Z imunologického hlediska lze buněčnou smrt nádorových buněk rozlišit na imunogenní a neimunogenní v závislosti na podnětu, který ji vyvolává. Imunogenní buněčná smrt na rozdíl od fyziologické apoptózy vede ke stimulaci imunitního systému pomocí molekul, které jsou označovány jako DAMPs (danger associated molecular pattern). V prvních hodinách imunogenní buněčné apoptózy dochází k rychlé translokaci chaperonového proteinu kalretikulinu a proteinů teplotního stresu 70 a 90 (heat‑shock – HSP70 a HSP90) z endoplazmatického retikula na buněčný povrch. Následně dochází k aktivní sekreci molekuly adenosintrifosfátu a pasivnímu uvolnění nukleárního proteinu HMGB1 do extracelulárního prostoru. Společnou vlastností těchto molekul je aktivace buněk imunitního systému, zejména pak dendritických buněk, které se řadí mezi profesionální antigen prezentující buňky, které následně aktivují protinádorovou imunitní odpověď. Cílem tohoto souhrnného článku je popsat dosud známé induktory imunogenní buněčné smrti a jejich vliv na protinádorovou imunitní odpověď.

Cancer cell death can be immunogenic or nonimmunogenic depending on the initiating stimulus. The immunogenic characteristics of immunogenic cell death are mainly mediated by damage-associated molecular patterns represented by preapoptotic exposure of calreticulin and heat shock proteins (HSP70 and HSP90) from endoplasmic reticulum at the cell surface and active secretion of adenosintriphospate. Other damage-associated molecular patterns are produced in late stage apoptosis as high mobility group box 1 protein (HMGB1) into the extracellular milieu. Such signals operate on various receptors expressed by antigen presenting cells, mainly by population of dendritic cells, to stimulate the activation of antigen specific T-cell response. In this review, we describe the current known immunogenic cell death inducers and their potential to activate antitumor immune response. Key words: calreticulin – dendritic cell – immunogenic cell death – antitumor immune response This work was supported by grant IGA MH CZ – NT 12402-5 and MH CZ – DRO, University Hospital Motol, Prague, Czech Republic 00064203. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 29. 7. 2015 Accepted: 1. 10. 2015

• Klíčová slova
• protinádorová imunitní odpověď, induktory imunogenní smrti, coxackie viry CVB3, oxaliplatina,
• MeSH
• antracykliny farmakologie   imunologie   MeSH
• bortezomib MeSH
• buněčná imunita * imunologie   MeSH
• buněčná smrt * imunologie   MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   imunologie   MeSH
• dendritické buňky MeSH
• fotochemoterapie MeSH
• hydrostatický tlak MeSH
• imunogenní buněčná smrt MeSH
• kalretikulin MeSH
• kyseliny boronové farmakologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron farmakologie   imunologie   MeSH
• nádory * imunologie   terapie   MeSH
• organoplatinové sloučeniny farmakologie   imunologie   MeSH
• pyraziny farmakologie   imunologie   MeSH
• radioterapie MeSH
• ultrafialové záření MeSH
• virové receptory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Immunogenic cell death is characterized by the early surface exposure of chaperones including calreticulin and HSPs, which affect dendritic cell (DC) maturation and the uptake and presentation of tumor antigens. It has also been shown that it is characterized by the late release of high mobility group box 1 (HMGB1), which acts through Toll-like receptor 4 (TLR4) and augments the presentation of antigens from dying tumor cells to DCs. Most of the data on immunogenic tumor cell death were obtained using mouse models. In this study, we investigated the capacity of clinically used chemotherapeutics to induce immunogenic cell death in human tumor cell lines and primary tumor cells. We found that only anthracyclines induced a rapid translocation of calreticulin, HSP70, and HSP90 to the cell surface and the release of HMGB1 12 hours after the treatment. The interaction of immature DCs with immunogenic tumor cells led to an increased tumor cell uptake and induces moderate phenotypic maturation of DCs. Killed tumor cell-loaded DCs efficiently stimulated tumor-specific IFN-γ-producing T cells. DCs pulsed with killed immunogenic tumor cells also induced significantly lower numbers of regulatory T cells than those pulsed with nonimmunogenic tumor cells. These data indicate that human prostate cancer, ovarian cancer, and acute lymphoblastic leukemia cells share the key features of immunogenic cell death with mice tumor cells. These data also identify anthracyclines as anticancer drugs capable of inducing immunogenic cell death in sensitive human tumor cells.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• antracykliny imunologie   farmakologie   MeSH
• buněčná smrt účinky léků   imunologie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   patologie   MeSH
• fagocytóza účinky léků   imunologie   MeSH
• kalretikulin biosyntéza   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• nádory farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• protein HMGB1 imunologie   sekrece   MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 biosyntéza   imunologie   MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP90 biosyntéza   imunologie   MeSH
• T-lymfocyty účinky léků   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH