OBJECTIVE: To evaluate the impact of adjuvant therapy on oncological outcomes in patients with intermediate-risk non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC), as due to the poorly-defined and overlapping diagnostic criteria optimal decision-making remains challenging in these patients. PATIENTS AND METHODS: In this multicentre study, patients treated with transurethral resection of bladder tumour for Ta disease were retrospectively analysed. All patients with low- or high-risk NMIBC were excluded from the analysis. Associations between adjuvant therapy administration with recurrence-free survival (RFS) and progression-free survival (PFS) rates were assessed in Cox regression models. RESULTS: A total of 2206 patients with intermediate-risk NMIBC were included in the analysis. Among them, 1427 patients underwent adjuvant therapy, such as bacille Calmette-Guérin (n = 168), or chemotherapeutic agents, such as mitomycin C or epirubicin (n = 1259), in different regimens up to 1 year. The median (interquartile range) follow-up was 73.3 (38.4-106.9) months. The RFS at 1 and 5 years in patients treated with adjuvant therapy and those without were 72.6% vs 69.5% and 50.8% vs 41.3%, respectively. Adjuvant therapy was associated with better RFS (hazard ratio [HR] 0.79, 95% confidence interval [CI] 0.70-0.89, P < 0.001), but not with PFS (P = 0.09). In the subgroup of patients aged ≤70 years with primary, single Ta Grade 2 <3 cm tumours (n = 328), adjuvant therapy was not associated with RFS (HR 0.71, 95% CI 0.50-1.02, P = 0.06). While in the subgroup of patients with at least one risk factor including patient age >70 years, tumour multiplicity, recurrent tumour and tumour size ≥3 cm (n = 1878), adjuvant intravesical therapy was associated with improved RFS (HR 0.78, 95% CI 0.68-0.88, P < 0.001). CONCLUSION: In our study, patients with intermediate-risk NMIBC benefit from adjuvant intravesical therapy in terms of RFS. However, in patients without risk factors, adjuvant intravesical therapy did not result in a clear reduction in the recurrence rate.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• aplikace intravezikální MeSH
• BCG vakcína terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• cystektomie metody   MeSH
• epirubicin aplikace a dávkování   MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mitomycin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory močového měchýře neinvadující svalovinu MeSH
• nádory močového měchýře * patologie   terapie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Bladder cancer is common and one of the most costly cancer forms, due to a lack of curative therapies. Recently, clinical safety and efficacy of the alpha1-oleate complex was demonstrated in a placebo-controlled study of nonmuscle invasive bladder cancer. Our study investigated if long-term therapeutic efficacy is improved by repeated treatment cycles and by combining alpha1-oleate with low-dose chemotherapy. Rapidly growing bladder tumors were treated by intravesical instillation of alpha1-oleate, Epirubicin or Mitomycin C alone or in combination. One treatment cycle arrested tumor growth, with a protective effect lasting at least 4 weeks in mice receiving 8.5 mM of alpha1-oleate alone or 1.7 mM of alpha-oleate combined with Epirubicin or Mitomycin C. Repeated treatment cycles extended protection, defined by a lack of bladder pathology and a virtual absence of bladder cancer-specific gene expression. Synergy with Epirubicin was detected at the lower alpha1-oleate concentration and in vitro, alpha1-oleate was shown to enhance the uptake and nuclear translocation of Epirubicin, by tumor cells. Effects at the chromatin level affecting cell proliferation were further suggested by reduced BrdU incorporation. In addition, alpha1-oleate triggered DNA fragmentation, defined by the TUNEL assay. The results suggest that bladder cancer development may be prevented long-term in the murine model, by alpha1-oleate alone or in combination with low-dose Epirubicin. In addition, the combination of alpha1-oleate and Epirubicin reduced the size of established tumors. Exploring these potent preventive and therapeutic effects will be of immediate interest in patients with bladder cancer.

