Léčba chronické lymfocytární leukemie (CLL) se díky inhibitorům signálních drah stává výrazně efektivnější. Přestože řada pacientů dosahuje excelentní léčebné odpovědi, cílení nových léků na maligní buňku není absolutní, a proto se setkáváme s celou řadou jejich vedlejších účinků. Se zavedením inhibitorů Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi) první generace vzrostly obavy z rizika kardiovaskulárních (KV) nežádoucích účinků, včetně fibrilace síní (FS), arteriální hypertenze (HN) a srdečního selhání. U BTKi druhé a třetí generace jsou KV rizika nižší, ovšem údaje jsou limitovány kratším časem pozorování. Ukazuje se, že léčba některými BTKi může u rizikových pacientů průběh kardiovaskulárního onemocnění zhoršit, a proto je nezbytné před zahájením cílené léčby vyhodnotit jednotlivá rizika u každého pacienta, včetně anamnézy KV onemocnění, rizikových faktorů pro jejich vznik, elektrokardiogramu (EKG), případně echokardiografického vyšetření. U pacientů s vysokým KV rizikem a zvažovanou léčbou BTKi je vhodná multidisciplinární konzultace s upřednostněním selektivnějších BTKi druhé generace, jakými jsou akalabrutinib a zanubrutinib. Pacienti se srdečním selháním v anamnéze by obecně neměli léčbu BTKi podstoupit. Pacienti s anamnézou komorových arytmií by neměli být léčeni ibrutinibem, u léčby BTKi dalších generací není riziko komplikací spolehlivě známo. Pacienti léčení BTKi by měli být pravidelně sledováni stran rozvoje eventuálních KV komplikací, jako jsou srdeční selhání, arytmie nebo HN. Pro komplexní pohled jsou do přehledu nežádoucích kardiovaskulárních účinků zahrnuty všechny skupiny nejčastěji používaných inhibitorů signálních drah.
Treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is becoming more targeted and effective due to signaling pathway inhibitors. Although many patients achieve excellent treatment responses, targeting the malignant cell is not absolute and a variety of side effects are encountered. With the introduction of the first-generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi), there has been increasing concern about the risk of cardiovascular (CV) side effects, including atrial fibrillation (AF), hypertension (HTN) and heart failure. With second and third generation BTKi, CV risks are lower, but data are limited by shorter observation. It has been shown that treatment with some BTKi may worsen the course of CV disease in at-risk patients, and therefore it is essential to evaluate the individual risks in each patient, including CV disease history, risk factors and electrocardiogram (ECG) before starting targeted therapy. In patients at high CV risk and being considered for BTKi therapy, multidisciplinary consultation is appropriate, with preference for more selective BTKi, including acalabrutinib and zanubrutinib. Patients with a history of heart failure should generally avoid BTKi therapy. Patients with a history of ventricular arrhythmias should not be treated with ibrutinib; the risk of complications with next-generation BTKi therapy is not reliably known. Patients treated with BTKi should be regularly monitored for the development of potential CV complications such as heart failure, arrhythmias or hypertension. For a comprehensive view, all groups of the most commonly used signaling pathway inhibitors are included in the review of adverse cardiovascular effects.
- Klíčová slova
- ibrutinib, akalabrutinib,
- MeSH
- antitumorózní látky klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- kardiotoxicita * patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEis) have been used to treat anthracycline (ANT)-induced cardiac dysfunction, and they appear beneficial for secondary prevention in high-risk patients. However, it remains unclear whether they truly prevent ANT-induced cardiac damage and provide long-lasting cardioprotection. The present study aimed to examine the cardioprotective effects of perindopril on chronic ANT cardiotoxicity in a rabbit model previously validated with the cardioprotective agent dexrazoxane (DEX) with focus on post-treatment follow-up (FU). Chronic cardiotoxicity was induced by daunorubicin (DAU; 3 mg/kg/week for 10 weeks). Perindopril (0.05 mg/kg/day) was administered before and throughout chronic DAU treatment. After the completion of treatment, significant benefits were observed in perindopril co-treated animals, particularly full prevention of DAU-induced mortality and prevention or significant reductions in cardiac dysfunction, plasma cardiac troponin T (cTnT) levels, morphological damage, and most of the myocardial molecular alterations. However, these benefits significantly waned during 3 weeks of drug-free FU, which was not salvageable by administering a higher perindopril dose. In the longer (10-week) FU period, further worsening of left ventricular function and morphological damage occurred together with heart failure (HF)-related mortality. Continued perindopril treatment in the FU period did not reverse this trend but prevented HF-related mortality and reduced the severity of the progression of cardiac damage. These findings contrasted with the robust long-lasting protection observed previously for DEX in the same model. Hence, in the present study, perindopril provided only temporary control of ANT cardiotoxicity development, which may be associated with the lack of effects on ANT-induced and topoisomerase II β (TOP2B)-dependent DNA damage responses in the heart.
