Léčba chronické lymfocytární leukemie (CLL) se díky inhibitorům signálních drah stává výrazně efektivnější. Přestože řada pacientů dosahuje excelentní léčebné odpovědi, cílení nových léků na maligní buňku není absolutní, a proto se setkáváme s celou řadou jejich vedlejších účinků. Se zavedením inhibitorů Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi) první generace vzrostly obavy z rizika kardiovaskulárních (KV) nežádoucích účinků, včetně fibrilace síní (FS), arteriální hypertenze (HN) a srdečního selhání. U BTKi druhé a třetí generace jsou KV rizika nižší, ovšem údaje jsou limitovány kratším časem pozorování. Ukazuje se, že léčba některými BTKi může u rizikových pacientů průběh kardiovaskulárního onemocnění zhoršit, a proto je nezbytné před zahájením cílené léčby vyhodnotit jednotlivá rizika u každého pacienta, včetně anamnézy KV onemocnění, rizikových faktorů pro jejich vznik, elektrokardiogramu (EKG), případně echokardiografického vyšetření. U pacientů s vysokým KV rizikem a zvažovanou léčbou BTKi je vhodná multidisciplinární konzultace s upřednostněním selektivnějších BTKi druhé generace, jakými jsou akalabrutinib a zanubrutinib. Pacienti se srdečním selháním v anamnéze by obecně neměli léčbu BTKi podstoupit. Pacienti s anamnézou komorových arytmií by neměli být léčeni ibrutinibem, u léčby BTKi dalších generací není riziko komplikací spolehlivě známo. Pacienti léčení BTKi by měli být pravidelně sledováni stran rozvoje eventuálních KV komplikací, jako jsou srdeční selhání, arytmie nebo HN. Pro komplexní pohled jsou do přehledu nežádoucích kardiovaskulárních účinků zahrnuty všechny skupiny nejčastěji používaných inhibitorů signálních drah.
Treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is becoming more targeted and effective due to signaling pathway inhibitors. Although many patients achieve excellent treatment responses, targeting the malignant cell is not absolute and a variety of side effects are encountered. With the introduction of the first-generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi), there has been increasing concern about the risk of cardiovascular (CV) side effects, including atrial fibrillation (AF), hypertension (HTN) and heart failure. With second and third generation BTKi, CV risks are lower, but data are limited by shorter observation. It has been shown that treatment with some BTKi may worsen the course of CV disease in at-risk patients, and therefore it is essential to evaluate the individual risks in each patient, including CV disease history, risk factors and electrocardiogram (ECG) before starting targeted therapy. In patients at high CV risk and being considered for BTKi therapy, multidisciplinary consultation is appropriate, with preference for more selective BTKi, including acalabrutinib and zanubrutinib. Patients with a history of heart failure should generally avoid BTKi therapy. Patients with a history of ventricular arrhythmias should not be treated with ibrutinib; the risk of complications with next-generation BTKi therapy is not reliably known. Patients treated with BTKi should be regularly monitored for the development of potential CV complications such as heart failure, arrhythmias or hypertension. For a comprehensive view, all groups of the most commonly used signaling pathway inhibitors are included in the review of adverse cardiovascular effects.
- Klíčová slova
- ibrutinib, akalabrutinib,
- MeSH
- antitumorózní látky klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- kardiotoxicita * patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Spinocelulární karcinom anu představuje vzácné onemocnění gastrointestinálního traktu. Díky přítomnosti časných příznaků, mezi které patří krvácení, bolestivost a pocit rezistence v konečníku, bývá toto onemocnění diagnostikováno v časných stadiích. V současné době je standardním léčebným postupem multimodální přístup, který kombinuje radioterapii a chemoterapii na bázi 5-fluorouracilu s mytomicinem nebo cisplatinou. Prognóza je u většiny pacientů s onemocněním lokalizovaným pouze na anus velmi příznivá, přesto je léčba spjata s jistými riziky. Tato kazuistika popisuje managment širokého spektra komplikací včetně kardiotoxicity spojené s 5-fluorouracilem, rozvoje heparinem indukované trombocytopenie a trombotických komplikací u jinak standardně léčené pacientky pro spinocelulární karcinom anu.
Squamous cell carcinoma of the anus is a rare gastrointestinal tract disease. Due to the early presence of symptoms, which include bleeding, soreness and a feeling of resistance in the anus, this disease is usually diagnosed in its initial stages. The standard treatment consists of a multimodal approach combining radiotherapy and 5-fluorouracil-based chemotherapy with mitomycin or cisplatin. The prognosis is very favorable for most patients with the disease localized only to the anus, yet there are some risks associated with the treatment. This case report describes the management of a wide range of complications, including 5-fluorouracil-associated cardiotoxicity, development of heparin-induced thrombocytopenia, and thrombotic complications in a patient otherwise standardly treated for squamous cell carcinoma of the anus.
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- fluorouracil škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kardiotoxicita patofyziologie patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory anu * komplikace terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * patofyziologie patologie terapie MeSH
- riziko MeSH
- senioři MeSH
- trombocytopenie chemicky indukované patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- kardiotoxicita * etiologie klasifikace patofyziologie MeSH
- koronární nemoc chemicky indukované patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * klasifikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- srdeční arytmie chemicky indukované farmakoterapie patofyziologie MeSH
- srdeční selhání chemicky indukované patofyziologie MeSH
- tromboembolie chemicky indukované farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
x
x
- Klíčová slova
- pozdní nežádoucí účinky,
- MeSH
- časové faktory MeSH
- dítě MeSH
- fertilita účinky záření MeSH
- kardiotoxicita etiologie patofyziologie MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mozek patofyziologie růst a vývoj účinky léků MeSH
- nemoci endokrinního systému chemicky indukované patofyziologie MeSH
- neurokognitivní poruchy chemicky indukované MeSH
- neurony účinky léků MeSH
- neurotoxiny škodlivé účinky MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- radioterapie * škodlivé účinky MeSH
- růst a vývoj účinky záření MeSH
- sekundární malignity MeSH
- sluch účinky léků MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- kardioprotektivní látky,
- MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování imunologie MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- hypertenze chemicky indukované MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování farmakologie klasifikace MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování imunologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie klasifikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inzulin lidský terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- ischemická choroba srdeční chemicky indukované MeSH
- ivabradin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiotoxicita patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární látky * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie MeSH
- léková kontraindikace MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- metformin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- muromonab-CD3 aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- nádory komplikace MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pentoxifylin aplikace a dávkování MeSH
- ranolazin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté terapeutické užití MeSH
- srdeční arytmie chemicky indukované MeSH
- srdeční selhání chemicky indukované MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- takrolimus aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- transplantace srdce MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- tromboembolie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Tato přehledová práce se zabývá významem experimentálního výzkumu pro pochopení mechanizmů kardiotoxicity protinádorových léčiv a možnostmi její kardioprotekce. Pozornost je věnována zejména léčivům s přímou toxicitou vůči kardiomyocytům, která ústí do dysfunkce levé komory. Diskutovány jsou charakteristické znaky kardiotoxicity I. typu (reprezentované antracykliny) a II. typu (reprezentované trastuzumabem a sunitinibem). Popsány jsou také in vivo modely pro experimentální studium antracyklinové kardiotoxicity.
This review article analyses the contribution of experimental research to the understanding of anti-cancer drug cardiotoxicity mechanisms and the options for cardioprotection. We focused on drugs inducing direct toxicity against cardiomyocytes resulting in left ventricular dysfunction. Typical features of Type I and Type II toxicity (represented by anthracyclines and trastuzumab/sunitinib, respectively) are discussed. The paper also describes in vivo models for experimental study of anthracycline cardiotoxicity.
- MeSH
- antibiotika antitumorózní MeSH
- antitumorózní látky * MeSH
- antracykliny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- daunomycin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- indoly terapeutické užití MeSH
- kardiotoxicita * etiologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- teoretické modely MeSH
- trastuzumab terapeutické užití MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Catecholamines are endogenous amines that participate in the maintenance of cardiovascular system homeostasis. However, excessive release or exogenous administration of catecholamines is cardiotoxic. The synthetic catecholamine, isoprenaline (isoproterenol, ISO), with non-selective β-agonistic activity has been used as a viable model of acute myocardial toxicity for many years. Since the pathophysiology of ISO-cardiotoxicity is complex, the aim of this study was to elucidate the effect of oral quercetin pretreatment on myocardial ISO toxicity. Wistar-Han rats were randomly divided into four groups: solvent or quercetin administered orally by gavage in a dose of 10 mg kg(-1) daily for 7 days were followed by s.c. water for injection or ISO in a dose of 100 mg kg(-1). Haemodynamic, ECG and biochemical parameters were measured; effects on blood vessels and myocardial histology were assessed, and accompanying pharmacokinetic analysis was performed. Quercetin was unable to protect the cardiovascular system against acute ISO cardiotoxicity (stroke volume decrease, cardiac troponin T release, QRS-T junction elevation and histological impairment). The sole positive effect of quercetin on catecholamine-induced cardiotoxicity was the normalization of increased left ventricular end-diastolic pressure caused by ISO. Quercetin did not reverse the increased responsiveness of rat aorta to vasoconstriction in ISO-treated animals, but it decreased the same parameter in the control animals. Accompanying pharmacokinetic analysis showed absorption of quercetin and its metabolite 3-hydroxyphenylacetic acid formed by bacterial microflora. In conclusion, a daily oral dose of 10 mg kg(-1) of quercetin for 7 days did not ameliorate acute ISO-cardiovascular toxicity in rats despite minor positive cardiovascular effects.
- MeSH
- aorta thoracica účinky léků fyziologie MeSH
- aplikace orální MeSH
- hemodynamika MeSH
- isoprenalin MeSH
- kardiotoxicita krev farmakoterapie patologie patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- myokard patologie MeSH
- quercetin krev farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- troponin T krev MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antracykliny * škodlivé účinky toxicita MeSH
- cytostatické látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiotoxicita * patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nádory komplikace terapie MeSH
- srdce fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
