Cíl Bosutinib je perorální inhibitor tyrosinkináz Src/Abl. Studie fáze III Bosutinib Efficacy and Safety in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (BELA) se zabývala srovnáním bosutinibu a imatinibu u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi. Pacienti a metody Celkem 502 pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1 : 1 do skupin léčených bosutinibem v dávce 500 mg/den nebo imatinibem v dávce 400 mg/den. Výsledky Frekvence dosažení kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) po 12 měsících se nelišila mezi bosutinibem (70 %; 95% CI 64−76 %) a imatinibem (68 %; 95% CI 62−74 %; oboustranná hodnota p = 0,601), studie tedy nesplnila svůj primární cíl. Procento dosažení velké molekulární odpovědi (MMR) po 12 měsících bylo vyšší v rameni s bosutinibem (41 %; 95% CI 35−47 %) ve srovnání s imatinibem (27 %; 95% CI 22−33 %; oboustranná hodnota p < 0,001). Dosažení CCyR a MMR bylo rychlejší s bosutinibem než s imatinibem (v obou případech oboustranný test p < 0,001). Progrese do akcelerované nebo blastické fáze CML na léčbě nastala u 4 pacientů (2 %) léčených bosutinibem oproti 10 pacientům (4 %) léčeným imatinibem. Celkem došlo ke 3 úmrtím spojeným s CML v rameni bosutinibu a k 8 úmrtím v rameni imatinibu. Bezpečnostní profily bosutinibu a imatinibu byly odlišné: gastrointestinální a hepatální nežádoucí účinky byly častější po podání bosutinibu, zatímco neutropenie, svalově-kloubní obtíže a otoky po imatinibu. Závěr Tato pokračující studie nedosáhla svého primárního výsledného ukazatele, kterým byla CCyR po 12 měsících, přesto byly pozorovány vyšší pravděpodobnost dosažení MMR po 12 měsících, rychlejší dosažení CCyR a MMR, méně častá transformace do akcelerované nebo blastické fáze během léčby a méně úmrtí spojených s CML při léčbě bosutinibem než při léčbě imatinibem. Uvedené léky měly rozdílný bezpečnostní profil.

University of Texas MD Anderson Cancer Center 1515 Holcombe Blvd Box 428 Houston TX 77030 USA

Literatura