej liečby, monitorácia lipidového spektra a včasná intervencia liečby dyslipidémie unikajú v súčasnosti pozornosti.

Backround: The development of highly effective anti-cancer therapies over the past several decades has dramatically changed the situation of patients with malignant tumor disease, who currently achieve a high rate of cure in the early stages of the disease. Despite tremendous progress, chemotherapy remains the primary treatment modality for early breast cancer. However, chemotherapy-related complications have a major impact on cardiovascular morbidity and mortality in this group of patients. Almost 80% of women diagnosed with breast cancer are over 50 years of age and already have risk factors for cardiovascular disease, such as age, family history, hypertension, elevated cholesterol, smoking, diabetes, and elevated body mass index. Most breast cancer patients do not die and, in line with the general population, cardiovascular disease remains the most common cause of death. Clinical research, extensive retrospective analyzes and prospective works describe the dyslipidemic effect of cytostatics, which may predispose to the development of atherosclerotic cardiovascular diseases. The administration of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy based on anthracyclines and taxanes can lead to an increase in total cholesterol, triacylglycerides, LDL cholesterol and a decrease in HDL cholesterol. Abnormally high concentrations of lipids in the blood represent one of the main risk factors for the development and progression of cardiovascular diseases. The works also indicate a correlation between serum lipid levels and the rate of achieving pathological complete remission after the administration of neoadjuvant chemotherapy. Dyslipidemia is associated with a worse prognosis in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. Purpose: The aim of the thesis is to point out the dyslipidemic effects of cytostatics and the risks of atherosclerotic cardiovascular diseases in breast cancer patients who have undergone adjuvant or neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer. The identification of cardiovascular risk factors at the beginning of oncological treatment, the monitoring of the lipid spectrum during the treatment and the timely intervention of dyslipidemia treatment escape attention at present.

• MeSH
• antracykliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytostatické látky * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * chemicky indukované   etiologie   krev   MeSH
• farmakoterapie klasifikace   metody   MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Anticancer therapy by anthracyclines often leads to the development of multidrug resistance (MDR), with subsequent treatment failure. Thiosemicarbazones have been previously suggested as suitable anthracycline partners due to their ability to overcome drug resistance through dual Pgp-dependent cytotoxicity-inducing effects. Here, we focused on combining anthracyclines (doxorubicin, daunorubicin, and mitoxantrone) and two thiosemicarbazones (DpC and Dp44mT) for treating cell types derived from the most frequent pediatric solid tumors. Our results showed synergistic effects for all combinations of treatments in all tested cell types. Nevertheless, further experiments revealed that this synergism was independent of Pgp expression but rather resulted from impaired DNA repair control leading to cell death via mitotic catastrophe. The downregulation of checkpoint kinase 1 (CHEK1) expression by thiosemicarbazones and the ability of both types of agents to induce double-strand breaks in DNA may explain the Pgp-independent synergism between anthracyclines and thiosemicarbazones. Moreover, the concomitant application of these agents was found to be the most efficient approach, achieving the strongest synergistic effect with lower concentrations of these drugs. Overall, our study identified a new mechanism that offers an avenue for combining thiosemicarbazones with anthracyclines to treat tumors regardless the Pgp status.

• MeSH
• antibiotika antitumorózní MeSH
• antracykliny * farmakologie   MeSH
• checkpoint kinasa 1 metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• doxorubicin metabolismus   farmakologie   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• P-glykoprotein metabolismus   MeSH
• poškození DNA MeSH
• thiosemikarbazony * farmakologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Low curability of patients diagnosed with acute myeloid leukemia (AML) must be seen as a call for better understanding the disease's mechanisms and improving the treatment strategy. Therapeutic outcome of the crucial anthracycline-based induction therapy often can be compromised by a resistant phenotype associated with overexpression of ABCB1 transporters. Here, we evaluated clinical relevance of ABCB1 in a context of the FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitor midostaurin in a set of 28 primary AML samples. ABCB1 gene expression was absolutely quantified, confirming its association with CD34 positivity, adverse cytogenetic risk, and unachieved complete remission (CR). Midostaurin, identified as an ABCB1 inhibitor, increased anthracycline accumulation in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of CD34+ AML patients and those not achieving CR. This effect was independent of FLT3 mutation, indicating even FLT3- AML patients might benefit from midostaurin therapy. In line with these data, midostaurin potentiated proapoptotic processes in ABCB1-overexpressing leukemic cells when combined with anthracyclines. Furthermore, we report a direct linkage of miR-9 to ABCB1 efflux activity in the PBMC and propose miR-9 as a useful prognostic marker in AML. Overall, we highlight the therapeutic value of midostaurin as more than just a FLT3 inhibitor, suggesting its maximal therapeutic outcomes might be very sensitive to proper timing and well-optimized dosage schemes based upon patient's characteristics, such as CD34 positivity and ABCB1 activity. Moreover, we suggest miR-9 as a predictive ABCB1-related biomarker that could be immensely helpful in identifying ABCB1-resistant AML phenotype to enable optimized therapeutic regimen and improved treatment outcome.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• antracykliny farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• leukocyty mononukleární účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA * genetika   metabolismus   MeSH
• mutace MeSH
• P-glykoproteiny * genetika   metabolismus   MeSH
• staurosporin * analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Anthracycline-induced heart failure has been traditionally attributed to direct iron-catalyzed oxidative damage. Dexrazoxane (DEX)-the only drug approved for its prevention-has been believed to protect the heart via its iron-chelating metabolite ADR-925. However, direct evidence is lacking, and recently proposed TOP2B (topoisomerase II beta) hypothesis challenged the original concept. METHODS: Pharmacokinetically guided study of the cardioprotective effects of clinically used DEX and its chelating metabolite ADR-925 (administered exogenously) was performed together with mechanistic experiments. The cardiotoxicity was induced by daunorubicin in neonatal ventricular cardiomyocytes in vitro and in a chronic rabbit model in vivo (n=50). RESULTS: Intracellular concentrations of ADR-925 in neonatal ventricular cardiomyocytes and rabbit hearts after treatment with exogenous ADR-925 were similar or exceeded those observed after treatment with the parent DEX. However, ADR-925 did not protect neonatal ventricular cardiomyocytes against anthracycline toxicity, whereas DEX exhibited significant protective effects (10-100 µmol/L; P<0.001). Unlike DEX, ADR-925 also had no significant impact on daunorubicin-induced mortality, blood congestion, and biochemical and functional markers of cardiac dysfunction in vivo (eg, end point left ventricular fractional shortening was 32.3±14.7%, 33.5±4.8%, 42.7±1.0%, and 41.5±1.1% for the daunorubicin, ADR-925 [120 mg/kg]+daunorubicin, DEX [60 mg/kg]+daunorubicin, and control groups, respectively; P<0.05). DEX, but not ADR-925, inhibited and depleted TOP2B and prevented daunorubicin-induced genotoxic damage. TOP2B dependency of the cardioprotective effects was probed and supported by experiments with diastereomers of a new DEX derivative. CONCLUSIONS: This study strongly supports a new mechanistic paradigm that attributes clinically effective cardioprotection against anthracycline cardiotoxicity to interactions with TOP2B but not metal chelation and protection against direct oxidative damage.

