V primární i sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění je stále velký potenciál ke zlepšení, včetně dosažení cílových hodnot lipidů. Velkou naději na zlepšení přináší nová skupina hypolipidemik – inhibitory PCSK9 (proproteinové konvertázy pro subtilizin/kexin typu 9). Jedním z jejích představitelů je evolocumab – humánní monoklonální protilátka, která zabraňuje odbourávání receptorů pro LDL-cholesterol na povrchu jaterních buněk. Zvýšený počet LDL-receptorů vede ke zvýšené clearance LDL-cholesterolu, a tím k výraznému snižování plazmatických koncentrací LDL-cholesterolu (v průměru o 60 %). Evolocumab (přípravek Repatha) se aplikuje subkutánně v dávce 140 mg 2x mě­ síčně nebo 420 mg 1x měsíčně. Bude indikován u pacientů s těžkou hypercholesterolemií (nebo i smíšenou dyslipidemií), u kterých nelze běžně dostupnými hypolipidemiky dosáhnout cílových hodnot LDLcholesterolu. Může být přidán k ostatním hypolipidemikům, nebo indikován samostatně u pacientů, kteří nesnášejí statiny. Na základě všech dosud provedených studií s evolocumabem, včetně projektu PROFICIO i programu OSLER, lze konstatovat, že výskyt nežádoucích účinků je srovnatelný s placebem a že léčba je dobře snášena a je bezpečná. Výsledky právě probíhajících dlouhodobých studií by měly ukázat, zda léčba evolocumabem bude kardioprotektivní, jak lze předpokládat, a zda se v dlouhodobém horizontu neobjeví neočekávané nežádoucí vedlejší účinky léku nebo následky velmi nízké koncentrace cholesterolu v krvi.

There is a major remainig potential to improve the quality of primary and secondary cardiovascular prevention including achievement of the recommended lipid levels. New lipid modifying drugs PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9) inhibitors seem to be a great chance for that improvement. Evolocumab represents one of PCSK9 inhibitors; it is a human monoclonal antibody that inhibits the interaction between the enzyme PCSK9 and LDL receptors and that is why number of LDL receptors enhances on the hepatocytes surface and plasma LDL-C concentration significantly decreases (in average about 60%). Agent Repatha is administered subcutaneously in dose 140 mg twice a month or 420 mg once a month. It is applicable in patients with severe hypercholesterolemia and/or in mixed dyslipidemia, in which current lipid modifying therapy is not successful. Repatha may be added to the usual lipid modifying drugs or may be used as monotherapy in statin intolerant patients. On the background of all clinical studies including PROFICIO Project and OSLER Program is known, that evolocumab side effects are comparable with placebo and the evolocumab therapy seems to be safe and well tolerated. Results of the long term ongoing studies are on the way and let´s hope that the expected evolocumab cardioprotectivity will be assessed. Also new unexpected side effects as impacts of long term Evolocumab therapy or very low plasma LDL-C level achievement may occure.

Centrum preventivní kardiologie 2 interní kliniky Fakultní nemocnice a Lékařské fakulty v Plzni

Evolocumab, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor for intensive treatment of dyslipidemia

Literatura