Primární příčina Alzheimerovy nemoci není ještě známá. V poslední době se však pozornost soustøedí na výzkum intracelulární aku mulace peptidù amyloidu beta, která by mohla spouštìt celou patologickou kaskádu vedoucí k neurodegeneraci. Pøedpokládá se, že k dysfu nkci neuro- nálních mitochondrií, která byla u pacientù s Alzheimerovou nemocí pozorována, dochází napø. interakcí intracelulárních peptidù amyloidu beta s nìkterými mitochondriálními enzymy. Touto interakcí je aktivita enzymù snížena. Chronická aplikace azidu sodného, selektivníh o inhibitoru mitochondriální oxidázy cytochromu c, vyvolává u zvíøat deficity v testech uèení/pamìti a biochemické zmìny v mozku, které se p odobají někte- rým odchylkám mozku lidí s Alzheimerovou nemocí. Azid sodný je proto používaný pøi animálním modelování tohoto neurodegenerativ ního onemocnìní. Protože však mitochondriální defekty ovlivòují vedle mozku i svalstvo, pøi testování validity tohoto farmakologické ho modelu by mìla být použita jak systémová (napø. subkutánní), tak i intracerebroventrikulární aplikace mladým i starým zvíøatùm. Tato prác e udává pøehled zmìn vyvolaných azidem sodným v pøípadì jeho subkutánní aplikace (22,5 – 45,0 mg/kg/den bìhem jednoho mìsíce) mladým samcùm pot kana kmene Long Evans. Behaviorální testy a následná biochemická analýza mozku byla provedena také na mladých zvíøatech.

A primary cause of Alzheimer disease is not known yet. However, a new research is foccused especially on an intracellular accum ulation of amyloid beta peptides that could mediate a pathological cascade leading to neurodegeneration. It is suggested that dysfunction of neural mi- tochondria observed in patients with Alzheimer disease could be associated e.g. with an interaction of intracellular amyloid be ta peptides and mitochondrial enzymes. Following the interaction, enzyme activities are decreased. Chronic application of sodium azide, a selec tive inhibitor of mitochondrial cytochrome c oxidase, evokes deficits in learning/memory tasks and some biochemical changes in animal brains s imilar to those observed in people with Alzheimer disease. Therefore, sodium azide is used in animal models of this neurodegenerative dis order. However, mitochondrial defects affect both brain and mucle tissues and systemic (e.g. subcutaneous) as well as intracerebroventricular a pplications of sodium azide to young or old animals should be used to evaluate correctly validity of the model. The study shows a short summar y of alterations mediated by sodium azide in the case of its subcutaneous application (22.5 – 45.0 mg/kg/day for one month) to young adult male Long Evans rats. Behavioral tests and subsequent biochemical brain analysis were performed also on young animals.

Centrum neuropsychiatrických studií

Fyziologický ústav AV Praha

Přírodovědecká fakulta UK Praha

Psychiatrická klinika 1 LF UK Praha

Psychiatrické centrum Praha

Sodium azide and animal models of Alzheimer disease. Part I, Chronic subcutaneous application to young rats, behavioral tests and biochemical brain analysis of young animals

Chronická subkutánní aplikace mladým zvířatům, behaviorální testy a biochemická analýza mozku mladých zvířat

Chronic subcutaneous application to young rats, behavioral tests and biochemical brain analysis of young animals

Literatura