• MeSH
• antibiotika antitumorózní škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• antracykliny škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• daunomycin metabolismus   farmakologie   MeSH
• dexrazoxan škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II škodlivé účinky   metabolismus   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II metabolismus   MeSH
• kardiomyocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• kardiotoxicita farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci srdce farmakoterapie   MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antimetabolity antitumorózní farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antracykliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cisplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• docetaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• irinotekan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• oxaliplatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie normy   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• trastuzumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Members of the short-chain dehydrogenase/reductase (SDR) and aldo-keto reductase (AKR) superfamilies mediate the reduction of anthracyclines to their less potent C-13 alcohol metabolites. This reductive metabolism has been recognized as one of the most important factors that trigger anthracycline resistance in cancer cells. In our study, two purine analogues, purvalanol A and roscovitine, were identified as effective inhibitors of aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3), an enzyme that is overexpressed in many cancer types and is also a key player in tumour cell resistance to anthracyclines. Purvalanol A and roscovitine potently inhibited human recombinant AKR1C3 (Ki = 5.5 μM and 1.4 μM, respectively) and displayed similar activity in experiments with intact cells. Ligand-protein docking calculations suggested that both inhibitors occupied a part of the cofactor-binding site. Furthermore, we demonstrated that the combination of daunorubicin with purvalanol A or roscovitine exhibited a synergistic effect in AKR1C3 overexpressing cells. Based on these findings, it is possible to presume that purvalanol A and roscovitine may have the potential to enhance the therapeutic effectiveness and safety of anthracyclines via inhibition of AKR1C3.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antracykliny farmakologie   MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• HCT116 buňky MeSH
• klonování DNA MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• protein AKR1C3 genetika   metabolismus   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů účinky léků   MeSH
• roskovitin aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: Sorafenib is a multikinase inhibitor with antiangiogenic/antiproliferative activity. In this randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial, we assessed first- or second-line capecitabine with sorafenib or placebo in patients with locally advanced/metastatic HER2-negative breast cancer resistant to a taxane and anthracycline and with known estrogen/progesterone receptor status. PATIENTS AND METHODS: A total of 537 patients were randomized to capecitabine 1000 mg/m2 orally twice per day for days 1 to 14 every 21 days with oral sorafenib 600 mg/d or placebo. The primary end point was progression-free survival (PFS). Patients were stratified according to hormone receptor status, previous chemotherapies for metastatic breast cancer, and geographic region. RESULTS: Treatment with sorafenib with capecitabine, compared with capecitabine with placebo, did not prolong median PFS (5.5 vs. 5.4 months; hazard ratio [HR], 0.973; 95% confidence interval [CI], 0.779-1.217; P = .811) or overall survival (OS; 18.9 vs. 20.3 months; HR, 1.195; 95% CI, 0.943-1.513; P = .140); or enhance overall response rate (ORR; 13.5% vs. 15.5%; P = .515). Any grade toxicities (sorafenib vs. placebo) included palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (PPES; 79.2% vs. 59.6%), diarrhea (47.3% vs. 37.8%), mucosal inflammation (15.4% vs. 6.7%), and hypertension (26.2% vs. 5.6%). Grade 3/4 toxicities included PPES (15.4% vs. 7.1%), diarrhea (4.2% vs. 6.4%), and vomiting (3.5% vs. 0.7%). CONCLUSION: The combination of sorafenib with capecitabine did not improve PFS, OS, or ORR in patients with HER2-negative advanced breast cancer. Rates of Grade 3 toxicities were higher in the sorafenib arm.

• MeSH
• antracykliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• capecitabinum terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• hypertenze chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   patologie   MeSH
• niacinamid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• placeba MeSH
• přemostěné cyklické sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• průjem chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• syndrom ruka-noha epidemiologie   etiologie   MeSH
• taxoidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Z imunologického hlediska lze buněčnou smrt nádorových buněk rozlišit na imunogenní a neimunogenní v závislosti na podnětu, který ji vyvolává. Imunogenní buněčná smrt na rozdíl od fyziologické apoptózy vede ke stimulaci imunitního systému pomocí molekul, které jsou označovány jako DAMPs (danger associated molecular pattern). V prvních hodinách imunogenní buněčné apoptózy dochází k rychlé translokaci chaperonového proteinu kalretikulinu a proteinů teplotního stresu 70 a 90 (heat‑shock – HSP70 a HSP90) z endoplazmatického retikula na buněčný povrch. Následně dochází k aktivní sekreci molekuly adenosintrifosfátu a pasivnímu uvolnění nukleárního proteinu HMGB1 do extracelulárního prostoru. Společnou vlastností těchto molekul je aktivace buněk imunitního systému, zejména pak dendritických buněk, které se řadí mezi profesionální antigen prezentující buňky, které následně aktivují protinádorovou imunitní odpověď. Cílem tohoto souhrnného článku je popsat dosud známé induktory imunogenní buněčné smrti a jejich vliv na protinádorovou imunitní odpověď.

Cancer cell death can be immunogenic or nonimmunogenic depending on the initiating stimulus. The immunogenic characteristics of immunogenic cell death are mainly mediated by damage-associated molecular patterns represented by preapoptotic exposure of calreticulin and heat shock proteins (HSP70 and HSP90) from endoplasmic reticulum at the cell surface and active secretion of adenosintriphospate. Other damage-associated molecular patterns are produced in late stage apoptosis as high mobility group box 1 protein (HMGB1) into the extracellular milieu. Such signals operate on various receptors expressed by antigen presenting cells, mainly by population of dendritic cells, to stimulate the activation of antigen specific T-cell response. In this review, we describe the current known immunogenic cell death inducers and their potential to activate antitumor immune response. Key words: calreticulin – dendritic cell – immunogenic cell death – antitumor immune response This work was supported by grant IGA MH CZ – NT 12402-5 and MH CZ – DRO, University Hospital Motol, Prague, Czech Republic 00064203. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 29. 7. 2015 Accepted: 1. 10. 2015

• Klíčová slova
• protinádorová imunitní odpověď, induktory imunogenní smrti, coxackie viry CVB3, oxaliplatina,
• MeSH
• antracykliny farmakologie   imunologie   MeSH
• bortezomib MeSH
• buněčná imunita * imunologie   MeSH
• buněčná smrt * imunologie   MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   imunologie   MeSH
• dendritické buňky MeSH
• fotochemoterapie MeSH
• hydrostatický tlak MeSH
• imunogenní buněčná smrt MeSH
• kalretikulin MeSH
• kyseliny boronové farmakologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron farmakologie   imunologie   MeSH
• nádory * imunologie   terapie   MeSH
• organoplatinové sloučeniny farmakologie   imunologie   MeSH
• pyraziny farmakologie   imunologie   MeSH
• radioterapie MeSH
• ultrafialové záření MeSH
• virové receptory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• patologická kompletní remise,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky hormonální * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antracykliny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chirurgie operační MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• epirubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• indukční chemoterapie metody   normy   využití   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory prsu * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * metody   využití   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• segmentální mastektomie využití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tolerance léku MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ultrazvuk metody   trendy   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Pharmacokinetic drug resistance is a serious obstacle that emerges during cancer chemotherapy. In this study, we investigated the possible role of aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) in the resistance of cancer cells to anthracyclines. First, the reducing activity of AKR1C3 toward anthracyclines was tested using incubations with a purified recombinant enzyme. Furthermore, the intracellular reduction of daunorubicin and idarubicin was examined by employing the transfection of A549, HeLa, MCF7 and HCT 116 cancer cells with an AKR1C3 encoding vector. To investigate the participation of AKR1C3 in anthracycline resistance, we conducted MTT cytotoxicity assays with these cells, and observed that AKR1C3 significantly contributes to the resistance of cancer cells to daunorubicin and idarubicin, whereas this resistance was reversible by the simultaneous administration of 2'-hydroxyflavanone, a specific AKR1C3 inhibitor. In the final part of our work, we tracked the changes in AKR1C3 expression after anthracycline exposure. Interestingly, a reciprocal correlation between the extent of induction and endogenous levels of AKR1C3 was recorded in particular cell lines. Therefore, we suggest that the induction of AKR1C3 following exposure to daunorubicin and idarubicin, which seems to be dependent on endogenous AKR1C3 expression, eventually might potentiate an intrinsic resistance given by the normal expression of AKR1C3. In conclusion, our data suggest a substantial impact of AKR1C3 on the metabolism of daunorubicin and idarubicin, which affects their pharmacokinetic and pharmacodynamic behavior. In addition, we demonstrate that the reduction of daunorubicin and idarubicin, which is catalyzed by AKR1C3, contributes to the resistance of cancer cells to anthracycline treatment.

• MeSH
• 3-hydroxysteroid dehydrogenasy antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• antibiotika antitumorózní agonisté   metabolismus   farmakologie   MeSH
• antracykliny agonisté   metabolismus   farmakologie   MeSH
• biotransformace MeSH
• chemorezistence * účinky léků   MeSH
• daunomycin agonisté   metabolismus   farmakologie   MeSH
• doxorubicin metabolismus   farmakologie   MeSH
• enzymová indukce účinky léků   MeSH
• flavanony farmakologie   MeSH
• hydroxyprostaglandindehydrogenasy antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• idarubicin agonisté   metabolismus   farmakologie   MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kinetika MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové proteiny antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• oxidace-redukce MeSH
• rekombinantní proteiny chemie   metabolismus   MeSH
• synergismus léků MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH