Cíl: Bylo prokázáno, že perorálně podávané přímé inhibitory trombinu a anti-Xa inhibitory jsou účinné v prevenci a léčbě žilní tromboembolie i v prevenci embolických příhod u fibrilace síní. Studie z poslední doby prokázaly, že podávání dabigatranu může být spojeno se zvýšeným výskytem infarktu myokardu (IM). Riziko koronárních příhod při užívání jiných léků zatím nebylo přesně určeno. Cílem této studie je stanovit riziko koronárních příhod v souvislosti s užíváním čtyř nových antitrombotik. Design studie: Meta-analýza publikovaných srovnání různých způsobů léčby. Zdroje údajů a výběr studií: Výsledky randomizovaných kontrolovaných studií (randomised controlled trials, RCT) s ximelagatranem, dabigatranem, rivaroxabanem a apixabanem byly získány formou rešerše databáze PubMed (únor 2012) a sdělení na významných kongresech konaných v roce 2011. Ke stanovení účinku těchto léků na výskyt IM nebo akutního koronárního syndromu (IM/AKS), komplikací závažného krvácení a celkové mortality byl použit model náhodných účinků. Výsledky: Ve 28 RCT (n = 138 948) bylo riziko IM/AKS vyšší u dabigatranu (OR 1,30; 95 % CI 1,04 až 1,63; p = 0,021), ale nižší u rivaroxabanu (OR 0,78; 95 % CI 0,69 až 0,89; p < 0,001). V případě ximelagatranu bylo prokázáno vyšší riziko IM/AKS, které nebylo statisticky významné, přičemž u apixabanu byla prokázána nevýznamně nižší pravděpodobnost rizika. Z RCT hodnotících riziko IM/AKS u všech čtyř léků vykazovaly heterogenitu údajů pouze studie s ximelagatranem. Výskyt komplikací závažného krvácení se mezi jednotlivými léky značně lišil. Zajímavé bylo zjištění, že hodnocené léky byly spojeny s nízkou celkovou mortalitou, bez rozdílů mezi studiemi. Závěry: Riziko koronárních příhod bylo statisticky významně vyšší v případě dabigatranu a vyšší – ne však statisticky významně – u ximelagatranu. Riziko bylo naopak nižší u inhibitorů anti-Xa. Celková mortalita byla u pacientů užívajících nová antitrombotika nižší. Tyto informace by mohly být užitečné při volbě léku pro specifické podskupiny pacientů vyžadující antikoagulaci.

Aim: Oral direct thrombin inhibitors and anti-Xa inhibitors have been shown to be effective in preventing and treating venous thromboembolism as well as in preventing embolic events in atrial fibrillation. Recent studies have shown that dabigatran administration may be associated with increased rates of myocardial infarction (MI). The risk of coronary events with other agents has not yet been determined precisely. The aim of this study is to ascertain the risk of coronary events in association with the use of four novel antithrombotic agents. Study design: Meta-analysis of published comparisons of different methods of treatment. Sources of data and study selection: Results of randomized controlled trials (RCTs) on ximelagatran, dabigatran, rivaroxaban, and apixaban were obtained by searching the PubMed database (February 2012) and papers from major congresses held in the year 2011. The random-effects model was used to ascertain the effect of these agents on MI or acute coronary syndrome (MI/ACS), major bleeding complications, and all-cause mortality. Results: In 28 RCTs (n = 138 948), the risk of MI/ACS was higher for dabigatran (OR 1.30; 95% CI 1.04 to 1.63; p = 0.021), but lower for rivaroxaban (OR 0.78; 95% CI 0.69 to 0.89; p < 0.001). Ximelagatran was shown to have a higher risk for MI/ACS that was not statistically significant; apixaban demonstrated a non-significantly lower likelihood of risk. Among the RCTs evaluating the risk of MI/ACS for all four agents, only those with ximelagatran showed data heterogeneity. The rates of major bleeding complications varied considerably among the individual agents. Interestingly, the agents evaluated were associated with a low all-cause mortality, without differences among the trials. Conclusions: The risk of coronary events was statistically significantly higher for dabigatran and higher – but not statistically significantly – for ximelagatran. Conversely, the risk was lower for anti-Xa inhibitors. All-cause mortality in patients receiving novel antithrombotic agents was lower. This information may be useful in selecting agents for specific subgroups of patients requiring anticoagulation.

Mak Heart Clinic Singapore

Coronary and mortality risks in novel oral antithrombotic agents: a meta-analysis of large randomized trials

Literatura