• Something wrong with this record ?

Molekulární podstata kancerogeneze epiteliálních ovariálních karcinomů
[Molecular mechanisms of carcinogenesis of epithelial ovarian cancers]

Müllerová Z., Müller T., Křivánková K., Vojtěšek B., Müller P.

. 2016 ; 29 (Suppl. 4) : S46-S53.

Language Czech Country Czech Republic

Document type Research Support, Non-U.S. Gov't

Východiska: Epiteliální ovariální karcinomy jsou v české populaci jednou z nejčastějších příčin úmrtí na gynekologické malignity. Tato skupina nádorů je charakterizována značnou heterogenitou jak z hlediska její patogeneze, tak i odpovědí na terapii. Je otázkou, zda pokroky v objasnění molekulární patogeneze jednotlivých typů epiteliálních ovariálních karcinomů mohou v budoucnu přispět k aplikaci cílené personalizované léčby. Cíle: Tato práce se snaží shrnout současné poznatky o kancerogenezi a molekulární podstatě epiteliálních nádorů ovaria a ukázat na možné využití těchto poznatků v klinické praxi. Pro základní charakterizaci epiteliálních ovariálních karcinomů je využit dualistický model, který rozděluje tyto nádory do dvou skupin na základě odlišného původu a mechanizmu kancerogeneze. Typ I zahrnuje low-grade serózní karcinomy, endometrioidní karcinomy, mucinózní karcinomy a Brennerův tumor, typ II pak high-grade serózní karcinomy. Závěr: Nově získané poznatky získané sekvenováním nové generace ukazují zásadní odlišnosti v genetických alteracích u obou skupin nádorů. Rozdíly v genetické nestabilitě mezi oběma skupinami nádorů určují způsob jejich kancerogeneze a poukazují na nové cesty pro aplikaci cílené terapie. Porucha homologní rekombinace a vysoká genetická nestabilita u nádorů typu II je hlavní příčinou jejich senzitivity k platinovým cytostatikům a inhibitorům PARP (poly-ADP ribose polymerase). Na druhou stranu karcinogeneze méně agresivních, ale často rezistentních nádorů typu I je závislá na aktivaci signalizačních drah PI3K/AKT a RAS/BRAF/MEK/ERK. Cílená inhibice těchto drah u nádorů typu I by tak v budoucnu mohla představovat efektivnější terapii s nižší toxicitou.

Background: Epithelial ovarian carcinomas are one of the most common causes of death among gynecologic malignancies in the Czech population. This group of tumors is characterized by considerable heterogeneity in terms of its pathogenesis and response to therapy. It is questionable whether advances in the elucidation of molecular pathogenesis of various types of epithelial ovarian carcinomas can contribute to application of personalized targeted therapy. Aims: This work aims to summarize current knowledge on carcinogenesis and molecular basis of epithelial ovarian cancers and point out their potential applications in clinical practice. The characterization of the epithelial ovarian carcinomas is based on a dualistic model, which divides these tumors into two groups based on their different origins and mechanisms of carcinogenesis. Type I includes low-grade serous carcinomas, endometrioid carcinomas, mucinous carcinomas and Brenner tumor. Type II then comprises high-grade serous carcinomas. Conclusion: The new findings acquired by next generation sequencing revealed major differences in the genetic alterations in both groups of tumors. Differences in genetic instability between the two groups of tumors determine the mechanisms of their carcinogenesis and show new ways for application of targeted therapy. Deficient homologous recombination and high genetic instability in type II tumors is a prerequisite for efficient application of platinum cytostatics and PARP (poly-ADP ribose polymerase) inhibitors. On the other hand, carcinogenesis of the less aggressive, but often resistant type I tumous is dependent on the activation of signaling pathways PI3K/AKT and RAS/BRAF/MEK/ERK pathway. Targeted inhibition of these pathways could efficiently improve therapy of type I tumors and decrease serious adverse side effects.

Molecular mechanisms of carcinogenesis of epithelial ovarian cancers

References provided by Crossref.org

000      
00000naa a2200000 a 4500
001      
bmc16032448
003      
CZ-PrNML
005      
20181115074320.0
007      
ta
008      
161116s2016 xr d f 000 0|cze||
009      
AR
024    7_
$a 10.14735/amko20164S46 $2 doi
040    __
$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
041    0_
$a cze $b eng
044    __
$a xr
100    1_
$a Müllerová, Zuzana $u Gynekologicko-porodnické oddělení, Nemocnice Nové Město na Moravě $7 _AN089319
245    10
$a Molekulární podstata kancerogeneze epiteliálních ovariálních karcinomů / $c Müllerová Z., Müller T., Křivánková K., Vojtěšek B., Müller P.
246    31
$a Molecular mechanisms of carcinogenesis of epithelial ovarian cancers
520    3_
$a Východiska: Epiteliální ovariální karcinomy jsou v české populaci jednou z nejčastějších příčin úmrtí na gynekologické malignity. Tato skupina nádorů je charakterizována značnou heterogenitou jak z hlediska její patogeneze, tak i odpovědí na terapii. Je otázkou, zda pokroky v objasnění molekulární patogeneze jednotlivých typů epiteliálních ovariálních karcinomů mohou v budoucnu přispět k aplikaci cílené personalizované léčby. Cíle: Tato práce se snaží shrnout současné poznatky o kancerogenezi a molekulární podstatě epiteliálních nádorů ovaria a ukázat na možné využití těchto poznatků v klinické praxi. Pro základní charakterizaci epiteliálních ovariálních karcinomů je využit dualistický model, který rozděluje tyto nádory do dvou skupin na základě odlišného původu a mechanizmu kancerogeneze. Typ I zahrnuje low-grade serózní karcinomy, endometrioidní karcinomy, mucinózní karcinomy a Brennerův tumor, typ II pak high-grade serózní karcinomy. Závěr: Nově získané poznatky získané sekvenováním nové generace ukazují zásadní odlišnosti v genetických alteracích u obou skupin nádorů. Rozdíly v genetické nestabilitě mezi oběma skupinami nádorů určují způsob jejich kancerogeneze a poukazují na nové cesty pro aplikaci cílené terapie. Porucha homologní rekombinace a vysoká genetická nestabilita u nádorů typu II je hlavní příčinou jejich senzitivity k platinovým cytostatikům a inhibitorům PARP (poly-ADP ribose polymerase). Na druhou stranu karcinogeneze méně agresivních, ale často rezistentních nádorů typu I je závislá na aktivaci signalizačních drah PI3K/AKT a RAS/BRAF/MEK/ERK. Cílená inhibice těchto drah u nádorů typu I by tak v budoucnu mohla představovat efektivnější terapii s nižší toxicitou.
520    9_
$a Background: Epithelial ovarian carcinomas are one of the most common causes of death among gynecologic malignancies in the Czech population. This group of tumors is characterized by considerable heterogeneity in terms of its pathogenesis and response to therapy. It is questionable whether advances in the elucidation of molecular pathogenesis of various types of epithelial ovarian carcinomas can contribute to application of personalized targeted therapy. Aims: This work aims to summarize current knowledge on carcinogenesis and molecular basis of epithelial ovarian cancers and point out their potential applications in clinical practice. The characterization of the epithelial ovarian carcinomas is based on a dualistic model, which divides these tumors into two groups based on their different origins and mechanisms of carcinogenesis. Type I includes low-grade serous carcinomas, endometrioid carcinomas, mucinous carcinomas and Brenner tumor. Type II then comprises high-grade serous carcinomas. Conclusion: The new findings acquired by next generation sequencing revealed major differences in the genetic alterations in both groups of tumors. Differences in genetic instability between the two groups of tumors determine the mechanisms of their carcinogenesis and show new ways for application of targeted therapy. Deficient homologous recombination and high genetic instability in type II tumors is a prerequisite for efficient application of platinum cytostatics and PARP (poly-ADP ribose polymerase) inhibitors. On the other hand, carcinogenesis of the less aggressive, but often resistant type I tumous is dependent on the activation of signaling pathways PI3K/AKT and RAS/BRAF/MEK/ERK pathway. Targeted inhibition of these pathways could efficiently improve therapy of type I tumors and decrease serious adverse side effects.
650    12
$a nádory vaječníků $x diagnóza $x klasifikace $x patologie $7 D010051
650    _2
$a nádory endometria $x patologie $7 D016889
650    _2
$a mucinózní adenokarcinom $x diagnóza $x patologie $7 D002288
650    _2
$a nádorová transformace buněk $x genetika $x patologie $7 D002471
650    _2
$a genetická heterogenita $7 D018740
650    _2
$a protein BRCA1 $x fyziologie $7 D019313
650    _2
$a protein BRCA2 $x fyziologie $7 D024682
650    _2
$a poruchy opravy DNA $x genetika $x patologie $7 D049914
650    _2
$a transkripční faktory $x fyziologie $x genetika $7 D014157
650    _2
$a onkogeny $x fyziologie $x genetika $7 D009857
650    _2
$a tyrosinkinasy $x fyziologie $x genetika $7 D011505
650    _2
$a proteiny regulující apoptózu $x fyziologie $x genetika $7 D051017
650    _2
$a lidé $7 D006801
650    _2
$a ženské pohlaví $7 D005260
655    _2
$a práce podpořená grantem $7 D013485
700    1_
$a Müller, Tomáš $u Gynekologicko-porodnické oddělení, Nemocnice Nové Město na Moravě $7 _AN089321
700    1_
$a Křivánková, Kateřina $u Regionální centrum aplikované molekulární onkologie, Masarykův onkologický ústav, Brno $7 xx0121910
700    1_
$a Vojtěšek, Bořivoj, $u Regionální centrum aplikované molekulární onkologie, Masarykův onkologický ústav, Brno $d 1960- $7 xx0001694
700    1_
$a Müller, Petr $u Regionální centrum aplikované molekulární onkologie, Masarykův onkologický ústav, Brno $7 xx0036920
773    0_
$w MED00011030 $t Klinická onkologie $x 0862-495X $g Roč. 29, Suppl. 4 (2016), s. S46-S53
773    0_
$t RECAMO2020...prostřednictvím výzkumu rakoviny k aplikované molekulární onkologii... $g (2016), s. S46-S53 $w MED00196436
856    41
$u https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/418/5076.pdf $y plný text volně přístupný
910    __
$a ABA008 $b B 1665 $c 656 $y 4 $z 0
990    __
$a 20161116 $b ABA008
991    __
$a 20181115074407 $b ABA008
999    __
$a ok $b bmc $g 1174673 $s 957133
BAS    __
$a 3
BAS    __
$a PreBMC
BMC    __
$a 2016 $b 29 $c Suppl. 4 $d S46-S53 $i 0862-495X $m Klinická onkologie $x MED00011030 $y 80362
BMC    __
$a 2016 $d S46-S53 $m RECAMO2020...prostřednictvím výzkumu rakoviny k aplikované molekulární onkologii... $x MED00196436
LZP    __
$c NLK182 $d 20161206 $b NLK111 $a Meditorial-20161116

Find record

Citation metrics

Loading data ...

Archiving options

Loading data ...