V poslední době probíhá na poli biomedicínského výzkumu a jeho aplikací stále bouřlivější vývoj. Perzonalizovaná medicína znamená efektivnější vývoj účinnějších léčiv, přesnější diagnostiku, včasnější léčebné zásahy a lepší terapeutické výsledky, to vše ruku v ruce s efektivním a ekonomickým využíváním materiálních prostředků, jejichž zdroje jsou stále více limitované. Příkladem je využívání diagnostiky mutací genů EGFR dráhy pro predikci odpovědi na léčbu u kolorektálního karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic nebo maligního melanomu či vyhledávání pacientů s mutacemi genů predisponujících nosiče k nádorovým onemocněním (např. geny BRCA1 a BRCA2, APC, MUTYH, TP53 a další), či s dysfunkcí genu GPR120 s predispozicí k obezitě. Defektní alely genů kódujících enzymy metabolizmu léčiv mají klinický význam u terapie např. warfarinem (především geny pro CYP2C9 a VKORC1), klopidogrelem (CYP2C19), azathioprinem (gen pro TPMT), některými antidepresivy a antipsychotiky (CYP2D6 a CYP2C19). Další markery, např. genotyp UGT1A1 (mutace vede ke zvýšené toxicitě irinotekanu), jsou ve stadiu validace. Není pochyb o tom, že rozvoj poznání povede k pokroku v perzonalizaci medicíny a farmakoterapie zejména.

A large development in the field of biosciences and personalized medicine is ongoing during last decade. The technologies coming along bring a more effective development of new drugs, improved diagnosis, earlier medical interventions and better therapeutical outcomes together with an effective and economical spending of the material and financial resources which are more and more limited. Examples of successful applications of personalized approach include e.g. diagnostics of mutations in genes of the EGFR pathway in colon cancer, non-small cell lung carcinoma or malignant melanoma or screening for predisposition to hereditary cancers (mutations in BRCA1 and 2, APC, MUTYH, TP53 and other genes) or obesity (dysfunction of a GPR120). Known examples of personalized approach are those explaining altered drug metabolism in case of warfarin (CYP2C9 and VKORC1 gene), clopidogrel (CYP2C19), or azathioprine (gene for TPMT). Further possibilities include finding right doses of antidepressants and antipsychotics based on CYP2D6 and CYP2C19 genotype; in near future, new genetic biomarkers are expected to be validated as e.g. UGT1A1 gene mutation leading to toxicity of irinotecan. Progress in studies on genetic basis of diseases will result in progress in personalization of medicine and pharmacotherapy.

Ústav molekulární a translační medicíny LF UP v Olomouci

Personalized medicine – anticipation of possibilities

Literatura