Tato přehledová práce se zabývá významem experimentálního výzkumu pro pochopení mechanizmů kardiotoxicity protinádorových léčiv a možnostmi její kardioprotekce. Pozornost je věnována zejména léčivům s přímou toxicitou vůči kardiomyocytům, která ústí do dysfunkce levé komory. Diskutovány jsou charakteristické znaky kardiotoxicity I. typu (reprezentované antracykliny) a II. typu (reprezentované trastuzumabem a sunitinibem). Popsány jsou také in vivo modely pro experimentální studium antracyklinové kardiotoxicity.

This review article analyses the contribution of experimental research to the understanding of anti-cancer drug cardiotoxicity mechanisms and the options for cardioprotection. We focused on drugs inducing direct toxicity against cardiomyocytes resulting in left ventricular dysfunction. Typical features of Type I and Type II toxicity (represented by anthracyclines and trastuzumab/sunitinib, respectively) are discussed. The paper also describes in vivo models for experimental study of anthracycline cardiotoxicity.

• MeSH
• antibiotika antitumorózní MeSH
• antitumorózní látky * MeSH
• antracykliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• daunomycin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• indoly terapeutické užití   MeSH
• kardiotoxicita * etiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• teoretické modely MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• antibiotika antitumorózní * toxicita   MeSH
• antracykliny terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   metabolismus   MeSH
• daunomycin toxicita   MeSH
• echokardiografie MeSH
• funkční vyšetření srdce MeSH
• kardiomyopatie * chemicky indukované   krev   MeSH
• kardiotoxicita krev   MeSH
• králíci MeSH
• modely u zvířat MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• troponin T * krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Metotrexát (MTX) je konvenční imunosupresivum první volby k perorální farmakoterapii středně těžké a těžké ložiskové psoriázy. Léčba je komfortní a cenově výhodná. Zlepšuje stav kůže hodnocený pomocí skóre PASI o 50 % nebo více až u 75 % nemocných. Vysoká interindividuální variabilita farmakokinetiky je jednou z hlavních příčin nedostatečného účinku nebo předčasného ukončení terapie z důvodu nežádoucích účinků MTX. Přehledová práce kriticky posuzuje výhody terapeutického monitorování MTX (TDM) jako prostředku personalizace farmakoterapie psoriázy. Prospektivní klinické studie odhalily vztah mezi farmakokinetikou a účinkem MTX. Byl navržen a ověřen postup TDM, který zlepšil výsledky iniciální fáze léčby (indukce remise). Kromě dávkování MTX byla individualizována i suplementace kyselinou listovou, ke které bylo přistupováno pouze u nemocných s prokázaným deficitem folátů při léčbě MTX.

Methotrexate (MTX) is a conventional immunosuppressive drug of first choice in oral therapy of moderate‑to‑severe plaque psoriasis. Its use is comfortable and cost effective. The therapy improves the skin status according to the PASI score (psoriasis area and severity index) by 50% or more in up to 75% of patients. However, a high inter‑individual variability in pharmacokinetics is one of the major factors responsible for either insufficient efficacy of the therapy or its premature discontinuation due to adverse effects of MTX. The review article critically evaluates the possible benefits of therapeutic drug monitoring (TDM) of MTX as a tool for personalized pharmacotherapy of psoriasis. Prospective clinical studies unraveled a relationship between the pharmacokinetics and the therapeutic effect of MTX. Recommendations on how to perform TDM were worked out and verified, which helped to improve the outcomes of the initial treatment phase (remission induction). Besides the individualization of MTX dosing, supplementation with folic acid was individually tailored only to patients with a proven folate deficit.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• dermatologické látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kyselina listová krev   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kyselina polyglutamová krev   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát * aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   krev   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH