Cíl studie: Cílem naší studie bylo srovnat sérové hladiny vybraných markerů kostního metabolismu a mikroprostředí kostní dřeně s aktivitou mnohočetného myelomu (MM). Typ studie: prospektivní analýza Materiál a metody: Náš soubor 94 jedinců sestával z: 58 pacientů s aktivním mnohočetným myelomem (AMM), 12 s doutnajícím myelomem (SMM) a 24 jedinců s monoklonální gamapatií nejasného významu (MGUS). Byly hodnoceny tyto parametry mikroprostředí kostní dřeně a kostního metabolismu: Hepatocytární růstový faktor (HGF), Syndekan-1 (SYN-1), Osteoprotegerin (OPG), Makrofágový zánětlivý protein 1 α (MIP-1 α ), Aktivin A, Annexin A2, Sklerostin, Matrixová metalopro - teináza 9 (MMP 9), Dickkopf protein 1 (DKK 1). Jejich hladiny byly korelovány s aktivitou onemocnění. Pro účely statistiky jsme použili Mann-Whitney U test s Bonferroniho korekcí při hladině významnosti p < 0,05. Výsledky: Při srovnání MM a MGUS bylo zjištěno, že u pacientů s AMM jsou signifikantně vyšší sérové hladiny HGF (medián = M 2997 vs 1748 ng/l, p = 0,0002), MIP-1 α (M 25,5 vs 22,4 ng/l , p = 0,018), SYN-1 (M 67,1 vs 21,1 μg/l, p <0,0001) a DKK-1 (M 3303 vs 2733 ng/l, p = 0,029). Při srovnání AMM a SMM byla u AMM signifikantně vyšší hodnota sérové hladiny DKK-1 (M 3303 vs 2196 ng/l, p = 0,042) a annexinu A2 (M 37,5 vs 26,5 μg/l, p = 0,015). Při porovnání MGUS a SMM bylo shledáno, že u SMM jsou vyšší hladiny SYN-1 (M 67,1 vs 33,1 μg/l, p = 0,023). Závěr: Byl prokázán vztah vybraných ukazatelů kostního metabolismu k aktivitě mnohočetného myelomu. Jako nejvíce perspektivní se jeví sérové hladiny těchto ukazatelů: HGF, MIP-1 a, SYN-1, DKK-1 a annexinu A2. Jejich hodnocení naznačuje potenciální přínos k odlišení počátku transformace onemocnění z MGUS do aktivního mnohočetného myelomu či z doutnajícího myelomu do aktivního onemocnění

Objective: Our aim was to compare serum levels of selected markers of bone metabolism and bone marrow microenvironment to the activity of multiple myeloma (MM). Material and methods: Our 94 patients' cohort consisted of 58 patients with active multiple myeloma (AMM), 12 with smoldering myeloma (SMM) and 24 individuals with monoclonal gammapathy of undetermined significance (MGUS). Following parameters of bone marrow microenvironment and bone metabolism were assessed: Hepatocyte growth factor (HGF), Syndecan-1 (SYN-1), Osteoprotegerin (OPG), Macrophage inflammatory protein 1 α (MIP-1 α ), Activin A, Annexin A2, Sclerostin, Matrix metalloproteinase 9 (MMP9), Dickkopf-related protein 1 (DKK-1), and compared within AMM, SMM and MGUS. For statistics we used Mann-Whitney U test with Bonferroni correction at p < 0.05. Results: In comparison of MM and MGUS we found in MM significantly higher serum levels of HGF (median = M 2997 vs 1748 ng/L, p=0.0002), MIP-1 α (M 25.5 vs 22.4 ng/L, p=0.018), SYN-1 (M 67.1 vs 21.1 μg/L, p<0,0001) and DKK-1 (M 3303 vs 2733 ng/L, p=0.029). In comparison of AMM and SMM we found in AMM higher serum levels of DKK-1 (M 3303 vs 2196 ng/L, p=0.042) and Annexin A2 (M 37.5 vs 26.5 μg/L, p=0.015). In comparison of MGUS and SMM we found in SMM higher levels of SYN-1 (M 67.1 vs 33.1 μg/L, p=0.023). Conclusion: Analysis of serum levels of parameters of bone marrow microenvironment and bone metabolism showed thein relationship to activity of monoclonal gammopathies, especially in the case of HGF, MIP-1 α , SYN-1, DKK-1 and Annexin A2

Hemato onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc a Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci

Oddělení klinické biochemie Fakultní nemocnice Olomouc a Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci

Ústav imunologie Fakultní nemocnice Olomouc a Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci

Ústav lékařské biofyziky Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci

Analysis of parameters of signal pathway of myeloma bone disease in multiple myeloma

Literatura