U pacientů s axiální spondyloartritidou (axSpA) je nedostatek spolehlivých ukazatelů, které by měly vypovídající hodnotu při hodnocení rizika vzniku, aktivity nebo progrese onemocnění, případně odpovědi na léčbu, a zároveň by se daly jednoduše a levně měřit. Existuje mnoho studií zabývajících se detekcí právě takovýchto markerů. Do souvislosti se zvýšeným nebezpečím propuknutí nemoci je nejčastěji dáván antigen HLA-B27, slibně se ukazují i některé varianty genu pro aminopeptidázu endoplazmatického retikula – 1 (ERAP1). V rámci hodnocení aktivity, možné radiografické progrese či odpovědi na anti-TNFα terapii bývají biomarkery obvykle tříděny do dvou hlavních skupin. Jedná se o biomarkery, které mají vztah k zánětlivému procesu anebo k metabolismu kloubních tkání. C-reaktivní protein (CRP) spolu se sedimentací erytrocytů (FW) jsou základní oporou skupiny markerů reflektující zánětlivou aktivitu, mají však nízkou senzitivitu a specificitu. Za ukazatele zánětlivé aktivity lze považovat také sérový amyloid (SAA) nebo interleukin-6 (IL-6), metaloproteináza-3 (MMP-3) a další markery jako calprotectin (S100A8/A9), dickkopf-1 (DKK-1) nebo cytotoxický s T-lymfocyty asociovaný protein 4 (sCTLA-4), případně degradační peptid kolagenu typu III (C3M). Potenciálními prediktory radiografické progrese je kromě MMP-3 například sclerostin, DKK-1 nebo některé kostní morfogenní proteiny (BMP-2 a 4). Dobrou odpověď na léčbu můžeme předpokládat zejména u pacientů s vyššími hodnotami reaktantů akutní fáze a již přítomným strukturálním poškozením páteře. Biomarkerů asociovaných s axSpA vychází ze studií velké množství, díky nim jsme schopni nahlédnout alespoň částečně do patogeneze tohoto onemocnění a určit další možné přístupy k léčbě. Většina studií má však své limitace jako například nedostatečné množství pacientů ve zkoumaných kohortách, rozdílné standardy a techniky pro stanovení biomarkerů v séru a v neposlední řadě chybějící multivariační analýzy. Cílem této práce bylo vypracování přehledu dostupných sérových laboratorních markerů asociovaných s axSpA.

Axial spondyloarthritis (axSpA) lacks reliable indicators that would have predictive value in assessing risk of development of the disease, disease activity or progression or response to treatment, and that could also be measured easily and inexpensively. There are many studies focusing on the detection of such markers. An increased risk of disease onset is usually associated with HLA-B27 antigen; furthermore, promising associations have been demonstrated with some variants of the endoplasmic reticulum aminopeptidase - 1 (ERAP1) gene. Biomarkers used for the assessment of disease activity and progression or response to anti-TNF therapy are usually classified into two main groups: biomarkers that are related to the inflammatory process or to metabolism of the joint tissues. C-reactive protein (CRP) along with erythrocyte sedimentation rate (ESR) are the basic pillars of the group of markers reflecting inflammatory activity. However, they have low sensitivity and specificity. Other indicators of inflammatory activity include serum amyloid A (SAA) or interleukin-6 (IL-6), metalloproteinase-3 (MMP-3) and other markers as calprotectin (S100A8 / A9), dickkopf-1 (DKK-1) or cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4 (sCTLA-4) or the type III collagen degradation peptide (C3M). Potential predictors of radiographic progression include MMP-3, sclerostin, DKK-1 and certain types of bone morphogenic proteins (BMP-2 and 4). Good response to treatment can be expected especially in patients with higher levels of acute phase reactants and pre-existing structural damage to the spine. A lot of available biomarkers associated with axSpA are based on a large number of studies. Thanks to them we are able to at least partially elucidate the pathogenesis of this disease and to identify other possible approaches to treatment. Most studies, however, have its limitations, such as insufficient number of patients in the studied cohorts, different standards and techniques for the determination of biomarkers in serum, and finally absence of multivariate analysis. The aim of this work was to develop an overview of available serum laboratory markers associated with axSpA.

Revmatologický ústav Praha Revmatologická klinika 1 LF UK Praha

Serum biomarkers in axial spondyloarthritis