Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je relativně vzácnou příčinou trombotické mikroangiopatie (TMA). Typicky se manifestuje hemolytickou anémií s negativním Coombsových testem, přítomností schistocytů, trombocytopenií a multiorgánovým postižením, kde dominuje renální selhání. Postižení dalších orgánů, zejména myokardu a orgánů zažívacího traktu je časté, stejně jako neurologická symptomatologie. Typické formy HUS jsou způsobeny poškozením endotelu Shiga toxinem, produkovaným některými sérotypy E.coli při střevních infekcích. Asi 10% HUS má jinou příčinu. Sekundární formy HUS mohou být vyvolány léky, infekcemi, souviset s graviditou či s přítomností malignity. Atypické formy HUS (aHUS) jsou způsobeny alterací funkce některých složek komplementu, kdy dochází k trvalé aktivaci jeho alternativní cesty. Tyto odchylky mohou mít genetický původ, kdy v důsledku mutace v různých genech regulujících komplement dochází k poruše funkce těchto faktorů, nebo se mohou tvořit protilátky proti složkám komplementu. Nejčastěji se setkáváme s mutacemi v genu pro komplementární faktor H a I, které jsou spojené i s těžkým průběhem aHUS. Naopak prognosticky nejméně závažné bývají mutace postihující geny pro některé proteiny na povrchu endotelu, jako je membránový proteinový kofaktor či trombomodulin. Dlouhodobě používanou léčbou je podávání mražené plazmy či plazmaferézy, během kterých se dodá chybějící faktor či se odstraní protilátky namířené proti němu, které cirkulují v plazmě. Tato léčba nicméně může být spojena s řadou komplikací a sama o sobě není léčbou kauzální. Velkou nadějí pro nemocné s aHUS je nový lék, eculizumab, který je registrovaný i v ČR. Jde o humanizovanou monoklonální protilátku proti komplementárnímu faktoru C5, která rychle normalizuje laboratorní parametry a zlepšuje renální funkci. Prognóza nemocných s aHUS se díky eculizumabu výrazně zlepšila, i nadále ale jde o velmi závažné onemocnění s vysokým rizikem nezvratného poškození ledvin a s vysokou mortalitou.

Haemolytic-uraemic syndrome (HUS) is a relatively rare cause of thrombotic microangiopathy (TMA). It is typically manifested by haemolytic anaemia with a negative Coombs test, the presence of schistocytes, thrombocytopenia, and multiple organ failure, particularly renal failure. Damage to other organs, particularly the myocardium and organs of the alimentary tract, is frequent, as is neurological symptomatology. Typical forms of HUS result from endothelial damage induced by Shiga toxin, produced by some E. coli serotypes in intestinal infections. Approximately 10% of HUS result from a different cause. Secondary forms of HUS can be induced by drugs, infections, or be associated with pregnancy or the presence of a malignancy. Atypical forms of HUS (aHUS) are caused by altered function of some complement components when there is permanent activation of alternative complement pathway. These deviations may be of genetic origin when, due to a mutation in various complement-regulating genes, there is impaired function of these factors or antibodies against complement components are formed. Most commonly, mutations in the gene for complement factor H and I are encountered that are associated with a severe course of aHUS. By contrast, mutations affecting genes for some endothelial cell−surface proteins, such as membrane protein cofactor or thrombomodulin, tend to be least serious in terms of prognosis. The administration of frozen plasma or plasmapheresis has been well established and is aimed at supplementing a missing factor or filtering out antibodies acting against it, which are circulating in the plasma. However, this treatment can be associated with a number of complications and is not a causal therapy in itself. Eculizumab, a novel agent that has also been registered in the Czech Republic, holds great promise for patients with aHUS. It is a humanized monoclonal antibody against complement factor C5 that rapidly restores the laboratory findings to normal and improves renal function. The prognosis for patients with aHUS has improved significantly owing to eculizumab; however, aHUS continues to be a very serious disease with a high risk of irreversible kidney damage and a high mortality rate.

Klinika nefrologie 1 LF UK a VFN Praha

Atypical haemolytic-uremic syndrome and new treatment options

Literatura