• MeSH
• epirubicin MeSH
• kyselina olejová MeSH
• lokální recidiva nádoru patologie   MeSH
• mitomycin terapeutické užití   MeSH
• močový měchýř * patologie   MeSH
• myši MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   prevence a kontrola   patologie   MeSH
• protinádorová antibiotika MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: Based on reassuring short-term foetal and maternal safety data, there is an increasing trend to administer chemotherapy during the second and third trimesters of pregnancy. The pharmacokinetics (PK) of drugs might change as a result of several physiological changes that occur during pregnancy, potentially affecting the efficacy and safety of chemotherapy. OBJECTIVE: With this analysis, we aimed to quantitatively describe the changes in the PK of docetaxel, paclitaxel, doxorubicin and epirubicin in pregnant women compared with non-pregnant women. METHODS: PK data from 9, 20, 22 and 16 pregnant cancer patients from the International Network of Cancer, Infertility and Pregnancy (INCIP) were available for docetaxel, paclitaxel, doxorubicin and epirubicin, respectively. These samples were combined with available PK data from non-pregnant patients. Empirical non-linear mixed-effects models were developed, evaluating fixed pregnancy effects and gestational age as covariates. RESULTS: Overall, 82, 189, 271, and 227 plasma samples were collected from pregnant patients treated with docetaxel, paclitaxel, doxorubicin and epirubicin, respectively. The plasma PK data were adequately described by the respective models for all cytotoxic drugs. Typical increases in central and peripheral volumes of distribution of pregnant women were identified for docetaxel, paclitaxel, doxorubicin and epirubicin. Additionally, docetaxel, doxorubicin and paclitaxel clearance were increased in pregnant patients, resulting in lower exposure in pregnant women compared with non-pregnant patients. CONCLUSION: Given the interpatient variability, the identified pregnancy-induced changes in PK do not directly warrant dose adjustments for the studied drugs. Nevertheless, these results underscore the need to investigate the efficacy of chemotherapy, when administered during pregnancy.

• MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• epirubicin MeSH
• infertilita * MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• taxoidy MeSH
• těhotenství MeSH
• těhotné ženy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: This phase I study investigated the safety and the maximum tolerated dose (MTD) of the oral fluoropyrimidine S-1 when combined with epirubicin and oxaliplatin (EOS). METHODS: Patients aged ≥18 years with advanced or metastatic solid tumors were enrolled in a 3 + 3 design with S-1 dose escalation (two planned cohorts) performed according to the occurrence of dose-limiting toxicity (DLT). On day 1 of each 21-day cycle, patients received epirubicin 50 mg/m(2) followed by oxaliplatin 130 mg/m(2) (maximum 8 cycles) and then S-1 [20 mg/m(2) (cohort 1) or 25 mg/m(2) (cohort 2), twice daily]: first dose, evening of day 1; subsequent administration on days 2-14, twice daily; last dose, morning of day 15 (unlimited number of S-1 cycles). After protocol amendment, enrollment in a third cohort was restricted to patients with chemotherapy-naïve advanced or metastatic esophagogastric cancer. RESULTS: DLT was reported for two of the five patients in cohort 2, defining 20 mg/m(2) twice daily as the MTD of S-1 combined with epirubicin and oxaliplatin in heavily pretreated patients. Thirteen patients with chemotherapy-naïve advanced or metastatic esophagogastric cancer were subsequently enrolled and treated at an S-1 dose level of 25 mg/m(2) twice daily; no DLTs were reported; median overall survival was 13.1 months. Of the 11 evaluable patients, three (27 %) had partial responses and seven (64 %) had stable disease. The safety profile was in line with expectations. CONCLUSIONS: The promising activity of EOS (S-1 dose level, 25 mg/m(2) twice daily) and acceptable safety profile support further clinical development of this combination for the first-line treatment of patients with advanced or metastatic esophagogastric cancer.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• epirubicin aplikace a dávkování   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• ftorafur aplikace a dávkování   MeSH
• gastroezofageální junkce účinky léků   patologie   MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• kyselina oxonová aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• míra přežití MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory jícnu farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory žaludku farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• deoxycytidin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• epirubicin terapeutické užití   MeSH
• fluoruracil terapeutické užití   MeSH
• geny BRCA1 * MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• karboplatina škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kašel etiologie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   terapie   MeSH
• protinádorová antibiotika MeSH
• protinádorové antimetabolity MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

CONTEXT: The European Association of Urology non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) guidelines recommend that all low- and intermediate-risk patients receive a single immediate instillation of chemotherapy after transurethral resection of the bladder (TURB), but its use remains controversial. OBJECTIVE: To identify which NMIBC patients benefit from a single immediate instillation. EVIDENCE ACQUISITION: A systematic review and individual patient data (IPD) meta-analysis of randomized trials comparing the efficacy of a single instillation after TURB with TURB alone in NMIBC patients was carried out. EVIDENCE SYNTHESIS: A total of 13 eligible studies were identified. IPD were obtained for 11 studies randomizing 2278 eligible patients, 1161 to TURB and 1117 to a single instillation of epirubicin, mitomycin C, pirarubicin, or thiotepa. A total of 1128 recurrences, 108 progressions, and 460 deaths (59 due to bladder cancer [BCa]) occurred. A single instillation reduced the risk of recurrence by 35% (hazard ratio [HR]: 0.65; 95% confidence interval [CI], 0.58-0.74; p<0.001) and the 5-yr recurrence rate from 58.8% to 44.8%. The instillation did not reduce recurrences in patients with a prior recurrence rate of more than one recurrence per year or in patients with an European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) recurrence score ≥5. The instillation did not prolong either the time to progression or death from BCa, but it resulted in an increase in the overall risk of death (HR: 1.26; 95% CI, 1.05-1.51; p=0.015; 5-yr death rates 12.0% vs 11.2%), with the difference appearing in patients with an EORTC recurrence score ≥5. CONCLUSIONS: A single immediate instillation reduced the risk of recurrence, except in patients with a prior recurrence rate of more than one recurrence per year or an EORTC recurrence score ≥5. It does not prolong either time to progression or death from BCa. The instillation may be associated with an increase in the risk of death in patients at high risk of recurrence in whom the instillation is not effective or recommended. PATIENT SUMMARY: A single instillation of chemotherapy immediately after resection reduces the risk of recurrence in non-muscle-invasive bladder cancer; however, it should not be given to patients at high risk of recurrence due to its lack of efficacy in this subgroup.

• MeSH
• aplikace intravezikální MeSH
• časové faktory MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• epirubicin aplikace a dávkování   MeSH
• karcinom z přechodných buněk mortalita   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru prevence a kontrola   MeSH
• míra přežití MeSH
• mitomycin aplikace a dávkování   MeSH
• nádory močového měchýře mortalita   patologie   terapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• staging nádorů MeSH
• thiotepa aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• patologická kompletní remise,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antracykliny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chirurgie operační MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• epirubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hormonální protinádorové látky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• indukční chemoterapie metody   normy   využití   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory prsu * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * metody   využití   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• segmentální mastektomie využití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tolerance léku MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ultrazvuk metody   trendy   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Zaznamenali jsme raritní výskyt primárního osteosarkomu močového měchýře u pacienta dispenzarizovaného původně pro superficiální uroteliální karcinom měchýře pT1NoMo G II. Jedná se o 13 roků léčeného, 74letého, pacienta pro intermitentní recidivy uroteliálního karcinomu, interně polymorbidního, neschopného podstoupit radikální cystektomii. Pacient prodělal systémovou chemoterapii pro časnou mnohočetnou recidivu karcinomu v r. 1997, pro další recidivy provedena radioterapie na oblast pánve. Pro další recidivy s low gradingem podána opakovaná lokální výplachová chemoterapie mitomycinem á 1 měsíc, 12 ×/2003 a epirubicinem á jeden měsíc, 12 × v r. 2005. Ve dvanáctém roce sledování byla recidiva nádoru měchýře ošetřena endoskopickou resekcí. Histologický výsledek stanovil diagnózu: osteosarkom močového měchýře, G II. Následné 2leté sledování neprokázalo recidivu osteosarkomu.

We report a rare occurrence of primary osteosarcoma of the urinary bladder in a patient originally under surveillance for superficial urothelial bladder carcinoma, pT1NoMo G II. This multimorbid 74-year-old patient had been treated for intermittent recurrence of urothelial carcinoma for 13 years and had been unsuitable for radical cystectomy. The patient underwent systemic chemotherapy for early multiple recurrence of carcinoma in 1997; due to further recurrence, radiotherapy to the pelvic area was delivered. Due to further recurrences with low grading, the patient received repeated local chemotherapy lavage with mitomycin monthly, 12 times in 2003, and with epirubicin monthly, 12 times in 2005. In the twelfth year of observation, the recurrence of bladder cancer was managed with endoscopic resection. The histological result established the diagnosis: osteosarcoma of the urinary bladder, G II. The subsequent two-year follow-up showed no recurrence of osteosarcoma.

• MeSH
• chemoterapie nádorů pomocí regionální perfúze metody   využití   MeSH
• endoskopie metody   využití   MeSH
• epirubicin terapeutické užití   MeSH
• histologické techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mitomycin terapeutické užití   MeSH
• nádory močového měchýře * diagnóza   etiologie   chirurgie   MeSH
• osteosarkom * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   využití   MeSH
• radioterapie MeSH
• senioři MeSH
• transuretrální resekce prostaty * MeSH
• urotel chirurgie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• adenokarcinom * MeSH
• chirurgie operační MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• duktální karcinom prsu * MeSH
• epirubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glutathion * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• komplementární terapie * MeSH
• kyselina askorbová * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mamografie využití   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• ortomolekulární terapie MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bevacizumab MeSH
• cyklofosfamid * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• epirubicin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fluoruracil * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny * patologie   účinky léků   MeSH
• nádory prsu * epidemiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 * genetika   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH