Metastatický duktální karcinom pankreatu (metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma – mPDAC) patří mezi maligní onemocnění s nejvyšší letalitou. Dnešní terapeutické možnosti zahrnují podle doporučení Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) v 1. linii dublet chemoterapii gemcitabin + nab-paklitaxel (Gem/Nab-P) nebo modifikovaný režim FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) a u pacientů v horším celkovém stavu monoterapii gemcitabinem. Nepřímé srovnání základních studií s Gem/Nab-P a mFOLFIRINOX v porovnání s gemcitabinem v monoterapii (PRODIGE-4 a MPACT) naznačilo delší celkové přežití (overall survival – OS) u pacientů s mFOLFIRINOX. Je ale třeba vzít v úvahu, že do studie MPACT s Gem/Nab-P byli zařazováni pacienti s celkově horším výkonnostním stavem. Přímé porovnání těchto režimů chemoterapie chybělo. Nepřímá porovnání z reálné praxe ukazují jejich srovnatelnou účinnost z hlediska OS, přežití bez progrese i podílu léčebných odpovědí, konzistentně odlišný je profil bezpečnosti. Nedávno publikovaná studie fáze II/III GENERATE, která přímo porovnávala Gem/Nab-P a mFOLFIRINOX u nepředléčených pacientů s mPDAC, prokázala významně delší OS u pacientů léčených Gem/Nab-P přesahující 17 měsíců při nižší incidenci nehematologické toxicity. Výsledky vyvolaly na kongresu ESMO 2023 živou diskuzi. Porovnání Gem/Nab-P a mFOLFIRINOX se ve své prezentaci na konferenci PragueONCO 2024 věnoval i prof. Prager, který vyzdvihl minimálně srovnatelnou účinnost obou režimů a lepší bezpečnost Gem/Nab-P a doložil přínos Gem/Nab-P také u pacientů starších 70 let a pacientů s výkonnostním stavem (performance status – PS) podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 2. Je třeba také vzít v úvahu, že volba 1. linie léčby určuje terapeutické možnosti ve 2. linii. Při aplikaci Gem/Nab-P lze dnes ve 2. linii využít pegylovaný lipozomální irinotekan (nal-IRI) v kombinaci s 5-fluorouracilem a leukovorinem (5-FU/LV), který prokázal prodloužení OS v porovnání s 5-FU/LV ve studii III. fáze NAPOLI-1. U pacientů předléčených režimem mFOLFIRINOX lze ve 2. linii využít gemcitabin nebo Gem/Nab-P. Včasné vyšetření molekulárních prediktivních parametrů umožní identifikovat případy, pro které je k dispozici vhodná cílená léčba nebo imunoterapie.

Background: Metastatic pancreatic ductal carcinoma (mPDAC) is one of the most lethal malignancies. The European Society for Medical Oncology (ESMO) guidelines recommend a gemcitabine doublet + nab-paclitaxel (Gem/Nab-P) or a modified FOLFIRINOX regimen (mFOLFIRINOX) as options for systemic chemotherapy. Gemcitabine monotherapy is an option for patients in a worse performance status (PS). Indirect comparisons of pivotal trials with Gem/Nab-P and mFOLFIRINOX vs. gemcitabine monotherapy (PRODIGE-4 and MPACT) indicated longer overall survival (OS) in patients treated with mFOLFIRINOX. However, it should be taken into account that the MPACT study with Gem/Nab-P included patients with an overall worse performance status. A direct comparison of these chemotherapy regimens was lacking. Indirect comparisons from real practice show their comparable effectiveness in terms of OS, progression-free survival and overall response rate. The safety profile is consistently different. The recently published phase II/III GENERATE trial, which directly compared Gem/Nab-P and mFOLFIRINOX in treatment-na?ve mPDAC patients, demonstrated significantly longer OS in Gem/Nab-P-treated patients exceeding 17 months with a lower incidence of non-hematologic toxicity. The results sparked a lively discussion at the ESMO 2023 Congress. The comparison of Gem/Nab-P and mFOLFIRINOX was also addressed by prof. Prager in his presentation at the PragueONCO 2024 conference. Prager, who highlighted comparable efficacy of both regimens and better safety of Gem/Nab-P and demonstrated the benefit of Gem/Nab-P also in patients older than 70 years and those with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 2. It should also be taken into account that the choice of first line treatment determines the therapeutic options in the 2nd line. If the Gem/Nab-P regimen is used in the first line, pegylated liposomal irinotecan (nal-IRI) in combination with 5-fluorouracil and leucovorin (5-FU/LV) can be used in the second line. This regimen demonstrated prolongation of OS compared to 5-FU/LV in phase III study NAPOLI-1. In patients pretreated with the mFOLFIRINOX regimen, gemcitabine monotherapy or Gem/Nab-P can be used in the second line. Early examination of molecular predictive parameters will enable the identification of cases for which appropriate targeted therapy or immunotherapy is available.

• Klíčová slova
• studie GENERATE, FOLFIRINOX,
• MeSH
• duktální karcinom pankreatu farmakoterapie   mortalita   sekundární   MeSH
• gemcitabin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• irinotekan farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• paclitaxel * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is the preferred treatment option in locally advanced breast cancer (BC). The administration of NAC is associated with a wide range of adverse effects. This pilot observational prospective study examined the effect of NAC using anthracycline + cyclophosphamide (AC) followed by paclitaxel (PTx) on a portfolio of 22 plasma and urinary amino acids, plasma proteins (albumin, prealbumin, transferrin), and products of nitrogen metabolism (urea, creatinine, uric acid) in plasma and urine. Plasma and 24-h urine samples were obtained from ten patients with early breast cancer (N1-3 N0-2 M0), at the following time points: before the start of NAC and during the AC/PTx treatment period (a total of 8 measurements at three-weekly intervals). Amino acids were analyzed using ion exchange chromatography. There were no significant differences in the measured parameters in plasma and urine between pre-NAC and during AC- and PTx-treatment. No trend was detected. A significant difference in the portfolio of plasma and urinary amino acids was found only in the pre-treatment period compared to the control group. Levels of eight plasma amino acids (8/22) were significantly reduced and those of nine urine amino acids were increased (9/22). Nitrogenous catabolites in plasma and urine were not indicative of increased protein catabolism during the anthracycline and taxane treatment periods. A slightly positive nitrogen balance was accompanied by an average weight gain of 3.3 kg (range 0-6 kg). The AC/PTx treatment regimen did not cause significant changes in the monitored laboratory parameters.

• MeSH
• aminokyseliny * moč   krev   MeSH
• antracykliny terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• cyklofosfamid * terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dusík * moč   MeSH
• kreatinin moč   krev   MeSH
• krevní proteiny * metabolismus   analýza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   krev   moč   MeSH
• neoadjuvantní terapie * MeSH
• paclitaxel * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

• MeSH
• gastroezofageální junkce patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jícnu * terapie   MeSH
• nádory mozku chirurgie   radioterapie   sekundární   MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• ramucirumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Karcinom pankreatu je onemocnění s vysokou mortalitou, často zachycené v pozdním stadiu. Jedinou kurativní léčbou je chirurgická resekce, výsledky zlepšuje adjuvantní chemoterapie. U pacientů s pokročilým nálezem je v 1. linii paliativní léčby doporučen režim FOLFIRINOX nebo doublet gemcitabin + nab-paklitaxel, ve 2. linii pak po terapii založené na gemcitabinu nal-IRI (pegylovaný lipozomálnî irinotekan) + 5-fluorouracil (5-FU) + leukovorin (LV), nebo režim s 5-FU, a po terapii s 5-FU gemcitabin v monoterapii či v kombinaci. Nové výsledky prezentované na kongresu ESMO 2023 ukázaly, že v 1. linii paliativní léčby je větším přínosem doublet gemcitabin + nab-paklitaxel než FOLFIRINOX. Prezentujeme kazuistiku 50letého muže s progresí karcinomu pankreatu po chirurgické a adjuvantní léčbě, u něhož bylo po selhání gemcitabinu + nab-paklitaxelu v 1. linii paliativní léčby dosaženo již ročního přežití s dobrou kvalitou života při kombinaci nal-IRI + 5-FU/LV.

Pancreatic cancer is a disease with high mortality rates, often detected at late stage. Surgical resection is the only curative treatment, and the outcomes are improved by adjuvant chemotherapy. In patients with an advanced finding, the FOLFIRINOX regimen or the doublet gemcitabine + nab-paclitaxel are recommended in the first-line of palliative treatment; in the second-line, following the gemcitabine-based treatment, nal-IRI (pegylated liposomal irinotecan) + 5-fluorouracil (5-FU) + leucovorin (LV), or the regimen with 5-FU are recommended; and following the therapy with 5-FU, gemcitabine in monotherapy or in combination. New results presented at the 2023 ESMO Congress showed that, in the first-line of palliative treatment, the doublet gemcitabine + nab-paclitaxel had a greater benefit than the FOLFIRINOX regimen. We report a case of a 50-year-old man with progression of pancreatic cancer after surgical and adjuvant treatment in whom, after failure of gemcitabine + nab-paclitaxel in the first-line of palliative treatment, one-year survival with a good quality of life was achieved with the combination of nal-IRI + 5-FU/LV.

• MeSH
• gemcitabin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přežívající onkologičtí pacienti MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Následující kazuistika pojednává o přínosech a potenciálních rizicích jedné z nejmodernějších léčebných modalit, které v klinické onkologii máme k dispozici. Imunoterapie cílená na kontrolní body imunitní reakce dokáže zejména ve dvojkombinaci dosáhnout významné a trvalé léčebné odpovědi u poměrně vysokého procenta pacientů. Tyto impozantní terapeutické výsledky však nejsou bez nežádoucích účinků. Rizikovější stran vývoje toxicity a dávkově dependentní je použití molekuly cílící na receptor CTLA-4. Méně případů autoimunitních reakcí potom pozorujeme při použití anti-PD-1 monoklonálních protilátek, a ještě méně při užití anti-PD-LI monoklonálních protilátek. Jak víme již z mnoha klinických studií, autoimunitně podmíněné nežádoucí účinky imunoterapie jsou většinou spojeny i s léčebným efektem. Přesně tento kauzální důkaz nám bude demonstrovat náš kazuistický případ.

The following case report discusses the benefits and potential risks of one of the most modern treatment modalities available to us in clinical oncology. Immunotherapy targeted at control points of the immune response can achieve a significant and lasting therapeutic response in a relatively high percentage of patients, especially in a double combination. However, these impressive therapeutic results are not without side effects. The use of a molecule targeting the CTLA-4 receptor is riskier for the development of toxicity and is dose-dependent. Fewer cases of autoimmune reactions are then observed with the use of anti-PD-1 monoclonal antibodies and even less with the use of anti-PD-LI monoclonal antibodies. As we already know from many clinical studies, autoimmune-related adverse effects of immunotherapy are mostly associated with the therapeutic effect. The following case study shows exactly this causal evidence.

• MeSH
• bronchogenní karcinom * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karboplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• lenvatinib, pembrolizumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie * MeSH
• karboplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory endometria * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• úhrada zdravotního pojištění MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

INTRODUCTION: Recurrent or primary advanced metastatic cervical cancer (R/M CC) has a poor prognosis with a 5-year-survival rate of 16.5%, demanding novel and improved therapies for the treatment of these patients. The first-line standard of care for R/M CC now benefits from the addition of the immune checkpoint inhibitor, pembrolizumab, to platinum-based chemotherapy with paclitaxel and bevacizumab. Additionally, new options for second-line treatment have become available in recent years. AREAS COVERED: Here, we review current investigational drugs and discuss their relative targets, efficacies, and potential within the R/M CC treatment landscape. This review will focus on recently published data and key ongoing clinical trials in patients with R/M CC, covering multiple modes of action, including immunotherapies, antibody-drug conjugates, and tyrosine kinase inhibitors. We searched clinicaltrials.gov for ongoing trials and pubmed.ncbi.nih.gov for recently published trial data, as well as recent years' proceedings from the annual conferences of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), European Society for Medical Oncology (ESMO), European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), and the International Gynecologic Cancer Society (IGCS). EXPERT OPINION: Therapeutics currently attracting attention include novel immune checkpoint inhibitors, therapeutic vaccinations, antibody-drug conjugates, such as tisotumab vedotin, tyrosine kinase inhibitors targeting HER2, and multitarget synergistic combinations.

• MeSH
• imunokonjugáty * MeSH
• imunoterapie MeSH
• léky zkušební farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * farmakoterapie   patologie   MeSH
• paclitaxel terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Paclitaxel, a compound naturally occurring in yew, is a commonly used drug for the treatment of different types of cancer. Unfortunately, frequent cancer cell resistance significantly decreases its anticancer effectivity. The main reason for the resistance development is the paclitaxel-induced phenomenon of cytoprotective autophagy occurring by different mechanisms of action in dependence on a cell type and possibly even leading to metastases. Paclitaxel also induces autophagy in cancer stem cells, which greatly contributes to tumor resistance development. Paclitaxel anticancer effectivity can be predicted by the presence of several autophagy-related molecular markers, such as tumor necrosis factor superfamily member 13 in triple-negative breast cancer or cystine/glutamate transporter encoded by the SLC7A11 gene in ovarian cancer. Nevertheless, the undesired effects of paclitaxel-induced autophagy can be eliminated by paclitaxel co-administration with autophagy inhibitors, such as chloroquine. Interestingly, in certain cases, it is worthy of potentiating autophagy by paclitaxel combination with autophagy inducers, for instance, apatinib. A modern strategy in anticancer research is also to encapsulate chemotherapeutics into nanoparticle carriers or develop their novel derivatives with improved anticancer properties. Hence, in this review article, we summarize not only the current knowledge of paclitaxel-induced autophagy and its role in cancer resistance but mainly the possible drug combinations based on paclitaxel and their administration in nanoparticle-based formulations as well as paclitaxel analogs with autophagy-modulating properties.

• MeSH
• antitumorózní látky fytogenní * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• apoptóza MeSH
• autofagie MeSH
• chemorezistence MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory vaječníků * MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Background: The aim of the present study was to examine the efficacy of carboplatin in combination with paclitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer pretreated with multiple regimens including docetaxel and androgen receptor-targeted agents. Methods: Clinical data from patients treated with carboplatin plus paclitaxel were collected retrospectively from a single institution. Results: 43 patients with metastatic castration-resistant prostate cancer were identified. Median number of cycles was ten (range: 1 to 23), prostate-specific antigen response was observed in 18 (42%) patients, median progression-free survival was 115 days and median overall survival was 8.1 months. Conclusion: Combination chemotherapy using taxane with carboplatin is an effective and well-tolerated therapy in heavily pretreated patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.

• MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• karboplatina terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * patologie   MeSH
• paclitaxel * terapeutické užití   MeSH
• prostatický specifický antigen terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Kazuistika popisuje případ pacientky s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu, u které systémová chemoterapie (režim gemcitabin + nab-paclitaxel) a zařazení chemoradioterapie s cílem zvýšit lokální kontrolu vedla k dlouhodobé kontrole onemocnění a k neobvykle dlouhé době přežití v délce 26 měsíců. Postavení radioterapie v léčbě lokálně pokročilého karcinomu pankreatu je v současnosti kontroverzní. Probíhající studie mají za cíl identifikovat podskupinu pacientů, u kterých je zařazení lokoregionální terapie v léčbě lokálně pokročilého karcinomu pankreatu spojeno s prodloužením celkového přežití.

We describe a case-report of patient with locally advanced pancreatic cancer. Chemotherapy (gemcitabine + nab-paclitaxel) followed by chemoradiotherapy lead to long-term disease control and survival lasting 26 months. However radiotherapy in the treatment of locally advanced pancreatic cancer is controversial. There are studies which aims to identify subgroup of patients, in which adding locoregional therapy in the treatment of locally advanced pancreatic will lead in improvement in survival.

• Klíčová slova
• nab-paclitaxel,
• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• chemoradioterapie * MeSH
• deoxycytidin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   radioterapie   terapie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH