Úvod: Nádorová kachexie představuje multifaktoriální syndrom charakterizovaný progresivní ztrátou tělesné hmotnosti, který postihuje velkou část pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. Kachexie bývá spojena se sníženou tolerancí léčby, sníženou odpovědí na terapii, poklesem kvality života i délky přežití, přičemž některé z mechanizmů kachexie jsou sdíleny napříč celým spektrem komplexních chorob, např. systémový zánět, zvýšená lipolýza, inzulinová rezistence. Do dnešní doby ovšem nedošlo k rozšíření účinného léčebného algoritmu, který by představoval efektivní terapeutickou modalitu pro kachexii. Faktor aktivující B buňky (BAFF) je novým členem rodiny TNF ligandů, je produkován zejména myeloidními buňkami a nedávno bylo prokázáno, že se účastní regulace přežití a maturace B buněk, ale i adipocytů. Představuje proto elegantního kandidáta spojujícího imunitní systém a metabolizmus tukové tkáně, tj. systémy z hlediska nádorové kachexie klíčové. Nedávno bylo navíc popsáno, že BAFF přímo ovlivňuje sekreci IL-6 a IL-10. Materiál a metody: V této studii byly měřeny cirkulující hladiny BAFF před zahájením léčby u skupiny 83 pediatrických onkologických pacientů (0–18 let) s nádorovou kachexií nebo bez ní. Výsledky: Kromě logických významných asociací cirkulujících hladin BAFF se závažností onemocnění u proliferací z B buněk jsme pozorovali významné zvýšení hladiny BAFF u pacientů s Ewingovým sarkomem a rhabdomyosarkomem ve srovnání s hladinami adekvátními pro daný věk dítěte. Závěr: Jedná se o první studii zkoumající hladinu BAFF před léčbou u širokého spektra pediatrických malignit s nádorovou kachexií či bez ní. Je nutný další výzkum k objasnění, zda BAFF může sloužit jako cirkulující biomarker pro detekci či monitorování nádorové kachexie.

Background: Cancer-related cachexia is a multifactorial syndrome characterised by progressive loss of body weight and it affects a large proportion of patients with advanced cancer. Cachexia is associated with reduced treatment tolerance, response to therapy, quality of life and duration of survival, whereas some of its mechanisms are shared across the whole continuum of diseases in the population, either cancer-related or non-cancer related e.g. systemic inflammation, increased lipolysis, insulin resistance and reduced physical performance. However, so far there has been only little effort to utilise the integrative physiology of adipose tissue to achieve therapeutic gain. B cell-activating factor (BAFF) is a novel member of the TNF ligand superfamily, is mainly produced by myeloid cells and has recently been shown to participate in B-cell survival and B- and T-cell maturation, but also in adipogenesis. Therefore, it represents an elegant candidate molecule linking the immune system and adipose tissue metabolism, both being involved deeply in the pathogenesis of cachexia. Moreover, it has been described very recently that BAFF directly influences secretion of IL-6 and IL-10. Material and Methods: In this study, ­pre-treatment circulating levels of BAFF were investigated in a cohort of 83 paediatric patients with malignancy (0–18 y) with or without cancer-related cachexia using ELISA-based methodology. Results: Apart from logical significant associations of BAFF circulating levels with disease severity in B-lineage malignancies (ALL or B-cell lymphomas), we observed significant elevation of BAFF in adolescent patients with Ewing sarcoma and rhabdomyosarcoma, compared to the circulating levels appropriate for given age. Conclusion: To the best of our know­ledge, this is so far the first study focusing on BAFF in paediatric malignancies with or without cancer-related cachexia. More research into whether BAFF can represent a useful circulating biomarker for detection and monitoring of the cancer-related cachexia is imperative.

Department of Biochemistry Faculty of Medicine Masaryk University Brno

Department of Laboratory Medicine Masaryk Memorial Cancer Institute Brno

Department of Pathological Physiology Faculty of Medicine Masaryk University Brno

Department of Pediatric Oncology University Hospital Brno Brno

Regional Centre for Applied Molecular Oncology Masaryk Memorial Cancer Institute Brno

Cirkulující hladina faktoru aktivujícího B buňky u pediatrických onkologických pacientů s nádorovou kachexií nebo bez ní