- MeSH
- antibiotika antitumorózní MeSH
- daunomycin škodlivé účinky MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- kardiotoxicita farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- králíci MeSH
- nemoci srdce chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- perindopril terapeutické užití MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie mortalita MeSH
- troponin T krev MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Anthracycline-induced heart failure has been traditionally attributed to direct iron-catalyzed oxidative damage. Dexrazoxane (DEX)-the only drug approved for its prevention-has been believed to protect the heart via its iron-chelating metabolite ADR-925. However, direct evidence is lacking, and recently proposed TOP2B (topoisomerase II beta) hypothesis challenged the original concept. METHODS: Pharmacokinetically guided study of the cardioprotective effects of clinically used DEX and its chelating metabolite ADR-925 (administered exogenously) was performed together with mechanistic experiments. The cardiotoxicity was induced by daunorubicin in neonatal ventricular cardiomyocytes in vitro and in a chronic rabbit model in vivo (n=50). RESULTS: Intracellular concentrations of ADR-925 in neonatal ventricular cardiomyocytes and rabbit hearts after treatment with exogenous ADR-925 were similar or exceeded those observed after treatment with the parent DEX. However, ADR-925 did not protect neonatal ventricular cardiomyocytes against anthracycline toxicity, whereas DEX exhibited significant protective effects (10-100 µmol/L; P<0.001). Unlike DEX, ADR-925 also had no significant impact on daunorubicin-induced mortality, blood congestion, and biochemical and functional markers of cardiac dysfunction in vivo (eg, end point left ventricular fractional shortening was 32.3±14.7%, 33.5±4.8%, 42.7±1.0%, and 41.5±1.1% for the daunorubicin, ADR-925 [120 mg/kg]+daunorubicin, DEX [60 mg/kg]+daunorubicin, and control groups, respectively; P<0.05). DEX, but not ADR-925, inhibited and depleted TOP2B and prevented daunorubicin-induced genotoxic damage. TOP2B dependency of the cardioprotective effects was probed and supported by experiments with diastereomers of a new DEX derivative. CONCLUSIONS: This study strongly supports a new mechanistic paradigm that attributes clinically effective cardioprotection against anthracycline cardiotoxicity to interactions with TOP2B but not metal chelation and protection against direct oxidative damage.
- MeSH
- antibiotika antitumorózní škodlivé účinky farmakologie MeSH
- antracykliny škodlivé účinky farmakologie MeSH
- daunomycin metabolismus farmakologie MeSH
- dexrazoxan škodlivé účinky farmakologie MeSH
- DNA-topoisomerasy typu II škodlivé účinky metabolismus MeSH
- inhibitory topoisomerasy II metabolismus MeSH
- kardiomyocyty účinky léků metabolismus MeSH
- kardiotoxicita farmakoterapie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nemoci srdce farmakoterapie MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antracykliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie MeSH
- doxorubicin * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiotoxicita etiologie prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Východiská: Kardiotoxicita onkologickej liečby sa v súčasnosti dostáva do popredia vďaka nárastu dlhodobo prežívajúcich onkologických pacientov. Týka sa to pacientov v detskom ako aj v dospelom veku. Pri liečbe pacientov treba v prvom rade myslieť na zachovanie efektívnosti liečby, ktorá nemôže ísť na úkor bezpečnosti. Kľúčovým problémom je včasné odhalenie kardiotoxicity. Cieľ: V našej práci sme chceli zistiť, či vzostup bio markerov po podaní cytostatickej liečby s antracyklínmi dokáže predikovať neskorší nárast rozmeru ľavej komory (ĽK) a pokles ejekčnej frakcie ľavej komory (EF ĽK). Materiál a metódy: Sledovali sme 36 onkologických pacientov s non-Hodgkinovým lymfómom, ktorí dostali antracyklínovú liečbu. Po skončení liečby sme stanovovali kardiologické biomarkery – vysokosenzitívny troponín I a N-terminálny prohormón mozgového natriuretického peptidu (N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide – NT-proBNP) a realizovali echokardiografické vyšetrenie. Výsledky: Zaznamenali sme štatisticky významnú súvislosť medzi stúpajúcou hodnotou troponínu, NT-proBNP a nárastom rozmeru ĽK pred liečbou a 3 mesiace po skončení liečby. Bola zaznamenaná aj významná súvislosť medzi tendenciou k miernemu poklesu EF ĽK a nárastom rozmeru ĽK. Nebola však zaznamenaná žiadna súvislosť medzi vyššou kumulatívnou dávkou antracyklínu a nárastom rozmeru ĽK. Štatisticky významnú súvislosť sme zaznamenali jedine medzi vyššou kumulatívnou dávkou antracyklínu a stúpajúcou hodnotou troponínu I. Záver: U onkologických pacientov, ktorí dostávali liečbu antracyklínmi, má význam sledovať biomarkery – troponín a NTpBNP na včasný záchyt kardiotoxicity. Takisto je prínosom pravidelné echokardiografické vyšetrenie u týchto pacientov. Všetko naše úsilie by malo smerovať ku skorému zahájeniu kardioprotektívnej liečby, ktorá dokáže zabrániť rozvoju závažného srdcového zlyhávania.
Background: Due to growing long-term survival rate of oncologic patients, there is increased interest in cardiotoxicity of oncologic treatment among medical professionals. It is concerning both paediatric and adult patients. When prescribing oncologic treatment, there should be focus on the efficacy and safety of the used drugs. Nowadays, the main problem is early diagnosis of cardiotoxicity. Purpose: In our work we wanted to investigate whether the increase in biomarkers after the cytostatic therapy with anthracyclines can predict further increase in the left ventricular volume and decrease of the left ventricular ejection fraction. Materials and methods: We were monitoring 36 patients with the diagnosis of non-Hodgkin’s lymphoma who received therapy with anthracyclines. After the therapy we were measuring the cardiac biomarkers NT-proBNP and high-sensitivity troponin I and performed echocardiography. Results: In our group of patients there is a statistically significant correlation between increased levels of troponin I, NT-proBNP and increment of the left ventricular volume measured before the treatment and 3 months after the treatment. There is also a significant inverse correlation between the left ventricular volume and left ventricular ejection fraction. There was no relationship between higher cumulative doses of anthracyclines and the increment of the left ventricular volume. There is a significant correlation between higher cumulative doses of anthracyclines and higher levels of troponin I. Conclusion: The measurement of biomarkers troponin I and NT-proBNP should be considered for an early diagnosis of cardiotoxicity in oncologic patients. Echocardiography is also beneficial for the diagnosis in these patients. All eff orts after the dia gnosis should be focused on the therapy with cardioprotective drugs, which can prevent the development of severe heart failure.
- MeSH
- antracykliny * škodlivé účinky MeSH
- kardiomyopatie etiologie prevence a kontrola MeSH
- kardiotoxicita * etiologie prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- srdeční selhání etiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- fibrilace síní etiologie MeSH
- hypertenze etiologie MeSH
- ischemická choroba srdeční etiologie MeSH
- kardiotoxicita * etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- srdeční arytmie etiologie MeSH
- srdeční selhání etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Radioterapie patří k základním možnostem léčby onkologických onemocnění. Její použití však není bez rizika a může vést k vážné a dlouhodobé toxicitě. Srdce je jedním z orgánů, které mohou být touto léčbou poškozeny a je potřeba se tomuto riziku vyhnout nebo ho alespoň minimalizovat. K tomu je nutné znát jednotlivé formy jeho poškození vlivem ozáření, citlivost k ionizujícímu záření, faktory, které toto riziko dále zvyšují a samozřejmě možné strategie k jeho minimalizaci.
Radiotherapy is one of the main treatment options in cancer patients. It's use can, unfortunately, lead to serious and longterm side effects. Heart is one of the organs, that can be affected by radiotherapy and prevention or at least reduction of this toxicity is critical. To achieve this, it is important to know the different types of cardiac side effects, it's sensitivity to ionizing radiation, factors influencing this risk and strategies to minimise it.
- Klíčová slova
- radioterapie s kontrolou dechu,
- MeSH
- ischemická choroba srdeční etiologie MeSH
- kardiotoxicita * etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu radioterapie MeSH
- nemoci převodního systému srdečního etiologie MeSH
- nemoci srdečních chlopní etiologie MeSH
- plánování radioterapie pomocí počítače MeSH
- radioterapie * škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- srdce účinky záření MeSH
- srdeční selhání etiologie MeSH
- vztah dávky záření a odpovědi MeSH
- zadržování dechu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- adjuvantní radioterapie * metody trendy využití MeSH
- hodnocení biomedicínských technologií metody trendy využití MeSH
- hypofrakcionace při ozařování normy MeSH
- karcinom farmakoterapie chirurgie radioterapie MeSH
- kardiotoxicita prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- konformní radioterapie metody trendy využití MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nádory prsu * chirurgie radioterapie MeSH
- protonová terapie * metody trendy využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
x
x
- MeSH
- adjuvantní radioterapie metody využití MeSH
- celková dávka radioterapie normy MeSH
- karcinom diagnóza radioterapie MeSH
- kardiotoxicita * komplikace prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nádory prsu * diagnóza radioterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv komplikace prevence a kontrola MeSH
- poškození plic diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- protonová terapie * metody škodlivé účinky trendy MeSH
- radioterapie metody normy využití MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
x
x
- MeSH
- adjuvantní radioterapie * metody normy využití MeSH
- celková dávka radioterapie * normy MeSH
- frakcionace dávky záření MeSH
- hypofrakcionace při ozařování normy MeSH
- kardiotoxicita diagnóza komplikace prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie radioterapie terapie MeSH
- receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory terapeutické užití účinky záření MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
