Cíl: Srovnat chronické účinky antiretrovirotické léčby (lamivudin, stavudin, delavirdin, nelfinavir, amprenaviru a kombinace lopinaviru/ritonaviru) u březích potkanů albínů. Typ studie: Review. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika, Federal University of S?o Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, SP, Brazílie. Metodika: Retrospektivní srovnávací studie se zabývala 18 skupinami po 10 březích samičkách potkanů, které byly téměř tři měsíce staré a vážily 200 gramů. Každé z nich byla denně aplikována léčba pomocí žaludeční sondy, zatímco kontrolní skupině byl aplikován 1 ml destilované vody. Studijní skupiny obdržely lamivudin (5, 15 a 45 mg/kg/den); stavudin (na 1, 3 a 9 mg/kg/den); nelfinavir (40, 120 a 360 mg/kg/den); amprenavir (na 46, 138 a 414 mg/kg/den); lopinavir/ritonavir (12.8/3.2, a 38.4/9.6 115/28.8 mg/kg/den) a delavirdin (20 a 60 mg/kg/den). To představuje jedno-, troj- a devítinásobek terapeutické dávky pro člověka, s výjimkou posledního léku, kde nebyla nejvyšší dávka podána. Byla hodnocena hmotnost samice, plodu a placenty, počet implantací a reabsorpcí, hlavní zevní malformace plodu a odumření samice nebo plodu. Pro statistické zpracování byly použity test Kruskalův-Wallisův a χ2 test. Výsledky: U všech tří dávek stavudin zvyšoval hmotnost samice (p = 0,001), zatímco lamivudin při trojnásobné a devítinásobné dávce hmotnost snižoval (p < 0,001). Amprenavir u všech dávek, a lopinavir//ritonavir u troj- a devítinásobné dávky zvyšoval úmrtnost samic (p < 0,001). Z hlediska plodů nebylo žádné z antiretrovirotik škodlivé, pokud jde o implantaci, reabsorpci, teratogenitu a úmrtnost (p > 0,05). Stavudin při všech dávkách snižoval hmotnost mláďat(p < 0,001); Nicméně lamivudin u trojnásobné, delavirdin u trojnásobné a amprenavir u trojnásobné dávky hmotnost mláďat zvyšoval (p < 0,001). Závěr: U březích samic jsme pozorovali letální toxicitu u krys, kterým byl aplikován amprenavir a ritonavir/lopinavir; hmotnost krys se měnila při užití lamivudinu a stavudinu . U plodů byly pozorovány nežádoucí účinky v souvislosti s hmotností mláďat u stavudinu, lamivudinu, amprenaviru a delavirdinu..

Objective: To compare the chronic effects of antiretrovirals (lamivudine, stavudine, delavirdine, nelfinavir, amprenavir and an association of lopinavir/ritonavir) on albino pregnant rats. Design: Review. Setting: Department of Obstetrics, Federal University of S?o Paulo (UNIFESP), S?o Paulo, SP, Brazil. Methods: This was a comparative retrospective study formed by 18 groups of 10 pregnant rats each, which were nearly three months of age and weighed 200 g. All of them were medicated every day using a stomach probe, while the control group was given 1 mL of distilled water. The study groups received lamivudine (at 5, 15 and 45 mg/kg/day); stavudine (at 1, 3 and 9 mg/kg/day); nelfinavir (at 40, 120 and 360 mg/kg/day); amprenavir (at 46, 138 and 414 mg/kg/day); lopinavir/ritonavir (at 12.8/3.2, 38.4/9.6 and 115/28.8 mg/kg/day) and delavirdine (at 20 and 60 mg/kg/day). These represented 1, 3 and 9 times the human therapeutic dose, except for the last drug, for which the 9-times dose was not used. Maternal, litter and placental weights, implantation and reabsorption numbers, major external fetal malformations and fetal and maternal deaths were evaluated. The Kruskal-Wallis test was used to compare quantitative variables and the chi-square test was used to compare qualitative variables. Results: At all three doses, stavudine increased the maternal weight (p=0.001), while lamivudine at 3- and 9-times doses reduced it (p<0.001). Amprenavir at all of the doses, and lopinavir/ritonavir at 3- and 9-times doses, caused higher rates of maternal death (p<0.001). Regarding the fetuses, none of the antiretroviral drugs studied were harmful with regard to implantation, reabsorption, teratogenity and mortality (p>0.05). Stavudine at all doses reduced the litter weights (p<0.001); however, lamivudine at the usual and 3-times doses, delavirdine at 3-times dose, and amprenavir at 3-times dose increased the litter weight (p<0.001). Conclusion: In the maternal compartment, we observed lethal toxicity in the pregnant rats that received amprenavir and ritonavir/lopinavir; and maternal weight change with lamivudine and stavudine. In the fetal compartment, adverse effects were observed in relation to litter weight from stavudine, lamivudine, delavirdine and amprenavir. Keywords: pregnant rats, antiretroviral drugs, teratology, biological assay

Department of Morphology Federal University of São Paulo São Paulo SP Brazil

Department of Obstetrics Federal University of São Paulo São Paulo SP Brazil

Department of Pharmacology São Paulo University São Paulo SP Brazil

Vliv šesti antiretrovirotik (delavirdinu, stavudinu, lamivudinu, nelfinaviru, amprenaviru a lopinaviru/ritonaviru v kombinaci) na březí bílé krysy (Rattus norvegicus Albinus, Rodentia, Mammalia): biologický test